Não podemos falar de câncer de mama sem explicar primeiro o câncer. Bem, podemos, mas seria confuso. O câncer são todas aquelas doenças nas quais há células anormais que perdem o controlo da sua multiplicação e são capazes de invadir outros tecidos. A causa, em última instância, é sempre uma alteração do ADN celular.
O câncer de mama é o câncer mais comum e com mais mortes em mulheres. Só nos Estados Unidos registaram-se 250.000 novos casos de câncer de mama em 2017 e espera-se que 12% das mulheres do país sejam diagnosticadas com ele ao longo da sua vida.
Trata-se de uma patologia quase exclusiva de mulheres, embora cerca de 1% dos pacientes sejam homens. Menos de 0,2% das mortes relacionadas com câncer em homens devem-se a este. Em 2018, nos Estados Unidos, houve 2.550 novos casos em homens, e causou 480 mortes. De um ponto de vista genético, quase não há diferenças entre os cânceres de mama expressos em ambos os sexos.
No entanto, precisamente pela sua baixa incidência em homens, quando lhes é diagnosticado câncer de mama, encontra-se em estado mais avançado e com pior prognóstico do que em mulheres. Em geral, a sobrevivência de homens com este câncer é significativamente inferior à das mulheres.
E é que, apesar de nos últimos anos a incidência ter aumentado notavelmente e se estimar que 1 em cada 8 mulheres o padecerão, o câncer de mama apresenta um dos melhores prognósticos, com uma taxa de sobrevivência a 5 anos de 90%. Isto deve-se, principalmente, às melhorias nos programas de deteção precoce e ao uso de terapias eficazes.
62% dos cânceres de mama são diagnosticados quando ainda se encontram confinados ao peito. Outros 31% disseminaram-se para os nódulos linfáticos próximos e apenas 6% deles encontram-se em metástase. A presença de nódulos linfáticos afetados não determina necessariamente a gravidade da doença.
Os primeiros passos são determinar o tamanho do tumor, a invasão dos nódulos próximos e se existe metástase.
Nem todos os cânceres são iguais
Embora o câncer de mama seja heterogêneo, classifica-se em três subgrupos, dependendo da presença ou ausência de marcadores moleculares para os receptores de estrogênios/progesterona (que são hormônios), e do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (ERBB2, vamos resumir um nome tão longo). É uma classificação simples e barata de realizar que foi aceite pela maioria dos especialistas.
- Positivo apenas para os receptores hormonais (70% dos pacientes). Normalmente deve-se ao receptor de estrogênio alfa, um receptor que reage aos hormônios e ativa uma cascata de crescimento oncogênico nas células cancerígenas. É habitual em mulheres pré-menopáusicas. A sobrevivência 5 anos após ser diagnosticado é de 94%. Em homens é também a forma mais frequente da doença.
- Positivo apenas para ERBB2 (15/20% dos pacientes). O gene responsável codifica uma proteína transmembrana que se encontra sobre-expressada. A sobrevivência dos pacientes aos 5 anos é de 99%.
- Negativo para ambos os marcadores moleculares (15% dos pacientes). Também chamado triplo negativo, são os que têm uma fisiopatologia menos conhecida. É o que tem uma maior probabilidade de voltar a aparecer, fazendo com que tenha a menor sobrevivência aos 5 anos, estando nos 85%.
E é muito importante esta classificação? Muito. Na terapia e nos prognósticos. Quando o câncer não fez metástase, o subgrupo a que pertence condiciona o tratamento que se usa. Se são positivos para os hormônios, habitualmente só são tratados com tratamento endócrino. Os positivos para ERBB2 recebem quimioterapia com outra terapia complementar centrada em inibir o ERBB2. Finalmente, os triplos negativos são tratados unicamente com quimioterapia, embora às vezes se adicione ao pacote bevacizumab, um anticorpo contra o fator de crescimento endotelial vascular (este fator de crescimento é uma proteína que tudo o que faz convém às células tumorais, por isso deve ser controlado). Também se realiza cirurgia para extirpá-los.
Se há metástase, a situação torna-se muito mais dramática. A esperança média de vida com metástase no triplo negativo é de 1 ano, sendo de 5 anos nos outros dois subgrupos. Os tratamentos melhoram a qualidade e quantidade de vida do paciente, mas hoje em dia a cura confirmada de um câncer de mama que tenha feito metástase é considerada quase impossível. Daí a importância do reconhecimento precoce.
