Mange nyresykdommer er arvelige, og enda flere er genetiske.
Vi har snakket om det før; ikke alle genetiske sykdommer er arvelige.
I følge skalaene og kildene som er brukt, varierer antallet genetiske nyresykdommer, hvorav de fleste også er arvelige nyresykdommer, fra mer enn 60 til mer enn 300. Det finnes sykdommer som involverer nyreskade, men som ikke er spesifikke for det organet. Skaden er en del av en rekke systemiske endringer.
Kronisk nyresykdom (CKD) er navnet på tilstanden der nyrene er for skadet til å filtrere blodet ordentlig, enten det skyldes genetiske årsaker eller ikke. Faktisk har tre av fire tilfeller diabetes og hypertensjon som hovedårsak.
Det har blitt foreslått at det finnes genetiske varianter relatert til denne gruppen sykdommer hos 10 % av voksne og 20 % av barn.
Bare i USA anslås det at det er 37 millioner mennesker med CKD, som representerer 15 % av den voksne befolkningen, og det gjør denne gruppen sykdommer til en av de viktigste dødsårsakene.
Autosomal dominant polycystisk nyresykdom
Den vanligste av alle arvelige nyresykdommer er autosomal dominant polycystisk nyresykdom, som vi kaller ADPKD, og benytter oss av akronymet på engelsk, siden navnet er for langt (autosomal dominant polycystisk nyresykdom).
Denne sykdommen har en prevalens på 1 av 1000, noe som gjør den til den tredje hyppigste årsaken til nyresykdom i sluttstadiet på verdensbasis. Enklere sagt er det den tredje hyppigste dødsårsaken på grunn av nyresvikt.
Et av kjennetegnene ved dominante sykdommer er at du kan være sikker på at hvis du overfører genet for sykdommen til barnet ditt, vil de også få sykdommen uten å trenge ytterligere inngrep. I denne forstand er det lett å øke hyppigheten sammenlignet med recessive sykdommer.
Det finnes også autosomal recessiv polycystisk nyresykdom. Den har en lavere forekomst, 1 av 20 000, og er veldig lik den dominante formen i sin fenotype, den viktigste forskjellen er den forårsakende mutasjonen.
Selv om det finnes manifestasjoner i andre organer, er det mest representative kjennetegnet på sykdommen dannelsen av cyster i begge nyrene, som gradvis øker i størrelse og antall. I denne første fasen utføres symptomatisk behandling.
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, avtar imidlertid nyreeffektiviteten inntil nyresvikt utvikler seg. Dialyse er da nødvendig, og pasienten kan trenge en nyretransplantasjon.
Sykdommen manifesterer seg sakte, og det er sjelden at påviselige effekter oppstår før voksen alder. Imidlertid er penetransen (sykdommens uttrykk, hvis tilstede, på genetisk nivå) høy: alle pasienter over 80 år har symptomer.
35–45 % av pasientene utvikler nyresvikt før fylte 60 år. Diagnosen er enkel ved hjelp av ultralyd. Magnetisk resonansavbildning (MR) og/eller computertomografi (CT) brukes for bekreftelse.
Genet som er ansvarlig i mer enn 80 % av tilfellene er PKD1. Dette genet danner permeable kalsiumkanaler sammen med PKD2-genet, selv om det også deltar i andre veier som dannelse og utvikling av nyretubuli.
Vet du hvilket genet som er det nest mest involverte i denne patologien? PKD2-genet. Det ser ut til at denne sykdommen går i familier, både bokstavelig og genetisk.
I den recessive formen av patologien er PKD1-genet også ofte involvert, selv om den nest vanligste synderen i dette tilfellet er DZIP1L-genet, som er involvert i den primære dannelsen av cilier.
Av de to er PKD1 ikke bare vanligere, men også mer alvorlig. Ved å bruke nyrestørrelse som et mål på sykdommens alvorlighetsgrad, hadde pasienter med PKD1-mutasjoner nyrer som var to tredjedeler større enn de som var påvirket av PKD2-genet.
Hos pasienter med PKD1-mutasjoner er nyrecyster flere og de begynner i yngre alder.
Andre nyre- og genetiske sykdommer
ADPKD er den vanligste genetiske nyresykdommen, men den er langt fra den eneste. Genetikk har alltid vært svært allsidig når det gjelder å identifisere defekter.
- Alports syndrom har den tvilsomme æren av å være den nest vanligste genetiske nyresykdommen. Ved denne sykdommen påvirkes gener involvert i dannelsen av type IV-kollagen (COL4A3, COL4A4 og COL4A5). Alvorlighetsgraden av sykdommen varierer mellom pasienter, selv om alle har nyrebetennelse.
- Tynn basalmembransykdom er et nefrittisk syndrom karakterisert ved betydelig fortynning av den glomerulære basalmembranen. Heldigvis er denne tilstanden vanligvis ikke alvorlig. Ikke alle de ansvarlige mutasjonene er kjente, men mange finnes igjen i kollagen IV, slik som alfa-4-genet.
- Barter syndrom omfatter flere nyresykdommer. Berørte individer skiller ut en uforholdsmessig stor mengde natrium, som deretter fører til overdreven kaliumutskillelse. Minst fem gener er kjent for å forårsake syndromet: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND og CLCNKA.
- Fokal segmental glomerulosklerose er årsaken til 10–15 % av nefrotiske syndromer hos voksne. Mer enn en sykdom er det en type histologisk mønster. Det forårsaker utvikling av arrvev i glomeruli, med proteinuri (overdreven eliminering av blodprotein gjennom urin). Mer enn 60 gener har vist seg å være ansvarlige for arvelige sykdommer i denne gruppen.
- Gitelman syndrom er en tubulopati som påvirker de distale tubuli i nefronene. Årsaken er vanligvis knockout-mutasjoner i SLC12A3- eller CLCNKB-genene. I likhet med Barters syndrom er det salttap, spesielt av natrium og magnesium. Ja, det er veldig ille.
- Vesikoureteral refluks er den omvendte strømmen av urin, som strømmer bakover fra blæren til nyrene gjennom urinlederne. Det kan være forårsaket av problemer i krysset mellom urinlederen og blæren eller av for høyt trykk i blæren. Bortsett fra absurditeten er det største problemet risikoen for urinveisinfeksjon. Det er en svært kompleks sykdom i sine årsaker, noe som resulterer i svært heterogene genetiske endringer.
- Cystinose er forårsaket av en mutasjon i CTNS-genet. Hovedkarakteristikken er akkumulering av krystaller dannet av cystein, en aminosyre, inne i celler. I nyrene forårsaker det nyresvikt.
Nyrene er et enkelt organ i sin funksjon sammenlignet med andre, men det gjør dem ikke immune mot mange skadelige genetiske mutasjoner. Disse er ofte tilfeldige mutasjoner, men heldigvis finnes det produkter som vår tellmeGen Advanced-gentest som hjelper deg å forstå dem.
