Många patologier som nämns i den här bloggen har relativ ärftlighet, eftersom de är polygena och miljöfaktorer har ett starkt inflytande, såsom allergier eller Crohns sjukdom.
De cystisk fibros Det faller inte i den kategorin.
Det är en kronisk patologi, av genetisk orsak, med autosomalt recessivt arv. Patologin orsakas av en enda gen, men det är nödvändigt att ha två onormala kopior för att drabbas av sjukdomen. Om personen har en normal gen och en onormal gen är de en bärare.
Boven är genen CFTR, akronym för Cystisk fibros transmembrankonduktansregulator.
Genen CFTR och den information den innehåller
Genen CFTR Den bär informationen för att koda ett protein som fungerar som en natriumkanal. Det binder till cellmembranet och tillåter passage av natriumjoner till utsidan av cellen.
På detta enkla sätt hjälper det till att kontrollera viskositeten av kroppens sekret. Därför är ett av de klassiska testerna för att upptäcka sjukdomen mätningen av salt i den drabbade personens svett.
Detta protein är viktigare än det verkar vid första anblicken.
Till att börja med, eftersom det finns i alla exokrina körtlar (som inkluderar bland annat bukspottkörteln och levern), tarm och luftvägar.
Som en natriumutgångskanal fungerar den i samordning med andra jonkanaler. Natriumreabsorption är nödvändig för att upprätthålla en positiv elektrokemisk gradient.
Det misstänks också att det deltar i koncentrationen av kolesterol och andra lipider i cellen i allmänhet och i dess membran i synnerhet.
När cystisk fibros inträffar är det huvudsakliga organet som påverkas lungorna, följt av tarmen, bukspottkörteln och levern. I dem alla orsakar det ansamling av tjockt, klibbigt slem som förändrar organens normala funktion.
År 2020 var medellivslängden för patienter runt 50 år och ökar.
Bland de kroniska patologierna i lungorna är det en av de vanligaste. I Europa är incidensen 1 per 2 500/5 000 människor, vilket är den region i världen som har högst frekvens.
Antalet transportörer är dock mycket högre. I USA tros 1 av 30 personer bära på en variant av sjukdomen.
Arvet som han lämnar dig CFTR
Ärftlighet är enkel, ett exempel på mendelskt arv:
- Båda sjuka föräldrar, sjuka barn. Vilket resultat förväntade du dig?
- En sjuk förälder och en annan bärare, 50 % sjukt barn och 50 % bärarbarn.
- En sjuk förälder och ett friskt, 100 % bärarbarn (det kommer alltid att finnas en onormal gen och en frisk).
- Två bärarföräldrar, 25 % friskt barn, 50 % bärarbarn, 25 % sjukt barn.
- Två friska föräldrar, friska barn. Det här alternativet var lätt att gissa.
Att vara bärare är inte heller rent kul. Tidigare studier har teoretiserat att personer som bär på onormala varianter av genen har större anlag för sjukdomar som bronkit och lungcancer, även om organet i praktiken fungerar normalt.
Sjukdomen är dock inte densamma hos alla. Även om två personer har patologin behöver de inte presentera den. Vi kallar detta penetrans, en klassiker i monogena sjukdomar.
Penetrans är andelen individer som bär på en given genetisk variant och uttrycker motsvarande fenotyp, de egenskaper som är associerade med den varianten. En sjukdom orsakad av en mutation med 80 % penetrans indikerar att 80 % av personerna med de ansvariga varianterna kommer att ha sjukdomen. Och 20% kommer att ha sparats.
I vårt fall är penetrans antalet individer med cystisk fibros, av det totala antalet individer med patogena alleler för genen. CFTR.
När det gäller cystisk fibros beror dess penetrering på mutationen som är ansvarig för den onormala aktiveringen av genen. CFTR. De flesta av de allvarligaste mutationerna har också fullständig (100%) penetrans. Men i allmänhet är penetrans mycket olika, beroende på den genetiska variabeln hos varje patient.
Vänta, snygga författare, vad menar du med allvarligare mutationer? Beror svårighetsgraden på mutationen?
Här kommer vi in på en annan faktor, uttrycksfullhet. Samma sjukdom kan ge olika symtom och effekter på patienter. Detta kallas varierande uttrycksförmåga, men i båda fallen drabbas båda personerna. Ändrar sjukdomens intensitet och svårighetsgrad.
Miljöfaktorer måste beaktas i allvar. En person som är överviktig, eller en rökare, kommer att förvärra symtomen de har på grund av sin genetik.
Variabiliteten av cystisk fibros är enorm eftersom det är en multiorganpatologi. Dessutom finns det mer än 2000 varianter registrerade för genen CFTR, varav många kan orsaka sjukdomen.
De är alla cystisk fibros, men vissa mer än andra
Nyligen genomförda studier har börjat ta hänsyn till denna variation, och de huvudsakliga organ som påverkas hos varje patient, för att utföra personliga behandlingar.
Beroende på effekterna av mutationen delas cystisk fibros in i olika kategorier:
- Mutationer som påverkar syntesen. De stör proteintillverkningen. Från att proteinet inte produceras till dess ofullständigt frigörs. Patienter saknar helt kloridkanalen, uttrycksfullhet i denna kategori är mycket allvarlig.
- Mutationer som påverkar proteinbearbetningen. Proteinet syntetiseras, men det finns avvikelser i efterföljande steg, såsom veckning. Proteinet kan inte fungera och cellen bryter ner det och känner igen det som defekt. Den vanligaste mutationen, ΔF508, tillhör denna grupp.
- Mutationer som påverkar kanalen. Dessa mutationer gör att kanalen inte kan öppnas och förblir stängd. Det finns protein, men det är inte funktionellt.
- Mutationer i konduktans. Klor har problem med att röra sig genom kanalen, men proteinet finns, det sitter i cellmembranet och gör en del av sitt jobb (även om det inte är särskilt effektivt). Inom det dåliga är det ett av de bästa alternativen.
- Mutationer som orsakar partiell produktion. Det finns funktionellt protein, men mindre än det borde.
Vissa experter lägger till ytterligare en kategori, som är mutationer som förändrar CFTR-proteinets arbete med andra kanaler. Brist på koordination i jonkanaler.
Som du ser, genen CFTR Han har tagit alla tillfällen han haft för att vara komplex och har utnyttjat det. Det är därför han tellmeGen genetisk analys Den analyserar många olika varianter för att säkerställa att den fungerar normalt.
