Высокий уровень холестерина в крови, гиперхолестеринемия, является одной из метаболических проблем, о которой удалось добиться большей осведомленности общества. Люди беспокоятся о своем холестерине и стараются поддерживать его на низком уровне.
Однако что происходит, когда эта проблема возникает с рождения? Мы находим семейная гиперхолестеринемия, генетическая дислипидемия.
Излишества нехороши
Холестерин, несмотря на свою плохую репутацию, является незаменимым липидом в эукариотических клетках. Он расположен в вашей плазматической мембране и необходим для ее текучести и правильного функционирования.
Помимо того, что он является частью плазматических мембран, он является предшественником витамина D, многих половых гормонов, кортикостероидных гормонов и солей желчных кислот.
Вот почему практически все клетки способны синтезировать его в гладкой эндоплазматической сети с помощью ацетил-КоА.
Деградация его несколько сложна. Он превращается в кислоты и соли желчных кислот, добавляется в желчь и выводится с калом. Мы не можем его полностью разложить, мы лучше его производим.
Его регуляция в организме осуществляется путем контроля холестерина, присутствующего в эндоплазматическом ретикулуме клеток. Организм учитывает холестерин, поступающий извне (с пищей), и уменьшает или увеличивает его синтез в зависимости от его количества.
Холестерин, как хороший липид, нерастворим в воде. Чтобы его перевезти, придется схитрить. Он объединяется в большие комплексы, называемые липопротеинами, которые обладают способностью фиксировать его внутри себя и перемещать по организму.
Клетки, которым нужны холестериновые рецепторы, захватывают липопротеины, которые перемещаются по организму. Основные из них:
- Липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Его основная функция — транспортировать холестерин к клеткам, которые в нем нуждаются. Высокие значения тесно связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что и дало ему название «плохой холестерин». Рекомендуются оптимальные уровни 100 мг/дл или меньше.
- Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Они происходят из печени и являются предшественниками ЛПНП.
- Липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Они транспортируют холестерин в печень. Они обладают способностью собирать холестерин из кровеносных сосудов и доставлять его в печень, выводя из кровообращения, за что получили название «хороший холестерин». В отличие от ЛПНП, важно иметь его в высоких концентрациях; оптимальные значения превышают 60 мг/дл.
Высокий уровень холестерина, особенно в форме ЛПНП, заставляет его связываться со стенками артерий, сужая их и образуя артериальные бляшки. Оно начинается с атеросклероза, приводящего со временем к более серьезным сердечно-сосудистым патологиям. Это гиперлипидемия.
Симптомами гиперхолестеринемии являются судороги ног при ходьбе, жировые отложения на коже и веках, боли в груди, проблемы с кровообращением.
Сдаются анализы крови на холестерин. Они просты и быстры и направлены на проверку уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
В отличие от других патологий, гиперхолестеринемию легко понять. Холестерин прилипает к артериям, уплотняя их и сужая пространство. Это увеличивает риск закупорки и может привести к смерти.
Генетически неизлечимые излишества
Семейная гиперхолестеринемия вызывает высокий уровень холестерина, в том числе в форме ЛПНП. Можно сказать, что это наследственный холестерин, проблема высокого семейного уровня холестерина. Из-за патологии он устойчив к обычным методам лечения, и контроль показателей этого липида затруднен.
Мало того, большинство форм заболевания передаются по аутосомно-доминантной гиперхолестеринемии. Чтобы страдать от патологии, достаточно унаследовать один из аномальных генов.
Будучи заболеванием, возникающим с рождения, патология создает осложнения уже в самом раннем возрасте. Существует сердечно-сосудистый риск в детском и подростковом возрасте, при этом регистрируются случаи ишемической болезни сердца до 20 лет.
Заболеваемость этой гетерозиготной формой (измененной копией) составляет примерно 1 больной на 250 человек. Гомозиготная форма (две измененные копии) встречается реже, 1 на каждые 300 000 человек, хотя она варьируется в зависимости от популяции.