Por trás de cada diagnóstico não há apenas uma situação de doença, mas também um momento de vulnerabilidade econômica e social. Na mortalidade do câncer, os quatro fatores principais de risco são as características do tumor, a presença simultânea de outras doenças, o tratamento e, por último, a situação econômica da vítima.
A deteção precoce do câncer de mama, fundamental
Desde o ano de 1980 até à atualidade, a taxa de mortalidade reduziu-se em 40% devido, principalmente, aos programas de deteção precoce. A prevenção do câncer de mama é indispensável. A técnica diagnóstica mais difundida é a mamografia periódica em mulheres assintomáticas, nas quais se pode detetar a presença de nódulos nas primeiras fases, onde a taxa de cura ronda os 100%.
A maioria dos casos de carcinoma mamário é detetada a partir dos 50 anos, pelo que as mamografias periódicas costumam ser consideradas em mulheres maiores de 40 anos. No entanto, quase 20% dos casos ocorrem em mulheres jovens nas quais uma correta autoexploração mamária pode permitir a deteção precoce de nódulos cancerígenos.
Uma vez detetado, há uma série de testes preditivos para entender melhor cada caso pessoal. Por exemplo, o teste Oncotype DX usa-se sobretudo em casos de câncer positivo para hormônios e negativo para ERBB2, para personalizar a quimioterapia, e estuda a expressão de 21 genes. MammaPrint é outro teste que avalia a expressão de 70 genes. No entanto, aqui entramos no quarto fator de mortalidade: os seus preços, proibitivos em alguns países.
Há que ter em conta também que os riscos de cada indivíduo são diferentes. Os fatores de risco mais importantes são o sexo (ser mulher) e a idade, e identificaram-se outros fatores que podem aumentar o risco de padecer de câncer de mama, como a obesidade, o consumo de álcool e tabaco, o histórico reprodutivo ou a presença de antecedentes familiares. No entanto, a maioria dos casos são esporádicos sem que exista um fator relacionado diretamente.
Que papel desempenha a genética no câncer de mama?
Entre 5 e 10% dos casos consideram-se hereditários e são consequência, principalmente, da presença de mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. Nestes casos, a presença destas variantes genéticas pode seguir um padrão de herança autossômica dominante, pelo que é habitual que haja vários membros da família afetados, inclusive em idades mais precoces.
Os genes BRCA1 e BCRA2 são genes supressores de tumores que reparam o ADN danificado. Aproximadamente 5% dos pacientes com câncer de mama são portadores de mutações num dos dois genes.
Como comentávamos antes, os genes ERBB2 e ESR1 (gene que codifica o receptor de estrogênios) também foram observados em pacientes afetados por esta doença. As mutações genéticas podem ser preditores da resposta do indivíduo a diferentes tratamentos.
Em homens, o BRCA1 e BCRA2 também se encontram mutados em muitos pacientes, embora alguns estudos tenham descoberto que os dois genes mutados com maior frequência são o PIK3CA e GATA3 em homens. O gene CYP17 foi proposto em homens como um fator de risco tanto para câncer de mama como de próstata.
Além disso, embora com muito menos frequência, existem síndromes de origem genética que aumentam a predisposição ao câncer de mama, como é a Síndrome de Li-Fraumeni ou a síndrome de Cowden. Em homens, a síndrome de Klinefelter (a presença de um cromossomo X adicional neles, sendo XXY em vez de XY) aumenta o risco até 50 vezes em comparação com homens XY.
Embora os principais conselhos para tentar prevenir o aparecimento de qualquer tipo de câncer sejam levar um estilo de vida saudável e evitar o consumo de substâncias tóxicas como o álcool e o tabaco, conhecer a nossa genética e identificar a presença de possíveis variantes relacionadas pode ajudar a uma melhor deteção precoce e a um melhor prognóstico. Por isso, o uso de testes genéticos que adicionam testes genéticos de deteção do câncer de mama, como a análise genética Advanced da tellmeGen, nos quais se inclui a análise de múltiplas mutações associadas ao câncer de mama, pode ajudar-nos enormemente a conhecer o nosso risco genético de padecer da doença e representam uma ferramenta muito eficaz para a sua prevenção.
