Как мои гены влияют на болезнь Крона?

С помощью генетического анализа можно узнать генетически обусловленную индивидуальную предрасположенность к этому заболеванию.

Обновлено
¿Cómo influyen mis genes en la enfermedad de Crohn?

В обобщенном виде о болезни Крона мы уже говорили в статье на воспалительные заболевания кишечника. Пришло время сыграть в длинную версию.

La болезнь Крона Это воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), почти всегда локализующееся на участке между концом тонкой и началом толстой кишки. Это не исключает того, что оно может возникнуть в любом другом отделе пищеварительного тракта.

Это хроническая воспалительная патология, характеризующаяся поражением внутренних стенок пищеварительного тракта. 

Это самое известное и наиболее распространенное из ВЗК наряду с язвенный колит. По оценкам, в 2019 году в Испании распространенность обеих патологий составляла примерно 0,39% (лиц, заболевших в данный момент). Данные вызывают беспокойство, поскольку они показали значительный рост по сравнению с предыдущими годами.

Другие исследования подтвердили подобные результаты. Исследование, проведенное в 2023 году в регионе на северо-западе Италии, выявило рост ежегодных диагнозов болезни Крона на 169% по сравнению с периодом 2001–2006 годов с 2016–2021 годами.

В 2015 году в США оба ВЗК вместе были диагностированы у 3,1 миллиона человек, что составляет 1,3% взрослого населения страны. Частота не одинакова во всем мире: она выше в Соединенных Штатах и ​​​​Западной Европе.

От причин происходит его частота

Это, несомненно, связано с причинами заболевания. Кто они такие? Что ж, эта часть сложна, потому что… они неизвестны. Хотя есть несколько идей, и мы снова обнаруживаем сложное заболевание, в котором генетика и окружающая среда объединяются.

Известно, что иммунная система во время болезни ведет себя аномально, будучи главным образом ответственной за воспаление.

Эта атипичная активность часто инициируется изменениями кишечной микробиоты (популяций бактерий, населяющих внутреннюю часть пищеварительного тракта) и/или повреждением слизистой оболочки кишечника.

Проблема в том, что существует множество способов вызвать дисбактериоз — так называют дисбаланс нормальной кишечной микробиоты человека. Любая причина дисбактериоза, от сальмонеллезной инфекции до чрезмерного употребления пероральных антибиотиков, может спровоцировать болезнь Крона.

Из-за особенностей заболевания подозревается, что этому способствует диета. В этом разделе ведутся споры, и существует некоторый консенсус в отношении того, что диета с высоким содержанием жиров увеличивает риск.

Любопытно, что наиболее доказанным фактором риска возникновения этой патологии из окружающей среды является не совсем оральный: это табак. У курильщика в два раза выше риск развития заболевания, особенно если она женщина.

Также наблюдалась корреляция между развитием болезни Крона и аппендэктомией, хотя некоторые исследователи критически относятся к этим результатам и утверждают, что могут быть случаи, когда у человека уже было заболевание, но ему был поставлен ошибочный диагноз.

Диагностика и лечение

Ошибки диагностики не редкость. Симптомы очевидны, но неоднозначны. Кроме того, они различаются в зависимости от тяжести воспаления.

Диарея, потеря веса и боли в животе не являются симптомами, сильно ограничивающими возможные заболевания. В зависимости от случая могут появиться и другие симптомы: наличие крови в кале, дефицит железа, язвы во рту или лихорадка.

Вместе с симптомами и семейным анамнезом пациента, если он имеет соответствующую информацию, начинается решающая часть диагностики: визуализация кишечника. Вариантов множество: от МРТ брюшной полости до эндоскопии и колоноскопии. Цель состоит в том, чтобы дифференцировать его от других ВЗК или колоректальный рак, среди других.

К сожалению, сегодня не существует достаточно специфичных маркеров, позволяющих самостоятельно поставить окончательный диагноз.

Изображение предоставляет новые данные и является убедительным доказательством. При болезни Крона наблюдается высокая инфильтрация клеток иммунной системы. The internal architecture of the intestine is modified. Кишечные крипты — железы, выстилающие ободочную и прямую кишку, дезорганизованы, укорочены, с явной атрофией.

Клетки Панета могут появляться в участках ткани, где они не являются нормальными (метаплазия), что является показателем длительного повреждения с течением времени.

Необходимо не только обнаружить заболевание, необходимо выяснить его тяжесть, агрессивность, с которой оно прогрессирует, локализацию и подтип лечения (излечения не существует).

Да, болезнь Крона включает в себя несколько подтипов. Классификация, которая меняется в зависимости от используемого справочного источника, причем различия предполагают изменения в лечении.

Цель лечения – контролировать его и, по возможности, избежать хирургического вмешательства. Примерно 30% больных этим заболеванием должны пройти операцию в течение 5 лет после постановки диагноза.

Хирургическое вмешательство является последним вариантом лечения и предполагает удаление поврежденной ткани кишечника.

Прежде чем достичь этой альтернативы, у нас есть разные лекарства. Большинство из них являются модуляторами иммунной системы, особенно препаратами против ФНО. В последние годы были внедрены антитела против интегринов и интерлейкинов, молекул, которые участвуют в воспалительной реакции.

В особых случаях применяют и антибиотики, при дополнительных осложнениях, возникающих из-за микробиоты и риска ее инфицирования (не будем забывать, что стенки кишечника повреждаются и становятся более проницаемыми для прохождения микроорганизмов).

Также рекомендуются изменения в диете. Есть продукты, которых следует избегать, например, во время вспышек заболевания рекомендуется сократить потребление клетчатки, поскольку она способствует кишечному транзиту. В такие моменты хочется дать этой части тела отдых.

Передается ли болезнь Крона по наследству?

Давайте займемся генетикой. Если кто-то спросит, является ли болезнь Крона наследственной, то нет, это не так. Но риск его развития наследственный. Точно то же самое происходит и при язвенном колите. Язвенный колит не передается по наследству, однако повышенный риск его развития может передаваться от родителей.

У 10–25% людей, у которых есть родственники первой степени родства с ВЗК, это заболевание развивается у них самих.

Большая предрасположенность к развитию болезни Крона наблюдалась у людей еврейской этнической группы ашкенази, что является показателем генетической предрасположенности в этой группе населения.

Ген НОД2 при болезни Крона это очень заметно. Этот ген кодирует информацию о белке NOD2. Замечательно, когда имена имеют смысл.

Белок NOD2 представляет собой рецептор распознавания образов, он участвует в функционировании иммунной системы, обнаруживая молекулы, имеющие структуру мурамилдипептида. Эти молекулы обычно составляют бактериальные стенки.

Лица, у которых мутированы обе копии гена, имеют в 20–40 раз больший риск развития болезни Крона. Одна аномальная копия гена уже увеличивает риск в 2–4 раза.

Таким образом, этот и другие гены обнаруживаются в генетический анализ TellmeGen для оценки генетической предрасположенности наших пользователей. Мы даже сообщаем вам, какие копии вы мутировали!