Det første steget for å forstå en sjelden sykdom er … å vite hva vi mener med en sjelden sykdom. En sykdom defineres som sjelden i henhold til dens utbredelse i samfunnet. Og avhengig av samfunnet, endres utbredelseskravene. Eller de eksisterer kanskje ikke engang. Verdens helseorganisasjon definerer en sjelden sykdom som en som rammer én eller færre individer per 2000 mennesker. Selv om de individuelt er uvanlige, er det samlet sett mer enn 300 millioner mennesker over hele verden som lever med en sjelden sykdom.
De 6000–10 000 registrerte sjeldne sykdommene rammer 3–8 % av verdens befolkning. Hvorfor er antallet sykdommer så bredt? Nettopp fordi definisjonen endres avhengig av organisasjonen eller regionen du spør, og tallet varierer avhengig av kilden. I USA må prevalensen være mindre enn 200 000 berørte personer landsdekkende; i Japan færre enn 50 000; og i Storbritannia én av hver 2000 personer. I 2015 var det 296 forskjellige definisjoner fra 1109 forskjellige organisasjoner.
Et annet begrep som noen ganger feilaktig brukes som synonym er «foreldreløs sykdom», som refererer til sykdommer som legemiddelindustrien ikke investerer i. Dette er ofte sjeldne sykdommer, men noen ganger er de patologier med høy forekomst i befolkningsgrupper som ikke har råd til behandlingene. Derfor ignorerer legemiddelindustrien dem.
Den lave forekomsten av disse sykdommene er et problem i seg selv. Ved tvil vil disse pasientene bli diagnostisert med andre tilstander som har lignende symptomer, men en høyere forekomst i befolkningen, noe som fører til feil behandling. Noen vil aldri bli riktig diagnostisert. I Storbritannia vil en pasient med en sjelden sykdom i gjennomsnitt få tre feil diagnoser, besøke fem forskjellige leger og bruke fire år på å få en endelig diagnose. Og de fleste av disse sykdommene debuterer i barndommen, og påvirker livene til både pasienten og familien betydelig.
Jakten på riktig diagnose og de ulike feilbehandlingene påvirker ikke bare pasientene, men fører også til merkostnader i tid og penger for helsetjenestene. Videre får mindre enn 3 % av pasientene passende medikamentell behandling. Og hvis de gjør det, er det ofte dyrere. Det er anslått at kostnaden for å behandle en pasient som må bruke sjeldne legemidler er omtrent 4,8 ganger høyere enn for en konvensjonell pasient.
Gener styrer alltid
Med 40–80 % av disse sykdommene som har et genetisk grunnlag, og rundt 4000 arvelige tilstander blant dem, utgjør de majoriteten av registrerte sjeldne sykdommer. Monogene sykdommer kalles dette fordi sykdommen er forårsaket av en endring i et enkelt gen. De er enkeltgensykdommer. Vi kaller et gen den grunnleggende arvelighetsenheten, en partikkel av genetisk materiale, en spesifikk DNA-sekvens, som bærer informasjon om et bestemt protein eller en funksjon.
En kort sidebemerkning: kromosomer hos mennesker er duplisert, én kopi fra faren og én fra moren, så vi har også to kopier av hvert gen. Og hver variant, hvert alternativ, av det samme genet kalles et allel. Hvis en person har to identiske alleler av et gen, er de homozygote for det genet. Hvis de har to forskjellige alleler, er de heterozygote for det genet. Og noen ganger er noen av allelene patologiske. Hvis du har en sykdom med bare ett patologisk allel, er det en dominant sykdom. Hvis begge patologiske allelene er påkrevd, siden et sunt allel kan kompensere for det "negative" allelet, er det en recessiv sykdom.
Hvis for eksempel et gen var et spesifikt bilmerke, ville allelene være alle bilene av det merket som noen gang har blitt laget. Dette inkluderer de som, på grunn av produksjonsfeil, kom med fem hjul, ingen motor eller en geit bak rattet. De er fortsatt den bilen, men du vil helst ikke kjøpe den.
