We cannot talk about breast cancer without first explaining the cancer. Det kan vi, men det skulle vara förvirrande. Cancer är alla de sjukdomar där det finns onormala celler som tappar kontrollen över sin förökning och kan invadera andra vävnader. Den yttersta orsaken är alltid en förändring av cellulärt DNA.
Han bröstcancer Det är den vanligaste cancerformen och med flest dödsfall bland kvinnor. Bara i USA registrerades 250 000 nya fall av bröstcancer under 2017 och det förväntas att 12 % av kvinnorna i landet kommer att få diagnosen den under sin livstid.
Det är en patologi nästan exklusivt för kvinnor, även om cirka 1 % av patienterna är män. Mindre än 0,2 % av cancerrelaterade dödsfall hos män beror på cancer. Under 2018 i USA fanns det 2 550 nya fall hos män, och det orsakade 480 dödsfall. Ur genetisk synvinkel finns det knappast några skillnader mellan bröstcancer som uttrycks hos båda könen.
Men just på grund av dess låga förekomst hos män, när bröstcancer diagnostiseras, är den i ett mer framskridet tillstånd och med sämre prognos än hos kvinnor. I allmänhet är överlevnaden för män med denna cancer betydligt lägre än för kvinnor.
Och trots att incidensen har ökat avsevärt de senaste åren och man uppskattar att 1 av 8 kvinnor kommer att drabbas av det, har bröstcancer en av de bästa prognoserna, med en 5-års överlevnad på 90 %. Detta beror främst på förbättringar av tidiga upptäcktsprogram och användningen av effektiva terapier.
62 % av bröstcancerfallen diagnostiseras när de fortfarande är begränsade till bröstet. Ytterligare 31 % har spridit sig till närliggande lymfkörtlar och endast 6 % av dem har metastaserat. Närvaron av drabbade lymfkörtlar bestämmer inte nödvändigtvis svårighetsgraden av sjukdomen.
De första stegen är att bestämma storleken på tumören, invasionen av närliggande knölar och om det finns metastaser.
Alla cancerformer är inte likadana
Även om bröstcancer är heterogen, klassificeras den i tre undergrupper, beroende på närvaron eller frånvaron av molekylära markörer för östrogen/progesteronreceptorer (som är hormoner) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (ERBB2, låt oss sammanfatta ett så långt namn). Det är en enkel och billig klassificering att utföra som har accepterats av de flesta experter.
- Positivt endast för hormonreceptorer (70 % av patienterna). Det beror vanligtvis på östrogenreceptorn alfa, en receptor som reagerar på hormoner och aktiverar en kaskad av onkogen tillväxt i cancerceller. Det är vanligt hos premenopausala kvinnor. Överlevnaden 5 år efter diagnosen är 94%. Hos män är det också den vanligaste formen av sjukdomen.
- Positivt bara för ERBB2 (15/20 % av patienterna). Den ansvariga genen kodar för ett transmembranprotein som överuttrycks. Patientöverlevnaden vid 5 år är 99 %.
- Negativt för båda molekylära markörerna (15 % av patienterna). Kallas även trippelnegativa, de är de med en mindre känd patofysiologi. Det är den som har störst sannolikhet att dyka upp igen, vilket gör att den har lägst överlevnad vid 5 år, med 85 %.
Och är denna klassificering mycket viktig? Mycket. I terapi och i prognoser. När cancern inte har spridit sig bestämmer den undergrupp den tillhör vilken behandling som används. Om de är hormonpositiva behandlas de vanligtvis endast med endokrin terapi. Det positiva för ERBB2 få kemoterapi med en annan kompletterande terapi inriktad på att hämma ERBB2. Slutligen behandlas trippelnegativa endast med kemoterapi, även om ibland bevacizumab, en antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor, läggs till förpackningen (denna tillväxtfaktor är ett protein som allt det gör är bra för tumörcellerna, så det måste kontrolleras). Kirurgi utförs också för att ta bort dem.
Om det finns metastaser blir situationen mycket mer dramatisk. Medellivslängden med metastaser i trippelnegativ är 1 år, 5 år i de andra två undergrupperna. Behandlingar förbättrar kvaliteten och kvantiteten på patientens liv, men idag anses ett bekräftat botemedel mot bröstcancer som har spridit sig nästan omöjligt. Därav vikten av tidigt erkännande.
