Högt kolesterol i blodet, hyperkolesterolemi, är ett av de metabola problem där större social medvetenhet har uppnåtts. Folk oroar sig för sitt kolesterol och försöker hålla det lågt.
Men vad händer när detta problem kommer från födseln? Vi hittar familjär hyperkolesterolemi, en genetisk dyslipidemi.
Excesser är inte bra
Kolesterol är, trots sitt dåliga rykte, en viktig lipid i eukaryota celler. Det finns i ditt plasmamembran och är nödvändigt för dess flytbarhet och korrekta funktion.
Förutom att vara en del av plasmamembranen är det en föregångare till D-vitamin, många könshormoner, kortikosteroidhormoner och gallsalter.
Det är därför praktiskt taget alla celler kan syntetisera det, i det släta endoplasmatiska retikulumet, med hjälp av acetyl-CoA.
Dess nedbrytning är något komplicerad. Det omvandlas till syror och gallsalter, läggs till gallan och drivs ut med avföring. Vi klarar inte av att degradera det helt, vi är bättre på att producera det.
Dess reglering i kroppen sker genom att kontrollera kolesterolet som finns i cellernas endoplasmatiska retikulum. Kroppen tar hänsyn till kolesterolet som inkorporeras externt (i kosten), och minskar eller ökar syntesen beroende på hur mycket som intas.
Kolesterol, som en bra lipid, är olöslig i vatten. För att transportera den måste du fuska. Det förenas till stora komplex som kallas lipoproteiner, som har förmågan att fixera det inom dem och flytta det genom kroppen.
Celler som behöver kolesterol placerar receptorer för att fånga upp lipoproteiner som rör sig genom kroppen. De viktigaste är:
- Lågdensitetslipoprotein (LDL). Dess huvudsakliga funktion är att flytta kolesterol till de celler som behöver det. Höga värden är nära relaterade till hjärt-kärlsjukdomar, vilket har gett det namnet "dåligt kolesterol". Optimala nivåer på 100 mg/dL eller mindre rekommenderas.
- Mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL). De kommer från levern och är föregångare till LDL.
- Högdensitetslipoprotein (HDL). De transporterar kolesterol till levern. De har förmågan att samla kolesterol från blodkärlen och ta det till levern, ta bort det från cirkulationen, vilket har gett dem namnet "bra kolesterol." Till skillnad från LDL är det viktigt att ha det i höga koncentrationer; optimala värden är större än 60 mg/dL.
Höga nivåer av kolesterol, särskilt i form av LDL, gör att det binder till artärväggarna, vilket gör dem smalare och bildar arteriella plack. Det börjar med ateroskleros, vilket med tiden leder till allvarligare kardiovaskulära patologier. Det är en hyperlipidemi.
Symtomen på hyperkolesterolemi är kramper i benen när man går, fettavlagringar i hud och ögonlock, bröstsmärtor och problem med blodcirkulationen.
Blodkolesteroltester görs. De är enkla och snabba och fokuserar på att kontrollera kolesterol, LDL och triglyceridnivåer.
Till skillnad från andra patologier är hyperkolesterolemi lätt att förstå. Kolesterol fastnar i artärerna, hårdnar dem och minskar utrymmet. Det ökar risken för blockering och kan leda till döden.
Genetiskt ohjälpliga överdrifter
Familjär hyperkolesterolemi orsakar höga kolesterolnivåer, även i dess LDL-form. Vi kan säga att det är ärftligt kolesterol, ett problem med högt familjärt kolesterol. På grund av patologin är den resistent mot vanliga behandlingar, och det är komplicerat att kontrollera värdena för denna lipid.
Som om detta inte vore nog överförs de flesta former av sjukdomen vid autosomal dominant hyperkolesterolemi. Du behöver bara ärva en av de onormala generna för att drabbas av patologin.
Eftersom patologin är en sjukdom som kommer från födseln, skapar patologin komplikationer i mycket tidiga åldrar. Det finns en kardiovaskulär risk i barndomen och under tonåren, med registrerade fall av kranskärlssjukdom före 20 års ålder.
