Первое, что нужно знать о редком заболевании, — это… знать, что мы называем редким заболеванием. Заболевание определяется как редкое на основании его распространенности в обществе. И в зависимости от общества требования к распространенности меняются. Or they don't even exist. Всемирная организация здравоохранения определяет редкое заболевание как заболевание, поражающее одного или меньшее количество человек из каждых 2000 человек. Хотя по отдельности они встречаются редко, в совокупности насчитывается более 300 миллионов человек во всем мире, страдающих этим редким заболеванием.
Зарегистрированные 6000–10 000 редких заболеваний поражают 3–8% населения земного шара. Why is the number of diseases so large? Именно потому, что определение меняется в зависимости от организации или региона, где вы спрашиваете, и в зависимости от источника разнится цифра. В Соединенных Штатах число пострадавших должно составлять менее 200 000 по всей стране, в Японии должно быть менее 50 000 пострадавших по всей стране, а в Соединенном Королевстве требуется один из каждых 2 000 человек. В 2015 году 1109 различных организаций предложили 296 различных определений.
Другой термин, который иногда неправильно используют как синоним: «орфанная болезнь", это те заболевания, в которые фармацевтическая промышленность не инвестирует. Зачастую это редкие заболевания, но другие представляют собой патологии, широко распространенные среди групп населения, которые не могут позволить себе лечение. Поэтому фармацевтическая промышленность их игнорирует.
Низкая частота этих заболеваний сама по себе является проблемой. В случае сомнений у этих пациентов будут диагностированы другие патологии со схожими симптомами, но с более высокой частотой встречаемости в популяции, что приведет к неправильному лечению. Некоторым никогда не будет поставлен правильный диагноз. В Соединенном Королевстве в среднем пациент, страдающий редким заболеванием, прежде чем получить окончательный диагноз, должен пройти 3 неправильных диагноза, посетить 5 разных врачей, и на это уйдет 4 года. И большинство из них начинаются в детстве человека, отмечая жизнь как пациента, так и его семьи.
Поиск правильного диагноза и различные неправильные методы лечения не только влияют на больных, но и вызывают дополнительные затраты времени и денег в здравоохранении. Так что тогда менее 3% получают адекватное фармакологическое лечение. А если и есть, то они дороже. Было подсчитано, что стоимость лечения пациента, вынужденного использовать орфанные препараты, примерно в 4,8 раза выше, чем стоимость лечения обычного пациента.
Гены всегда рулят
При этом 40-80% этих заболеваний имеют генетическую основу, а около 4000 наследственные заболевания Среди них они составляют большинство зарегистрированных редких заболеваний. Моногенные заболевания называются так потому, что причиной заболевания является изменение в одном гене. Являются болезни одного гена. Мы называем основной единицей наследственности ген, частицу генетического материала, определенную последовательность ДНК, которая несет информацию о конкретном белке или функции.
Краткий абзац: Хромосомы у человека встречаются в двух экземплярах: одна копия от отца и одна от матери, поэтому у нас также есть две копии каждого гена. И каждый вариант, каждая альтернатива одного и того же гена называется аллель. Если у человека есть два одинаковых аллеля гена, он гомозиготен по этому гену. Если у вас есть два разных аллеля, вы гетерозиготны по этому гену. А иногда некоторые из аллелей являются патологическими. Если у вас заболевание только с одним патологическим аллелем, это доминантное заболевание. Если отсутствуют оба патологических аллеля, поскольку здоровый аллель может компенсировать «отрицательный» аллель, то это рецессивное заболевание.
Например, если бы ген принадлежал конкретной марке автомобиля, аллелями были бы все известные автомобили этой марки. В том числе и те, которые из-за заводских ошибок вышли с пятью колесами, без двигателя или с козлом за рулем. У них все еще та машина, но вы бы предпочли ее не покупать.
К редким заболеваниям относится также большинство врожденных аномалий (изменений, возникающих у человека еще до рождения). Внутри этой группы почти 70% заболеваний поражают нервную систему. Общими симптомами этих заболеваний являются изменения в развитии нейронов и нейродегенерация. Они приводят к хроническим, прогрессирующим и изнурительным заболеваниям с высокой смертностью.
Кроме того, малое число больных также подразумевает мало информации о заболевании. Даже при правильном диагнозе недостаток знаний о проблеме ограничивает ответы, которые можно дать. Недостаточно пациентов для изучения, чтобы получить окончательные результаты.
Ключ к эффективной и быстрой диагностике прямо сейчас (за исключением редких негенетических заболеваний, например, вызванных паразитами) можно найти в применении технологий массового секвенирования (NGS). Это также позволило бы профилактика наследственных заболеваний. Любопытно, что был получен положительный результат: исследование NGS пациентов с редкими заболеваниями обнаружило новые гены и функции, неизвестные до сих пор. А его результаты позволяют разработать персонализированную и специфическую медицину, дополняемую знанием причины заболевания.
На примерах лучше понятно
Поскольку люди столь же любопытны, сколь и болезненны, давайте посмотрим на некоторые примеры редких заболеваний, которые существуют и зарегистрированы.
- Болезнь Гоше: Один из самый старый записанныйфранцузским врачом Филиппом Гоше в 1882 году. Во время вскрытия одного пациента он обнаружил, что у него есть как селезенка, так и сами клетки селезенки, что является одним из характерных симптомов заболевания. Причина – мутация гена Г.Б.А., аутосомно-рецессивный, который вырабатывает фермент глюкоцереброзидазу. Он выполняет несколько функций, основная из которых — расщепление глюкоцереброзида, компонента клеточной мембраны, на глюкозу и жир. Без фермента глюкоцереброзид накапливается в клетках, особенно в макрофагах, и в конечном итоге повреждает органы. В 95% случаев это называется типом 1, который не влияет на мозг. Тип 3 поражает мозг постепенно, хотя и не с рождения. А тип 2 очень серьезно влияет на мозг с рождения. Смертельно очень серьёзно.
- Дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы: Второе самое редкое генетическое заболевание в истории человечества после болезни Филдса (только с два пациента, два однояйцевых близнеца). В этом дефиците desde 1984 hay únicamente 4 pacientes diagnosed with the disease. У одного из пациентов они увидели, что ген, кодирующий белок, РПИА, имел нефункциональный аллель и еще один, который продуцировал частично активный фермент. Интересно, что частично функциональный аллель был способен производить достаточно активного белка в зависимости от типа клетки: одни пораженные клетки, другие — нормальные. У пациентов наблюдалось прогрессирующее повреждение белого вещества головного мозга и накопление двух соединений: рибитола и D-арабитола.
- Синдром Барде-Бидля: Другое аутосомно-рецессивное заболевание — это заболевание, при котором клеточные реснички (маленькие цилиндры на внешней мембране некоторых клеток) представляют собой изменения. Up to 14 genes, called genes ББС, are associated with the disease. Интересно то, что, будучи рецессивными, пациенты могут страдать этим заболеванием, даже если все гены имеют хотя бы один здоровый аллель. Потому что? Зарегистрированы пациенты, у которых имелся патологический и здоровый аллель гена ББС1. То же самое и с геном ББС10: one healthy and one pathological. В обычных условиях болезней не было бы. Но в данном случае вызвать патологию могло сочетание двух мутировавших аллелей разных генов. We find ourselves in a case of дигенное наследование: заболевание вызвано мутацией двух разных генов, даже если они сохраняют здоровый аллель.
Редкие заболевания встречаются редко, но если вы хотите перестраховаться и проверить некоторые из них, вы можете купить Расширенный генетический анализ de tellmeGen y ver cómo de especial eres.