Bakom varje diagnos finns inte bara en sjukdomssituation, utan också ett ögonblick av ekonomisk och social sårbarhet. Vid cancerdödlighet är de fyra huvudsakliga riskfaktorerna tumörens egenskaper, samtidig förekomst av andra sjukdomar, behandling och slutligen offrets ekonomiska situation.
Tidig upptäckt av bröstcancer, viktigt
Från 1980 till idag har dödligheten minskat med 40 %, främst på grund av tidiga upptäcktsprogram. De förebyggande av bröstcancer Det är viktigt. Den mest utbredda diagnostiska tekniken är periodisk mammografi hos asymtomatiska kvinnor, hos vilka förekomst av knölar kan upptäckas i tidiga skeden, där botningsfrekvensen är runt 100 %.
De flesta fall av bröstkarcinom upptäcks efter 50 års ålder, så regelbundna mammografi övervägs vanligtvis hos kvinnor över 40 år. Men nästan 20 % av fallen inträffar hos unga kvinnor där en korrekt självundersökning av brösten kan möjliggöra tidig upptäckt av cancerknölar.
När det väl har upptäckts finns det en serie prediktiva tester för att bättre förstå varje personligt fall. Till exempel används Oncotype DX-testet främst vid hormonpositiv, hormonnegativ cancer. ERBB2, för att anpassa kemoterapi och studerar uttrycket av 21 gener. MammaPrint är ett annat test som utvärderar uttrycket av 70 gener. Men här anger vi den fjärde dödlighetsfaktorn: dess priser, oöverkomliga i vissa länder.
Man måste också ta hänsyn till att riskerna för varje individ är olika. De viktigaste riskfaktorerna är kön (att vara kvinna) och ålder, och andra faktorer har identifierats som kan öka risken för att utveckla bröstcancer, såsom fetma, alkohol- och tobakskonsumtion, reproduktiv historia eller förekomsten av en familjehistoria. De flesta fall är dock sporadiska utan en direkt relaterad faktor.
Vilken roll spelar genetik vid bröstcancer?
Mellan 5 och 10 % av fallen anses vara ärftliga och är främst en konsekvens av förekomsten av mutationer i generna BRCA1 och BRCA2. I dessa fall kan förekomsten av dessa genetiska varianter följa ett autosomalt dominant arvsmönster, så det är vanligt att flera familjemedlemmar drabbas, även i yngre åldrar.
Generna BRCA1 och BCRA2 De är tumörsuppressorgener som reparerar skadat DNA. Cirka 5 % av bröstcancerpatienterna bär på mutationer i en av de två generna.
Som vi nämnde tidigare, gener ERBB2 och ESR1 (gen som kodar för östrogenreceptorn) har också observerats hos patienter som drabbats av denna sjukdom. Genetiska mutationer kan vara prediktorer för en individs svar på olika behandlingar.
Hos män, BRCA1 och BCRA2 är också muterade hos många patienter, även om vissa studier har funnit att de två vanligast muterade generna är PIK3CA och GATA3 hos män. Genen CYP17 har föreslagits hos män som en riskfaktor för både bröst- och prostatacancer.
Även om det är mycket mer sällan förekommer det dessutom syndrom av genetiskt ursprung som ökar benägenheten för bröstcancer, som t.ex. Li-Fraumenis syndrom eller Cowdens syndrom. Hos män ökar Klinefelters syndrom (närvaron av en extra X-kromosom i dem, som är XXY istället för XY) risken upp till 50 gånger jämfört med XY-män.
Även om det främsta rådet att försöka förhindra uppkomsten av någon typ av cancer är att leda en hälsosam livsstil och undvika konsumtion av giftiga ämnen som t.ex. alkohol och tobak, att känna till vår genetik och att identifiera förekomsten av möjliga relaterade varianter kan hjälpa till med bättre tidig upptäckt och en bättre prognos. Därför är användningen av genetiska tester som lägger till genetiska screeningtester för bröstcancer, som t.ex Avancerad genetisk analys från tellmeGen, som ingår i analysen av flera mutationer associerade med bröstcancer, kan i hög grad hjälpa oss att förstå vår genetiska risk att drabbas av sjukdomen och är ett mycket effektivt verktyg för att förebygga den.
