Det är inte första gången vi pratar i den här bloggen om effekten av genetik på individers mentala hälsa.
Genetikens relevans vid psykiska störningar är otvivelaktig, med olika betydelse beroende på patologin. Det är inte konstigt att när en person har en patologi av denna typ, när man granskar sin familjehistoria hittar man en släkting som också har lidit av den.
De behöver inte vara likadana. Att ha en familjemedlem med en psykiatrisk sjukdom ökar risken för att utveckla en rad psykiatriska störningar, inte bara den specifika patologi som familjemedlemmen lider av.
Ju närmare anhörig desto större risk. Det är vettigt eftersom ju närmare släktingen är, desto mer procentandel av arvsmassan har du gemensamt.
Dessa störningar utesluter inte varandra. Ungefär hälften av människor som lider av en psykiatrisk störning utvecklar en andra under hela livet. Som de sa i en studie, i dessa fall är samsjuklighet snarare norm än undantag.
Så att du inte behöver leta efter det, är samsjuklighet förekomsten av två eller flera sjukdomar samtidigt hos en person.
Olika störningar, vanliga gener
Genetiken i dessa patologier är komplicerad. Den mest stödda hypotesen är att det finns en rad genetiska riskvarianter, de allra flesta fortfarande okända, som deltar i olika vägar i kroppen. Dessa varianter verkar också indirekt, eftersom de är en del av cellulära signalkaskader, vilket gör identifieringen mer komplicerad.
En internationell studie 2013 ville bevisa något. De visste att autism, uppmärksamhetsbrist och hyperaktivitetsstörning (ADHD), bipolär sjukdom, allvarlig depression och schizofreni De kan uppvisa vanliga symtom. Ett problem, eftersom det gör diagnosen svår.
Så de frågade sig själva, tänk om de också har vanliga genetiska förändringar? För att verifiera detta analyserade de de genetiska variationerna hos 33 000 personer som hade minst en av dessa sjukdomar. Å andra sidan kontrollerar 28 000 individer, som inte hade diagnostiserats med någon psykiatrisk problematik.
Bland de förändringar som förekom med misstänkt frekvens bland personer som drabbats av störningar var variationer i två gener statistiskt signifikanta: CACNA1C och CACNB2.
- CACNA1C Det deltar i bildandet av spänningsstyrda kalciumkanaler i celler och i inträdet av kalcium i cytoplasman.
- CACNB2 Den deltar också i spänningsstyrda kalciumkanaler, vilket ökar deras ström.
Att finna att båda generna delade mycket liknande funktioner förstärkte vikten av kalciumtransport i centrala nervsystemet.
Andra biokemiska vägar i hjärnan som ofta förändras vid psykiska störningar är de som är relaterade till energimetabolism och mitokondriell funktion. Om vi tror att mitokondrier deltar i regleringen av cytosoliskt kalcium och ackumulerar det inuti dem, är det särskilt vettigt.
Vissa studier som fokuserar på dessa vägar har bekräftat deras onormala funktion vid psykiatriska störningar, särskilt vid autism och schizofreni.
När man läser detta finns det ett naturligt tvivel som kan uppstå: om dessa sjukdomar delar så många genetiska varianter, varför skiljer de sig från varandra, även om de delar vissa symtom?
Liknande men olika psykiska störningar
Det mest accepterade förslaget är det enklaste: även om de är vanliga genetiska varianter, sker deras förändrade uttryck i olika celler och regioner i hjärnan. Till exempel, vid bipolär sjukdom är den paraventrikulära kärnan i thalamus vanligtvis påverkad, medan vid depression är den dorsala raphe-kärnan vanligare. Områden i hjärnan med mycket imponerande namn, men som vi inte skulle kunna lokalisera på en hjärnkarta.
En detalj att tänka på; Precis som det finns genetiska varianter som ofta är vanliga bland dessa sjukdomar, gäller det samma för vissa delar av hjärnan. CA1-regionen i hippocampus är ett drabbat område hos många av dessa patienter, oavsett patologi.
En annan genetisk detalj att ta hänsyn till är att tänka på det motsatta fallet: relevansen av de gener som deltar i dessa störningar utan att vara vanliga bland patienter.
En studie av autismspektrumstörning (som har en hög ärftlighet) utförd på mer än 18 000 patienter ville se, inte så mycket de vanliga varianterna, utan de som var olika mellan försökspersonerna.
Inom denna störning finns det olika underklasser med stora skillnader mellan dem. Och resultaten sammanföll: det fanns också stor polygen heterogenitet bland patienterna. Även i störningens ärftlighet.
De kategorier av autism som involverade intellektuell funktionsnedsättning var de med lägst ärftlighet. Det berodde på att det orsakades av de novo-mutationer, som inte kom från familjen.
Det är viktigt att nämna att de verifierade att de vanliga varianterna var, just bland dem som hade minst vikt hos patienten. Individuella varianter, unika bland ett fåtal, hade störst effekt på individens status.
Det intressanta med allt detta är att det inte bara finns genetiska varianter som är vanliga inom en psykisk störning, utan de varianter som är unika för varje patient är avgörande för patologins uttryck och dikterar de olika underklasserna.
Ett av de mest märkliga exemplen är kanske bipolär sjukdom. Det finns bland annat de så kallade bipolära I- och II-störningarna, som, även om de klassificeras inom samma klassificering, har olika diagnoser. Bipolär störning I har ett större genetiskt samband (mer vanliga genetiska markörer) med schizofreni, medan bipolär sjukdom II med egentlig depression.
År 2023, i en av de största studierna om ADHD (38 691 patienter), uppfylldes ovan nämnda villkor. Forskarna uppskattade att 84-98 % av varianterna som påverkar ADHD delades med andra psykiatriska störningar. Men genetisk risk var särskilt associerad med specifika neuronala subtyper i hjärnan, såsom dopaminerga neuroner i mellanhjärnan. Samma varianter, olika celler.
Det är dock omöjligt att ignorera miljöförhållandena i dessa sjukdomar. De klassificeras i tre grupper: fysiska, sociala och andra faktorer.
Bland de miljöfaktorer som kan utlösa sjukdomen har vi stress, inflammation i hjärnan, kost, infektioner eller förekomst av gifter (denna sektion skulle inkludera läkemedel som individen konsumerar frivilligt).
Det mänskliga sinnet är så komplext att även det har svårt att upptäcka dess hemligheter. Lyckligtvis är mänsklig genetik lite mindre komplex, och det har vi Avancerad genetisk analys av tellmeGen.