Incidensen av denna heterozygota form (en förändrad kopia) är cirka 1 drabbad person per 250 personer. Den homozygota formen (två ändrade kopior) är sällsyntare, 1 av 300 000 personer, även om den varierar beroende på befolkningen.
Bland orsakerna finns det tre gener som förekommer oftast:
- LDLR. Den kodar för LDL-receptorn och är den mest muterade genen. Det är delvis förståeligt om man betänker att den har mer än 1000 olika mutationer registrerade. Om receptorn inte fungerar bra, kan LDL inte interagera med de celler som kräver kolesterol och ackumuleras i blodet. De drabbade utvecklar hjärt-kärlsjukdomar före 50 års ålder.
- APOB. Det kodar för proteinet apolipoprotein B. Det är huvudproteinbeståndsdelen i VLDL och LDL. Deras blodvärden mäts och drar fördel av att det är representativt för LDL- och VLDL-nivåer. Mutationerna, i detta fall, förändrar förmågan hos proteinkomplexen att binda till receptorn. Genom att förhindra bindning kan cellerna inte införliva dessa molekyler, och kolesterol förblir i cirkulation.
- PCSK9. Det kodar för proteinet subtilisin/kexin convertas typ 9. Det är ett långt namn, förlåt. Dess funktion är intressant; Det binder till LDL-receptorn och bildar ett komplex som senare kommer att brytas ned av cellen. Ju mer PCSK9 som produceras, desto färre LDL-receptorer kommer cellerna att ha på utsidan av sitt membran. Och ju mer kolesterol kommer kroppen att presentera i sin blodomlopp.
Dessa tre gener står för 60-80 % av alla registrerade fall av familjär hyperkolesterolemi, och alla tre är autosomalt dominant ärftliga. Men människor som är homozygota för den muterade genen kommer att ha en mer aggressiv form av patologin.
Sjukdomen kan också vara polygen. Även om dessa gener kan orsaka hyperkolesterolemi på egen hand, är mutationerna inte ömsesidigt uteslutande. I 50 % av fallen hade patienten mutationer i mer än en gen.
Det finns några gener som orsakar sjukdomen, men de är recessiva, till exempel genen LDLRAP1. Två onormala kopior krävs för att ha hyperkolesterolemi.
A före och efter vid kolesterolemi: statiner och deras effektivitet
De statiner De representerade utan tvekan ett före och efter i behandlingen av hyperkolesterolemi.
Formellt kallade HMG-CoA-reduktashämmare, de sänker cirkulerande kolesterol.
HMG-CoA-reduktas är ett enzym som deltar i syntesen av kolesterol. När statiner hämmar detta enzym blockeras kolesterolvägen och dess endogena produktion av kroppen förhindras.
Denna grupp narkotika genomsöktes noggrant. Forskarna markerade först HMG-CoA-reduktas som ett terapeutiskt mål och letade sedan efter föreningar som verkar på det. Det var redan känt att detta steg var en nyckelbegränsning i kolesterolbiosyntesen.
Dessutom uppnåddes en annan fördel: genom att minska kolesterolproduktionen i levern producerade detta organ fler LDL-receptorer för att fånga upp kolesterol i blodet.
De första statinerna hade begränsad användning på grund av sin toxicitet och erhölls mestadels från svampkulturer. En av de första som marknadsfördes var lovastatin, fortfarande i bruk idag.
De fluvastatin Det var den första helsyntetiska statinen som kom ut på marknaden samtidigt som pravastatin.
Sedan dess har nya varianter dykt upp som t.ex simvastatin, den rosuvastatin och den pitavastatin.
De är väl tolererade läkemedel, som har testats och fulländats i årtionden. Därför, även om det finns andra mediciner, oavsett om de blockerar andra vägar eller binder gallsyror, är statiner de dominerande. Dess användning är till och med accepterad hos barn, särskilt hos dem som uppvisar de mycket allvarligare homozygota formerna.
Att kontrollera kosten, träna, inte röka, kontrollera högt blodtryck och utföra regelbundna kontroller är också viktiga för att förebygga hyperkolesterolemi.
Han Avancerad genetisk analys av tellmeGen är en annan obestridlig hjälp i dess förebyggande och behandling, med sin del av farmakogenetik så att du bättre förstår hur varje statin verkar i din kropp.
