Многие заболевания почек являются наследственными, а еще больше — генетическими.
Мы уже говорили об этом однажды; Не все генетические заболевания передаются по наследству.
Согласно использованным шкалам и источникам, количество генетических заболеваний почек, большинство из которых также являются наследственными заболеваниями почек, колеблется от более 60 до более 300. Есть заболевания, сопровождающиеся поражением почек, но они не специфичны для этого органа. Ущерб является частью серии системных изменений.
La хроническая болезнь почек (ХБП) — это название состояния, при котором почки слишком повреждены, чтобы должным образом фильтровать кровь, независимо от того, вызвано ли это генетическими причинами. Фактически, в трех из четырех случаев первопричиной являются диабет и гипертония.
Было высказано предположение, что существуют генетические варианты, связанные с этим набором заболеваний, у 10% взрослых и 20% детей.
По оценкам, только в Соединенных Штатах насчитывается 37 миллионов человек с ХБП, что составляет 15% взрослого населения и делает этот набор заболеваний одной из основных причин смерти.
Аутосомно-доминантный поликистоз почек
Наиболее распространенной из всех наследственных патологий почек является аутосомно-доминантный поликистоз почек, который мы будем называть АДПКД, воспользовавшись английской аббревиатурой, так как имя слишком длинное (аутосомно-доминантный поликистоз почек).
Распространенность этого заболевания составляет 1:1000, что является третьей причиной терминальной почечной недостаточности во всем мире. Менее клинически говоря, это третья причина смерти из-за нарушения функции почек.
Одной из характеристик доминантных заболеваний является то, что вы гарантируете, что, если вы передадите патологический ген своему ребенку, он тоже заболеет, не нуждаясь ни в чем другом. В этом смысле легко увеличить частоту по сравнению с рецессивными.
Существует также аутосомно-рецессивный поликистоз почек. Он имеет более низкую заболеваемость - 1:20 000 и очень похож на доминантный по своему фенотипу, причем его самым большим отличием является причинная мутация.
Хотя имеются проявления и в других органах, наиболее представительной характеристикой заболевания является образование кист в обеих почках, которые постепенно увеличиваются в размерах и количестве. На этом первом этапе проводится симптоматическое лечение.
Однако по мере прогрессирования заболевания работоспособность почек снижается вплоть до достижения почечной недостаточности. Затем необходимо провести диализ, и пациенту может потребоваться трансплантация почки.
Заболеванию требуется время, чтобы проявиться, и до достижения совершеннолетия его последствия редко можно обнаружить. Но ее пенетрантность (выраженность заболевания, если таковая имеется, на генетическом уровне) высока: симптомы наблюдаются у всех пациентов старше 80 лет.
35-45% больных страдают почечной недостаточностью до достижения 60-летнего возраста. Диагностика проста, с помощью УЗИ. Для подтверждения этого у нас есть МРТ и/или КТ.
Ген, ответственный более чем в 80% случаев, ПКД1. Этот ген вместе с геном образует проницаемые кальциевые каналы ПКД2, хотя он участвует и в других путях, таких как формирование и развитие почечных канальцев.
Знаете ли вы, какой второй ген больше всего участвует в этой патологии? Ген ПКД2. Похоже, что это заболевание передается в семье, на буквальном и генетическом уровне.
При рецессивной патологии ген ПКД1 также является частым виновником, хотя вторым по распространенности в этом случае является ген ДЗИП1Л, который участвует в первичном формировании ресничек.
Из обоих, ПКД1 Это не только более распространено, но и более серьезно. Используя размер почек как способ измерения тяжести заболевания, пациенты с мутациями в ПКД1 почки были на две трети больше, чем у тех, кто пострадал от гена ПКД2.
У пациентов с мутацией в ПКД1кисты почек более многочисленны и начинаются в более молодом возрасте.
Другие почки и генетические патологии
АДПБП — наиболее распространенное генетическое заболевание почек, но оно далеко не единственное существующее. Генетика всегда отличалась большой гибкостью в поиске недостатков.
- Он синдром Альпорта Ему принадлежит сомнительная честь быть вторым по распространенности генетическим заболеванием почек. При этом заболевании поражаются гены, участвующие в образовании коллагена IV типа (COL4A3, COL4A4 и COL4A5). Тяжесть патологии варьируется у разных пациентов, хотя у всех присутствует воспаление почек.
- La болезнь тонкой базальной мембраны Это нефритический синдром, характеризующийся значительным истончением базальной мембраны клубочков. К счастью, эта патология обычно не является серьезной. Не все ответственные мутации известны, но известно, что многие из них являются новыми для коллагена IV, например ген альфа-4.
- Он бартерный синдром Оно включает в себя несколько заболеваний почек. Пострадавшие выводят непропорциональное количество натрия, что впоследствии приводит к чрезмерному выведению калия. Известно как минимум пять генов, вызывающих синдром: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, БСНД и CLCNKA.
- La Фокальный и сегментарный гломерулосклероз Он является причиной 10-15% нефротических синдромов у взрослых. Это больше, чем болезнь, это тип гистологической картины. Вызывает развитие рубцовой ткани в клубочках с протеинурией (избыточным выведением белков из крови с мочой). При наследственных заболеваниях этой группы обнаружено более 60 ответственных генов.
- Он синдром Гительмана Это тубулопатия, поражает дистальные канальцы нефронов. Причиной обычно являются нокаутные мутации в гене. SLC12A3 или ген CLCNKB. Подобно синдрому Бартера, происходит потеря солей, особенно натрия и магния. Да, это очень плохо.
- Он пузырно-мочеточниковый рефлюкс Это обратный ток мочи, которая возвращается из мочевого пузыря в почки через соответствующие проводники (мочеточники). Это может быть связано с проблемами в месте соединения мочеточника и мочевого пузыря или слишком высоким давлением внутри мочевого пузыря. Не обращая внимания на абсурдность, самой большой проблемой является риск заражения мочевыводящих путей. Это очень сложное заболевание по своим причинам, поэтому генетические изменения, ответственные за него, очень неоднородны.
- La цистиноз Это вызвано мутацией гена КТНС. Его основной характеристикой является накопление внутри клеток кристаллов, образованных аминокислотой цистеином. В почках он вызывает почечную недостаточность.
Почки — простой в своем функционировании орган по сравнению с другими, но это не спасает их от уязвимости ко многим вредным генетическим мутациям. Чертовы случайные мутации, благо есть такие продукты, как наш Расширенный генетический анализ от TellmeGen, чтобы помочь вам их понять.
