O câncer é uma doença genética, uma vez que se produz por alterações na atividade de genes, normalmente implicados na sobrevivência, crescimento, replicação e ciclos celulares. Embora seja uma patologia genética, os fatores ambientais também influenciam, ao repercutir no aparecimento e tipo de mutações dentro das células.
Porque um câncer nunca ocorre por uma mutação. São precisas dezenas, centenas delas numa célula para convertê-la de eficiente trabalhadora em perigo letal. Estas mutações podem classificar-se em três tipos:
- De aparecimento aleatório devido à atividade celular normal, como a divisão celular.
- Pela existência de situações e compostos externos à célula que modifiquem o seu ADN, como são os carcinógenos.
- Mutações herdadas dos pais.
Estima-se que entre 5 e 10% dos cânceres têm um caráter hereditário, embora nem todos os genes aumentem o risco da mesma maneira. Porque não é o câncer em si que se pode herdar, mas sim a predisposição ou suscetibilidade genética para padecer de um tipo concreto de câncer. Um câncer não pode ser herdado, mas as mutações que aumentam o risco de o desenvolver sim.
Um câncer hereditário indica mutações em genes concretos que sucedem nas células germinativas, que são as que se transmitem de pais para filhos. Estes genes encontram-se desde a origem do novo organismo, em todas as suas células, com o risco adicional que supõem para desenvolver a patologia. A cada ano que passa descobrimos novos genes relacionados com cânceres e os seus efeitos neles.
Mutação não é sinônimo de tumor
Além disso, nem todas as mutações são cancerígenas. De facto, a maioria das mutações são neutras, seja porque não têm qualquer efeito ou porque o corpo pode adaptar-se a elas e não causar danos.
Quando há um gene causador da patologia dentro de uma família, deixa uma série de pistas no seu caminho. Estas pistas encontram-se nos tipos de câncer, na relação de parentesco entre eles e na idade do diagnóstico. Se toda a tua família teve câncer, mas foram diferentes e aos 90 anos, não é preciso que entres em pânico.
Da mesma maneira, podes assustar-te se a tua família tem um histórico onde um tipo de câncer é recorrente, tem um aparecimento precoce, é num lado familiar concreto ou, diretamente, encontraram a mutação num parente.
Normalmente, as mutações que aumentam o aparecimento de cânceres ocorrem em genes:
- Genes supressores de tumores. Faz sentido que mutações em genes cuja função é, precisamente, proteger a célula de se tornar tumoral, aumente o risco de câncer no indivíduo.
- Oncogenes. Temos os proto-oncogenes, genes normalmente reguladores com atividade tranquila e necessária para o organismo. O que os torna especiais é que mutações neles os convertem em oncogenes, formas anormais com a capacidade de converter a célula em maligna. Os oncogenes são as formas alteradas e perigosas dos proto-oncogenes. Devido a isto, os oncogenes não são hereditários (transmite-se sempre o proto-oncogene), exceto o gene RET.
- Genes de reparação do ADN. Se os sistemas de reparação do ADN falham, o aparecimento de mutações dentro da célula, e o risco de que possam desembocar em câncer, aumentam. Muitos destes genes podem-se classificar também como supressores de tumores, como os BRCA1 e BRCA2, ou o TP53.
Cada gene com o seu câncer
Falando dos genes BRCA1 e BRCA2, podemos falar do tristemente famoso câncer de mama. No caso de ter familiares afetados em diferentes gerações, é importante fazer testes de deteção precoce porque existe a possibilidade de que tenhas estes genes mutados, e estejas a viver com a espada de Dâmocles sobre ti.
Outro gene que participa nos cânceres familiares é o APC. Este gene cumpre funções como supressor tumoral nas vias do WNT. Quando o gene APC tem uma função anômala, costuma levar a polipose adenomatosa familiar e câncer colorretal.
De facto, o câncer colorretal pode ser causado também por uma afeição genética hereditária chamada Síndrome de Lynch ou câncer colorretal hereditário não associado à polipose (CCRHNP). Melhor chamar-lhe síndrome de Lynch por comodidade. Estima-se que a síndrome de Lynch origina entre 2 e 7% de todos os cânceres de cólon e reto que se diagnosticam, e além disso provoca que surjam em idades mais precoces. Se pensarmos que o câncer de cólon é a terceira forma mais comum de câncer, podemos entender a sua relevância.
Dado adicional surpresa: estes genes hereditários não só aumentam a predisposição para o câncer na pessoa, como também tendem a desenvolver o câncer anos antes dos doentes convencionais.
Outros genes preferem jogar em todos os campos. O gene KRAS produz uma proteína que serve de indicador à célula para o seu crescimento e multiplicação. Quando o gene está mutado, a proteína mantém-se ativa a maioria do tempo, causando uma multiplicação celular descontrolada. A variante KRAS G12D encontra-se em 4,20% de todos os cânceres registados, sobretudo naqueles que são adenocarcinomas.
A Síndrome de Li-Fraumeni ocorre por mutações no gene TP53. Sim, esse gene tão conhecido por ser um supressor tumoral. Provoca um elevado risco de desenvolver tumores ao longo da vida do paciente, desde idades precoces.
Claro, nem todos vêm com o pack de nascimento. Foi preciso que um antepassado desenvolvesse a mutação original nas suas células germinativas, quer fosse por acaso ou porque gostava de fumar cigarros de dois em dois. Então, com a mutação já presente, teria descendência que receberia essa alteração. A partir desse momento essa mutação que aumenta a possibilidade de desenvolver X cânceres iria descendo pela árvore genealógica entre os descendentes.
A chave contra estes cânceres é a prevenção. O primeiro passo é realizar testes genéticos que confirmem a existência destas mutações que atuam como fatores de risco. Depois é preciso interpretá-los, tê-los em conta, levar um estilo de vida de acordo com o risco e realizar exames periódicos para evitar o aparecimento de células tumorais.
Em suma, o câncer hereditário é um facto cada vez mais comum em muitas famílias. Apesar disso, cada vez dispomos de tecnologias mais avançadas e precisas que nos permitem analisar geneticamente os cânceres. Se conhecermos a nossa predisposição genética, podemos influenciar a interação com o ambiente para prevenir, na medida do possível, o aparecimento de um câncer hereditário. É melhor estar a vigiar pelo olho da fechadura antes que batam à porta.
