Det första man förstår en sällsynt sjukdom är... att veta vad vi kallar en sällsynt sjukdom. En sjukdom definieras som sällsynt utifrån dess förekomst i samhället. Och beroende på samhället förändras prevalenskraven. Eller så finns de inte ens. Världshälsoorganisationen definierar en sällsynt sjukdom som en sjukdom som drabbar en eller färre individer av 2 000 personer. Även om de individuellt är sällsynta finns det tillsammans mer än 300 miljoner människor världen över som har en sällsynt sjukdom.
De 6 000-10 000 registrerade sällsynta sjukdomarna drabbar 3-8 % av världens befolkning. Varför är antalet sjukdomar så stort? Just för att definitionen ändras beroende på organisation eller region där man frågar, och beroende på källa varierar siffran. I USA måste närvaron vara mindre än 200 000 drabbade i hela landet, i Japan måste det vara mindre än 50 000 drabbade i hela landet, och i Storbritannien behövs en av 2 000 personer. Under 2015 fanns det 296 olika definitioner av 1 109 olika organisationer.
En annan term som ibland används felaktigt som synonym är "föräldralös sjukdom", de sjukdomar där läkemedelsindustrin inte investerar. Många gånger är det sällsynta sjukdomar, men andra är patologier med hög prevalens i befolkningsgrupper som inte hade råd med behandlingarna. Så läkemedelsindustrin ignorerar dem.
Den låga frekvensen av dessa sjukdomar är ett problem i sig. Vid tveksamhet kommer dessa patienter att diagnostiseras med andra patologier med liknande symtom, men en högre förekomst i befolkningen, vilket leder till felaktiga behandlingar. Vissa kommer aldrig att diagnostiseras korrekt. I Storbritannien kommer i genomsnitt en patient som drabbats av en sällsynt sjukdom, innan den får en definitiv diagnos, att gå igenom 3 felaktiga diagnoser, besöka 5 olika läkare och det kommer att ta 4 år. Och de flesta av dem börjar under individens barndom och markerar livet för både patienten och hans familj.
Sökandet efter rätt diagnos och olika felaktiga behandlingar påverkar inte bara de sjuka, utan orsakar också extra kostnader för tid och pengar inom hälso- och sjukvården. Så att då också mindre än 3 % har adekvat farmakologisk behandling. Och om det finns är de dyrare. Det har uppskattats att kostnaden för en patient som måste använda särläkemedel är cirka 4,8 gånger högre än för en konventionell patient.
Generna styr alltid
Med 40-80% av dessa sjukdomar har en genetisk grund, och cirka 4000 ärftliga tillstånd Bland dem är de majoriteten av registrerade sällsynta sjukdomar. Monogena sjukdomar kallas så eftersom den person som är ansvarig för sjukdomen är förändringen i en enda gen. Är enstaka gensjukdomar. Vi kallar ärftlighetens grundläggande enhet för en gen, en partikel av genetiskt material, en specifik DNA-sekvens, som bär information för ett specifikt protein eller funktion.
Kort stycke: Kromosomer hos människor finns i duplikat, en kopia från pappan och en från mamman, så vi har också två kopior av varje gen. Och varje variant, varje alternativ, av samma gen kallas allel. Om en person har samma två alleler av genen är de homozygota för den genen. Om du har två olika alleler är du heterozygot för den genen. Och ibland är några av allelerna patologiska. Om du har sjukdomen med endast en patologisk allel är det en dominant sjukdom. Om båda patologiska alleler saknas, eftersom en frisk allel kan kompensera för den "negativa" allelen, är det en recessiv sjukdom.
Till exempel, om en gen var ett specifikt bilmärke, skulle allelerna vara alla kända bilar av det märket. Inklusive de som på grund av fabriksfel kommit ut med fem hjul, utan motor eller med en get vid ratten. De är fortfarande den bilen, men du vill helst inte köpa den.