Sjeldne sykdommer inkluderer også de fleste medfødte anomalier (endringer som oppstår hos et individ før fødselen). Innenfor denne gruppen påvirker nesten 70 % av sykdommene nervesystemet. De vanlige symptomene ved disse sykdommene er endringer i nevronutvikling og nevrodegenerasjon. De resulterer i kroniske, progressive og svekkende sykdommer med høy dødelighet.
Videre betyr det lille antallet berørte individer også at det er lite informasjon tilgjengelig om sykdommen. Selv med riktig diagnose begrenser mangelen på kunnskap om problemet svarene som kan gis. Det er ikke nok pasienter til å studere for å trekke konkluderende resultater.
Nøkkelen til effektiv og rask diagnose akkurat nå (med unntak av sjeldne ikke-genetiske sykdommer, som de som er forårsaket av parasitter) ligger i anvendelsen av neste generasjons sekvenseringsteknologi (NGS). Dette vil også muliggjøre forebygging av arvelige sykdommer. Interessant nok er et positivt resultat at NGS-studier av pasienter med sjeldne sykdommer har oppdaget nye gener og funksjoner som tidligere var ukjente. Disse resultatene muliggjør personlig og spesifikk medisin, som suppleres av å kjenne årsaken til sykdommen.
Eksempler gjør det lettere å forstå.
Siden mennesker er like nysgjerrige som de er sykelige, la oss se på noen eksempler på sjeldne sykdommer som finnes og er dokumentert.
- Gauchers sykdom: En av de eldste registrerte sykdommene, beskrevet i 1882 av den franske legen Philippe Gaucher. Under en obduksjon oppdaget han at både milten og miltcellene var forstørret, et av de karakteristiske symptomene på sykdommen. Årsaken er en mutasjon i GBA-genet, et autosomalt recessivt gen, som produserer et enzym kalt glukocerebrosidase. Dette enzymet har flere funksjoner, hvorav den viktigste er å bryte ned glukocerebrosid, en komponent i cellemembranen, til glukose og fett. Uten enzymet akkumuleres glukocerebrosid i celler, spesielt makrofager, og skader til slutt organer. Nittifem prosent av tilfellene er type 1, som ikke påvirker hjernen. Type 3 påvirker hjernen gradvis, men ikke fra fødselen av. Og type 2 påvirker hjernen svært alvorlig fra fødselen av. Den er ofte dødelig.
- Ribose-5-fosfatisomerasemangel: Den nest sjeldneste genetiske sykdommen som noen gang er registrert, etter Fields sykdom (med bare to pasienter, identiske tvillinger). Siden 1984 har bare fire pasienter blitt diagnostisert med denne mangelen. Hos én av pasientene fant forskerne at genet som koder for proteinet, RPIA, hadde ett ikke-funksjonelt allel og et annet som produserte et delvis aktivt enzym. Interessant nok var det delvis funksjonelle allelet i stand til å produsere tilstrekkelig aktivt protein avhengig av celletypen, der noen celler var påvirket og andre normale. Pasientene viste progressiv skade på hjernens hvite substans og en akkumulering av to forbindelser, ribitol og D-arabitol.
- Bardet-Biedl syndrom: En annen autosomal recessiv lidelse, dette er en tilstand der cilier (små, hårlignende strukturer på den ytre membranen til noen celler) er unormale. Opptil 14 gener, kalt BBS-gener, er assosiert med sykdommen. Det interessante er at siden den er recessive, kan pasienter ha sykdommen selv om alle genene har minst ett sunt allel. Hvorfor? Pasienter har blitt registrert som hadde ett patologisk og ett sunt allel av BBS1. Det samme gjelder for BBS10-genet: ett sunt og ett patologisk. Under normale forhold ville det ikke være noen sykdom. Men i dette tilfellet var kombinasjonen av to muterte alleler fra forskjellige gener i stand til å forårsake patologien. Vi har å gjøre med et tilfelle av digenisk arv: sykdommen er forårsaket av en mutasjon i to forskjellige gener, selv om de opprettholder et sunt allel.
Det er sjeldent å ha en sjelden sykdom, men hvis du vil være sikker og sjekke noen av dem, kan du kjøpe tellmeGen Advanced-gentest og se hvor unik du er.