Среди причин чаще всего появляются три гена:
- ЛДЛР. Он кодирует рецептор ЛПНП и является наиболее часто мутирующим геном. Это отчасти понятно, если учесть, что у него зарегистрировано более 1000 различных мутаций. Если рецептор не работает должным образом, ЛПНП не могут взаимодействовать с клетками, которым необходим холестерин, накапливающийся в крови. У пострадавших развиваются сердечно-сосудистые заболевания в возрасте до 50 лет.
- АПОБ. Он кодирует белок аполипопротеин B. Это основной белковый компонент ЛПОНП и ЛПНП. Их показатели крови измеряются с учетом того факта, что они являются репрезентативными для уровней ЛПНП и ЛПОНП. В этом случае мутации изменяют способность белковых комплексов связываться с рецептором. Предотвращая связывание, клетки не могут включать эти молекулы, и холестерин остается в обращении.
- ПКСК9. Он кодирует белок конвертазу субтилизин/кексин типа 9. Извините, это длинное название. Его работа интересна; Он связывается с рецептором ЛПНП, образуя комплекс, который позже разрушается клеткой. Чем больше PCSK9 вырабатывается, тем меньше рецепторов ЛПНП будут иметь клетки на внешней стороне мембраны. И тем больше холестерина организм попадет в кровоток.
На эти три гена приходится 60-80% всех зарегистрированных случаев семейной гиперхолестеринемии, и все три наследуются по аутосомно-доминантному типу. Однако у людей, гомозиготных по мутированному гену, будет более агрессивная форма патологии.
Заболевание также может быть полигенным. Хотя эти гены сами по себе способны вызывать гиперхолестеринемию, мутации не являются взаимоисключающими. В 50% случаев у пациента наблюдались мутации более чем в одном гене.
Есть некоторые гены, которые вызывают это заболевание, но они рецессивны, например ген LDLRAP1. Для наличия гиперхолестеринемии необходимы две аномальные копии.
До и после холестеринемии: статины и их эффективность
Las статины Они, без сомнения, представляли собой «до» и «после» лечения гиперхолестеринемии.
Формально называемые ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, они снижают уровень циркулирующего холестерина.
ГМГ-КоА-редуктаза — фермент, участвующий в синтезе холестерина. Когда статины ингибируют этот фермент, путь холестерина блокируется и его эндогенное производство организмом предотвращается.
Эту группу препаратов тщательно разыскивали. Исследователи сначала отметили редуктазу HMG-CoA как терапевтическую мишень, а затем начали искать соединения, которые на нее действуют. Уже было известно, что этот этап является ключевым ограничением биосинтеза холестерина.
Кроме того, было достигнуто еще одно побочное преимущество: за счет снижения выработки холестерина в печени этот орган вырабатывает больше рецепторов ЛПНП для захвата холестерина в крови.
Первые статины имели ограниченное применение из-за своей токсичности и в основном были получены из грибковых культур. Одним из первых на рынке был ловастатин, используется до сих пор.
La флувастатин Это был первый полностью синтетический статин, появившийся на рынке одновременно с правастатин.
С тех пор появились новые варианты, такие как симвастатин, розувастатин и питавастатин.
Это хорошо переносимые препараты, проверенные и усовершенствованные на протяжении десятилетий. Таким образом, хотя существуют и другие лекарства, независимо от того, блокируют ли они другие пути или связывают желчные кислоты, статины являются доминирующими. Его использование разрешено даже у детей, особенно у тех, у кого наблюдаются гораздо более серьезные гомозиготные формы.
Контроль диеты, физические упражнения, отказ от курения, проверка высокого кровяного давления и проведение периодических осмотров также важны для предотвращения гиперхолестеринемии.
Он Расширенный генетический анализ от TellmeGen еще одна неоспоримая помощь в его профилактике и лечении, с разделом фармакогенетика чтобы вы лучше понимали, как каждый статин действует в вашем организме.
