Rak dziedziczny – co musisz wiedzieć?

Rak jest chorobą genetyczną, ponieważ powstaje w wyniku zmian w aktywności genów, zazwyczaj zaangażowanych w przetrwanie, wzrost, replikację i cykle komórkowe. Chociaż jest to patologia genetyczna, wpływ mają również czynniki środowiskowe, oddziałując na pojawianie się i rodzaj mutacji wewnątrz komórek.

Ponieważ nowotwór nigdy nie powstaje w wyniku jednej mutacji. Potrzeba ich dziesiątek, setek w jednej komórce, aby zmienić ją z wydajnego pracownika w śmiertelne zagrożenie. Mutacje te można podzielić na trzy rodzaje:

1. Pojawiające się losowo w wyniku normalnej aktywności komórkowej, takiej jak podział komórek.

2. Wynikające z obecności sytuacji i związków zewnętrznych wobec komórki, które modyfikują jej DNA, takich jak kancerogeny.

3. Mutacje odziedziczone po rodzicach.

Szacuje się, że od 5 do 10% nowotworów ma charakter dziedziczny, choć nie wszystkie geny zwiększają ryzyko w ten sam sposób. Ponieważ to nie sam nowotwór jest dziedziczony, lecz predyspozycja lub podatność genetyczna na zachorowanie na konkretny typ raka. Nowotwór nie może zostać odziedziczony, ale mutacje, które zwiększają ryzyko jego rozwoju – owszem.

Rak dziedziczny wskazuje na mutacje w konkretnych genach, które występują w komórkach rozrodczych, czyli tych przekazywanych z rodziców na dzieci. Geny te znajdują się w nowym organizmie od samego początku, we wszystkich jego komórkach, co stanowi dodatkowe ryzyko rozwoju patologii. Z każdym rokiem odkrywamy nowe geny powiązane z nowotworami i ich wpływ na przebieg choroby.

Mutacja nie jest synonimem guza

Co więcej, nie wszystkie mutacje są rakotwórcze. W rzeczywistości większość mutacji jest neutralna – albo dlatego, że nie wywołują żadnego efektu, albo dlatego, że organizm potrafi się do nich dostosować tak, by nie powodowały szkód.

Gdy w rodzinie występuje gen wywołujący patologię, pozostawia on po sobie szereg śladów. Ślady te można odnaleźć w rodzajach nowotworów, stopniu pokrewieństwa między chorymi oraz w wieku, w którym postawiono diagnozę. Jeśli cała Twoja rodzina chorowała na raka, ale były to różne rodzaje i w wieku 90 lat, nie musisz wpadać w panikę.

Z drugiej strony, możesz zacząć się niepokoić, jeśli w historii Twojej rodziny dany typ nowotworu powtarza się, pojawia się we wczesnym wieku, występuje konkretnie po jednej stronie rodziny lub jeśli bezpośrednio wykryto mutację u krewnego.

Zazwyczaj mutacje zwiększające ryzyko wystąpienia nowotworów występują w:

• Genach supresorowych (antygenach). Ma to sens, że mutacje w genach, których funkcją jest właśnie ochrona komórki przed staniem się nowotworową, zwiększają ryzyko raka u danej osoby.

• Onkogenach. Mamy protoonkogeny – geny zazwyczaj regulujące, o spokojnej aktywności, niezbędne dla organizmu. Wyjątkowymi czyni je to, że mutacje w nich zmieniają je w onkogeny – nienormalne formy zdolne do przekształcenia komórki w złośliwą. Onkogeny to zmienione i niebezpieczne formy protoonkogenów. Z tego powodu onkogeny nie są dziedziczne (zawsze przekazywany jest protoonkogen), z wyjątkiem genu RET.

• Genach naprawy DNA. Jeśli systemy naprawy DNA zawiodą, wzrasta liczba mutacji wewnątrz komórki oraz ryzyko, że mogą one doprowadzić do nowotworu. Wiele z tych genów można sklasyfikować również jako supresory nowotworowe, jak np. BRCA1, BRCA2 czy TP53.

