Это не первый раз, когда мы говорим в этом блоге о влиянии генетика на психическое здоровье человека.
Актуальность генетики при психических расстройствах несомненна, причем ее значение различно в зависимости от патологии. Неудивительно, что при наличии у человека патологии такого типа при просмотре семейного анамнеза находят родственника, который также страдал от нее.
Они не обязательно должны быть одинаковыми. Наличие у члена семьи психического заболевания увеличивает риск развития ряда психических расстройств, а не только конкретной патологии, от которой страдает указанный член семьи.
Чем ближе родственник, тем больше риск. Это имеет смысл, поскольку чем ближе родственник, тем больший процент общего генома у вас есть.
Эти расстройства не являются взаимоисключающими. Примерно у половины людей, страдающих психическим расстройством, на протяжении всей жизни развивается второе расстройство. Как говорится в исследовании, в этих случаях коморбидность является скорее нормой, чем исключением.
Чтобы не пришлось искать, коморбидность – это наличие у человека двух и более заболеваний одновременно.
Различные заболевания, общие гены
Генетика этих патологий сложна. Наиболее поддерживаемая гипотеза заключается в том, что существует ряд вариантов генетического риска, подавляющее большинство из которых до сих пор неизвестны, которые участвуют в различных путях в организме. Эти варианты действуют и опосредованно, являясь частью клеточных сигнальных каскадов, что усложняет их идентификацию.
Международное исследование 2013 года хотело что-то доказать. Они знали, что аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), биполярное расстройство, большая депрессия и шизофрения Они могут иметь общие симптомы. Проблема, потому что это затрудняет диагностику.
Поэтому они спросили себя, а что, если у них есть общие генетические изменения? Чтобы убедиться в этом, они проанализировали генетические вариации у 33 000 человек, у которых было хотя бы одно из этих заболеваний. С другой стороны, 28 000 человек из контрольной группы, у которых не было диагностировано никаких психических проблем.
Среди изменений, которые появлялись с подозрительной частотой среди людей, страдающих расстройствами, различия в двух генах были статистически значимыми: CACNA1C и CACNB2.
- CACNA1C Он участвует в формировании потенциалзависимых кальциевых каналов в клетках и в поступлении кальция в цитоплазму.
- CACNB2 Он также участвует в работе потенциалзависимых кальциевых каналов, увеличивая их ток.
Обнаружение того, что оба гена имеют очень схожие функции, подтвердило важность транспорта кальция в центральной нервной системе.
Другие биохимические пути в мозге, которые часто изменяются при психических расстройствах, связаны с энергетическим метаболизмом и функцией митохондрий. If we think that mitochondria participate in the regulation of cytosolic calcium, and accumulate it inside them, it makes special sense.
Некоторые исследования, посвященные этим путям, подтвердили их аномальное функционирование при психических расстройствах, особенно при аутизме и шизофрении.
Читая это, может возникнуть естественное сомнение: если у этих заболеваний так много общих генетических вариантов, почему они отличаются друг от друга, даже если у них есть общие симптомы?
Похожие, но разные психические расстройства
Наиболее приемлемое предположение является самым простым: хотя это общие генетические варианты, их измененная экспрессия происходит в разных клетках и областях мозга. Например, при биполярном расстройстве обычно поражается паравентрикулярное ядро таламуса, тогда как при депрессии чаще поражается ядро дорсального шва. Области мозга с очень впечатляющими названиями, но которые мы не сможем найти на карте мозга.
Деталь, о которой следует помнить; Подобно тому, как среди этих расстройств часто встречаются генетические варианты, то же самое справедливо и для некоторых областей мозга. Область CA1 гиппокампа является пораженной зоной у многих из этих пациентов, независимо от патологии.
Еще одна генетическая деталь, которую следует принять во внимание, — это подумать об противоположном случае: значимости генов, которые участвуют в этих расстройствах, но не являются распространенными среди пациентов.
Исследование расстройств аутистического спектра (имеющее высокую наследственность), проведенное у более чем 18 000 пациентов, хотело увидеть не столько общие варианты, сколько те, которые различаются у разных испытуемых.
Внутри этого расстройства существуют разные подклассы с большими различиями между ними. И результаты совпали: среди пациентов также была большая полигенная гетерогенность. Даже в наследственности расстройства.
Категории аутизма, связанные с умственной отсталостью, имели наименьшую наследственность. Это произошло потому, что оно было вызвано мутациями de novo, не пришедшими от семьи.
Важно отметить, что они подтвердили, что распространенные варианты оказались именно среди тех, которые имели наименьший вес у пациента. Индивидуальные варианты, уникальные среди немногих, оказали наибольшее влияние на статус человека.
Во всем этом интересно то, что не только существуют генетические варианты, общие для психического расстройства, но и варианты, уникальные для каждого пациента, которые имеют решающее значение в проявлении патологии и определяют различные подклассы.
Возможно, одним из самых любопытных примеров является биполярное расстройство. Существуют, среди прочего, так называемые биполярные расстройства I и II типов, которые, хотя и относятся к одной и той же классификации, имеют разные диагнозы. Биполярное расстройство I имеет большую генетическую связь (более распространенные генетические маркеры) с шизофренией, тогда как биполярное расстройство II с большой депрессией.
В 2023 году в одном из крупнейших исследований СДВГ (38 691 пациент) были соблюдены упомянутые выше условия. По оценкам исследователей, 84–98% вариантов, влияющих на СДВГ, были общими с другими психическими расстройствами. Но генетический риск был особенно связан с определенными подтипами нейронов головного мозга, такими как дофаминергические нейроны в среднем мозге. Те же варианты, разные ячейки.
Однако игнорировать условия окружающей среды при этих заболеваниях нельзя. Их классифицируют на три группы: физические, социальные и другие факторы.
Среди факторов окружающей среды, которые могут спровоцировать заболевание, можно назвать стресс, воспаление головного мозга, диету, инфекции или наличие токсинов (в этот раздел будут включены лекарства, которые человек употребляет добровольно).
Человеческий разум настолько сложен, что даже ему трудно раскрыть его тайны. К счастью, генетика человека немного менее сложна, и у нас есть Расширенный генетический анализ от TellmeGen.
