Njursjukdomar och genetik

Många njursjukdomar är ärftliga, och ännu fler är genetiska.

Vi har redan pratat om det en gång; Alla genetiska sjukdomar är inte ärftliga.

Enligt de skalor och källor som används varierar antalet genetiska njursjukdomar, varav de flesta också är ärftliga njursjukdomar, från fler än 60 till fler än 300.  Det finns sjukdomar som involverar njurskador, men de är inte specifika för det organet. Skadan är en del av en serie systemiska förändringar.

De kronisk njursjukdom (CKD) är namnet på det tillstånd där njurarna är för skadade för att kunna filtrera blodet ordentligt, oavsett om det beror på genetiska orsaker eller inte. Faktum är att tre av fyra fall har diabetes och högt blodtryck som sitt primära ursprung.

Det har föreslagits att det finns genetiska varianter relaterade till denna uppsättning sjukdomar hos 10 % av vuxna och 20 % av barn.

Bara i USA uppskattas det att det finns 37 miljoner människor med CKD, vilket utgör 15 % av den vuxna befolkningen och gör denna uppsättning sjukdomar till en av de främsta dödsorsakerna. 

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom

Den vanligaste av alla ärftliga njurpatologier är autosomal dominant polycystisk njursjukdom, som vi kommer att kalla ADPKD, dra nytta av dess förkortning på engelska, eftersom namnet är för långt (autosomal dominant polycystisk njursjukdom).

Denna sjukdom har en prevalens på 1:1 000, vilket är den tredje orsaken till njursvikt i slutstadiet i hela världen. Mindre kliniskt uttryckt är det den tredje dödsorsaken på grund av defekt njurfunktion.

En av kännetecknen för dominerande sjukdomar är att du säkerställer att, om du överför den patologiska genen till ditt barn, kommer de också att ha sjukdomen utan att behöva något annat. I den meningen är det lätt att öka frekvensen jämfört med recessiva.

Det finns också autosomal recessiv polycystisk njursjukdom. Den har en lägre incidens, 1:20 000, och är mycket lik den dominerande i sin fenotyp, den största skillnaden är den orsakande mutationen.

Även om det finns manifestationer i andra organ, är det mest representativa kännetecknet för sjukdomen bildandet av cystor i båda njurarna, som gradvis ökar i storlek och kvantitet. I detta första skede utförs symptomatisk behandling.

Men med utvecklingen av sjukdomen minskar njurens effektivitet tills njursvikt uppnås. Dialys måste då göras och patienten kan behöva en njurtransplantation.

Sjukdomen tar tid att visa sig, och det är sällsynt att det finns påvisbara effekter före vuxen ålder. Men dess penetrans (uttryck av sjukdomen, om någon, på genetisk nivå) är hög: alla patienter över 80 år uppvisar symtom.

35-45 % av patienterna drabbas av njursvikt innan de fyller 60 år. Diagnosen är enkel, med ultraljud. För att bekräfta detta har vi MRT och/eller CT-skanning.

Den gen som är ansvarig i mer än 80% av fallen är PKD1. Denna gen bildar permeabla kalciumkanaler tillsammans med genen PKD2, även om det deltar i andra vägar såsom bildning och utveckling av njurtubuli.

Vet du vilken som är den andra genen som är mest involverad i denna patologi? Genen PKD2. Det verkar som om denna sjukdom finns i familjen, på en bokstavlig och genetisk nivå.

I recessiv patologi, genen PKD1 är också den frekventa boven, även om den näst vanligaste i detta fall är genen DZIP1L, som är involverad i den primära bildningen av flimmerhår.

Av båda, den PKD1 Det är inte bara vanligare, utan också allvarligare. Att använda njurstorlek som ett sätt att mäta sjukdomens svårighetsgrad, patienter med mutationer i PKD1 hade två tredjedelar större njurar än de som påverkades i genen PKD2.

Hos patienter med mutation i PKD1, njurcystor är fler och börjar i yngre åldrar.

Andra njure och genetiska patologier

ADPKD är den vanligaste genetiska njursjukdomen, men den är långt ifrån den enda som finns. Genetik har alltid varit väldigt mångsidig när det gäller att hitta fel.

• Han Alports syndrom Den har den tvivelaktiga äran att vara den näst vanligaste genetiska njursjukdomen. I denna sjukdom påverkas gener som deltar i bildandet av typ IV kollagen (COL4A3, COL4A4 och COL4A5). Svårighetsgraden av patologin varierar mellan patienter, även om alla uppvisar njurinflammation.
• De tunn basalmembransjukdom Det är ett nefritiskt syndrom som kännetecknas av betydande förtunning av det glomerulära basalmembranet. Lyckligtvis är denna patologi vanligtvis inte allvarlig. Inte alla ansvariga mutationer är kända, men många är kända för att vara nya för kollagen IV, såsom genen alfa-4.
• Han bytessyndrom Det omfattar flera njursjukdomar. De som drabbas eliminerar en oproportionerlig mängd natrium, vilket sedan leder till en överdriven eliminering av kalium. Minst fem gener är kända för att orsaka syndromet: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND och CLCNKA.
• De Fokal och segmentell glomeruloskleros Det är orsaken till 10-15% av nefrotiska syndrom hos vuxna. Mer än en sjukdom, det är en typ av histologiskt mönster. Det orsakar utvecklingen av ärrvävnad i glomeruli, med proteinuri (överdrivet avlägsnande av proteiner från blodet genom urin). Mer än 60 ansvariga gener har hittats i de ärftliga sjukdomarna i denna grupp.
• Han Gitelmans syndrom Det är en tubulopati, den påverkar nefronernas distala tubuli. Orsaken är vanligtvis knockout-mutationer i genen. SLC12A3 eller genen CLCNKB. I likhet med Barters syndrom finns en förlust av salter, särskilt natrium och magnesium. Ja, det är väldigt dåligt.
• Han vesikoureteral reflux Det är ett omvänt flöde av urin, som går tillbaka från urinblåsan till njurarna genom motsvarande ledare (ureter). Det kan bero på problem i korsningen mellan urinledaren och urinblåsan eller för högt tryck inne i urinblåsan. Om man bortser från absurditeten är det största problemet risken för infektion i urinvägarna. Det är en mycket komplex sjukdom i sina orsaker, vilket gör de ansvariga genetiska förändringarna mycket heterogena.
• De cystinos Det orsakas av en genmutation CTNS. Dess huvudsakliga egenskap är ackumuleringen av kristaller som bildas av cystein, en aminosyra, inuti celler. I njurarna orsakar det njursvikt.

Njurarna är ett enkelt organ i sin funktion jämfört med andra, men det räddar dem inte från att vara sårbara för många skadliga genetiska mutationer. Jävla slumpmässiga mutationer, tur att det finns produkter som våra Avancerad genetisk analys från tellmeGen för att hjälpa dig förstå dem.