Każdy gen ze swoim rakiem

Mówiąc o genach BRCA1 i BRCA2, możemy wspomnieć o smutno sławnym raku piersi. W przypadku posiadania krewnych dotkniętych tą chorobą w różnych pokoleniach, ważne jest wykonywanie badań wczesnego wykrywania, ponieważ istnieje możliwość, że posiadasz mutacje w tych genach i żyjesz z mieczem Damoklesa nad głową.

Innym genem biorącym udział w nowotworach rodzinnych jest APC. Gen ten pełni funkcje supresora nowotworowego w szlakach WNT. Gdy gen APC działa nieprawidłowo, zazwyczaj prowadzi to do rodzinnej polipowatości gruczolakowatej i raka jelita grubego.

W rzeczywistości rak jelita grubego może być również spowodowany dziedzicznym uwarunkowaniem genetycznym zwanym zespołem Lyncha lub dziedzicznym rakiem jelita grubego niezwiązanym z polipowatością (HNPCC). Dla wygody lepiej nazywać go zespołem Lyncha. Szacuje się, że zespół Lyncha jest przyczyną od 2 do 7% wszystkich diagnozowanych nowotworów jelita grubego i odbytnicy, a ponadto sprawia, że pojawiają się one w młodszym wieku. Biorąc pod uwagę, że rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą formą nowotworu, łatwo zrozumieć jego znaczenie.

Dodatkowa ciekawostka: te dziedziczne geny nie tylko zwiększają predyspozycję do raka, ale także sprawiają, że nowotwór rozwija się zazwyczaj lata wcześniej niż u pacjentów z formą sporadyczną.

Inne geny wolą „grać na wielu polach”. Gen KRAS produkuje białko, które służy komórce jako wskaźnik do wzrostu i namnażania. Gdy gen jest zmutowany, białko pozostaje aktywne przez większość czasu, powodując niekontrolowane namnażanie komórek. Wariant KRAS G12D znajduje się w 4,20% wszystkich zarejestrowanych nowotworów, zwłaszcza w gruczolakorakach.

Zespół Li-Fraumeni powstaje w wyniku mutacji w genie TP53. Tak, tym samym, który jest tak znany z bycia supresorem nowotworowym. Powoduje on wysokie ryzyko rozwoju nowotworów w ciągu całego życia pacjenta, już od najmłodszych lat.

Oczywiście nie wszystko dostaje się w „pakiecie startowym”. Musiał istnieć przodek, u którego pierwotna mutacja rozwinęła się w komórkach rozrodczych – czy to przez przypadek, czy dlatego, że lubił palić dwa papierosy naraz. Wtedy, z obecną już mutacją, posiadałby potomstwo, które otrzymałoby tę zmianę. Od tego momentu mutacja zwiększająca prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworów X schodziłaby w dół drzewa genealogicznego między potomkami.

Kluczem w walce z tymi nowotworami jest profilaktyka. Po pierwsze, należy wykonać testy genetyczne, które potwierdzą istnienie tych mutacji działających jako czynniki ryzyka. Następnie trzeba je zinterpretować, wziąć pod uwagę, prowadzić styl życia dostosowany do ryzyka i wykonywać regularne badania, aby uniknąć pojawienia się komórek nowotworowych.

Podsumowując, rak dziedziczny jest zjawiskiem coraz częściej spotykanym w wielu rodzinach. Mimo to dysponujemy coraz bardziej zaawansowanymi i precyzyjnymi technologiami, które pozwalają nam na genetyczną analizę nowotworów. Jeśli znamy nasze predyspozycje genetyczne, możemy wpływać na interakcję ze środowiskiem, aby w miarę możliwości zapobiec pojawieniu się raka dziedzicznego. Lepiej zaglądać przez wizjer, zanim ktoś zapuka do drzwi.