Sällsynta sjukdomar är också majoriteten av medfödda anomalier (förändringar som inträffar hos individen före födseln). Inom denna grupp påverkar nästan 70 % av sjukdomarna nervsystemet. De vanligaste symtomen vid dessa sjukdomar är förändringar i neuronal utveckling och neurodegeneration. De resulterar i kroniska, progressiva och försvagande sjukdomar med hög dödlighet.
Dessutom antyder få sjuka individer också lite information om sjukdomen. Även med rätt diagnos begränsar bristande kunskap om problemet de svar som kan ges. Det finns inte tillräckligt med patienter att studera för att dra avgörande resultat.
Nyckeln till effektiv och snabb diagnos just nu (förutom sällsynta icke-genetiska sjukdomar, såsom de som orsakas av parasiter) skulle finnas i tillämpningen av massiv sekvenseringsteknologi (NGS). Detta skulle också möjliggöra en förebyggande av ärftliga sjukdomar. Märkligt nog, något positivt som har erhållits är att NGS-studien av patienter med sällsynta sjukdomar har upptäckt nya gener och funktioner okända hittills. Och dess resultat möjliggör personlig och specifik medicin som kompletteras med att känna till orsaken till sjukdomen.
Med exempel är det bättre att förstå
Eftersom människor är lika nyfikna som de är sjukliga, låt oss titta på några exempel på sällsynta sjukdomar som finns och är registrerade.
- Gauchers sjukdom: En av de äldsta registrerade, 1882, av den franske läkaren Philippe Gaucher. Vid obduktionen av en patient upptäckte han att han hade både mjälten och själva mjältcellerna, ett av sjukdomens karaktäristiska symptom. Orsaken är en mutation i genen G.B.A., autosomal recessiv, som producerar ett enzym som kallas glucocerebrosidas. Det har flera funktioner, varav den främsta är att bryta ner glukocerebrosid, en komponent i cellmembranet, till glukos och fett. Utan enzymet ackumuleras glukocerebrosid i celler, särskilt makrofager, och till slut skadar organ. 95% av tiden kallas det typ 1, vilket inte påverkar hjärnan. Typ 3 påverkar hjärnan lite i taget, dock inte från födseln. Och typ 2 påverkar hjärnan mycket allvarligt från födseln. Dödligt mycket allvarligt.
- Bribos-5-fosfatisomerasbrist: Den näst sällsynta genetiska sjukdomen i historien, bakom Fields sjukdom (med endast två patienter, två enäggstvillingar). I denna brist, sedan 1984 finns det bara 4 patienter diagnostiserats med sjukdomen. Hos en av patienterna såg de att genen som kodar för proteinet, RPIA, hade en icke-funktionell allel och en annan som producerade ett delvis aktivt enzym. Intressant nog var den delvis funktionella allelen kapabel att producera tillräckligt med aktivt protein beroende på vilken typ av cell det var, med vissa påverkade celler och andra normala. Patienterna visade progressiv skada på den vita substansen i hjärnan och ansamling av två föreningar, ribitol och D-arabitol.
- Bardet-Biedls syndrom: En annan autosomal recessiv sjukdom är en sjukdom där de cellulära flimmerhåren (små cylindrar på det yttre membranet av vissa celler) uppvisar förändringar. Upp till 14 gener, så kallade gener BBS, är förknippade med sjukdomen. Det intressanta är att patienter, eftersom de är recessiva, kan ha sjukdomen, även om alla gener har minst en frisk allel. Därför att? Patienter har registrerats som hade en patologisk och en frisk allel av BBS1. Samma sak för genen BBS10: en frisk och en patologisk. Under normala förhållanden skulle det inte finnas någon sjukdom. Men i det här fallet kunde kombinationen av två muterade alleler av olika gener orsaka patologin. Vi befinner oss i ett fall av digeniskt arv: sjukdomen orsakas av en mutation i två olika gener, även om de bibehåller en frisk allel.
Att ha en sällsynt sjukdom är sällsynt, men om du vill spela säkert och kolla några av dem kan du köpa den Avancerad genetisk analys från tellmeGen och se hur speciell du är.
