Vi kan ikke snakke om brystkreft uten først å forklare kreft. Vel, det kan vi, men det ville være forvirrende. Kreft er enhver sykdom der unormale celler mister kontrollen over sin multiplikasjon og er i stand til å invadere andre vev. Den endelige årsaken er alltid en endring av cellulært DNA.
Brystkreft er den vanligste kreftformen og den ledende årsaken til kreftdødsfall hos kvinner. Bare i USA ble det registrert 250 000 nye tilfeller av brystkreft i 2017, og det er forventet at 12 % av kvinnene i landet vil få diagnosen i løpet av livet.
Dette er en sykdom som nesten utelukkende rammer kvinner, selv om rundt 1 % av pasientene er menn. Mindre enn 0,2 % av kreftrelaterte dødsfall hos menn skyldes brystkreft. I 2018 var det 2550 nye tilfeller hos menn i USA, noe som resulterte i 480 dødsfall. Fra et genetisk synspunkt er det knapt noen forskjeller mellom brystkreftformer uttrykt hos begge kjønn.
Men nettopp på grunn av den lave forekomsten hos menn, er brystkreft ofte i et mer avansert stadium og med en dårligere prognose enn hos kvinner når de diagnostiseres. Generelt er overlevelsesraten for menn med denne kreftformen betydelig lavere enn for kvinner.
Og selv om forekomsten har økt betydelig de siste årene, og det anslås at 1 av 8 kvinner vil utvikle den, har brystkreft en av de beste prognosene, med en 5-års overlevelsesrate på 90 %. Dette skyldes hovedsakelig forbedringer i tidlige oppdagelsesprogrammer og bruk av effektive terapier.
62 % av brystkrefttilfellene diagnostiseres mens de fortsatt er begrenset til brystet. Ytterligere 31 % har spredt seg til nærliggende lymfeknuter, og bare 6 % er metastatiske. Tilstedeværelsen av berørte lymfeknuter bestemmer ikke nødvendigvis alvorlighetsgraden av sykdommen.
De første trinnene er å bestemme størrelsen på svulsten, invasjon av nærliggende lymfeknuter og om det er metastase tilstede.
Ikke alle kreftformer er like.
Selv om brystkreft er heterogen, klassifiseres den i tre undergrupper, avhengig av tilstedeværelsen eller fraværet av molekylære markører for østrogen/progesteronreseptorer (som er hormoner) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (ERBB2). Dette er en enkel og rimelig klassifisering som har blitt akseptert av de fleste eksperter.
- Positiv kun for hormonreseptorer (70 % av pasientene). Det skyldes vanligvis østrogenreseptor alfa, en reseptor som reagerer på hormoner og aktiverer en onkogen vekstkaskade i kreftceller. Det er vanlig hos kvinner før overgangsalderen. 5-års overlevelsesraten etter diagnose er 94 %. Hos menn er det også den hyppigste formen av sykdommen.
- Kun positiv for ERBB2 (15–20 % av pasientene). Det ansvarlige genet koder for et transmembranprotein som er overuttrykt. 5-års overlevelsesraten for disse pasientene er 99 %.
- Negativ for begge molekylære markører (15 % av pasientene). Også kalt trippelnegative, har disse en mindre godt forstått patofysiologi. De har høyest sannsynlighet for tilbakefall, noe som resulterer i den laveste 5-års overlevelsesraten, på 85 %.
Er denne klassifiseringen svært viktig? Svært viktig. I terapi og prognose. Når kreft ikke har metastasert, bestemmer undergruppen den tilhører hvilken behandling som brukes. Hvis de er hormonpositive, behandles de vanligvis bare med endokrin terapi. De som er ERBB2-positive får cellegift med en tilleggsbehandling fokusert på å hemme ERBB2. Til slutt behandles trippelnegative svulster kun med cellegift, selv om bevacizumab, et antistoff mot vaskulær endotelvekstfaktor (denne vekstfaktoren er et protein som er gunstig for tumorcellene, så den må kontrolleres), noen ganger legges til behandlingsregimet. Kirurgi for å fjerne dem utføres også.
Hvis det finnes metastaser, blir situasjonen mye mer dramatisk. Gjennomsnittlig forventet levealder med metastaser ved trippel-negativ brystkreft er 1 år, sammenlignet med 5 år i de to andre undergruppene. Behandlinger forbedrer pasientens livskvalitet og -kvantitet, men i dag anses en bekreftet kur for metastatisk brystkreft som nesten umulig. Derfor er tidlig oppdagelse viktig.
Bak hver diagnose ligger ikke bare en sykdomssituasjon, men også et øyeblikk av økonomisk og sosial sårbarhet. Ved kreftdødelighet er de fire viktigste risikofaktorene svulstens egenskaper, samtidig tilstedeværelse av andre sykdommer, behandlingen og til slutt offerets økonomiske situasjon.
Tidlig oppdagelse av brystkreft er grunnleggende.
Fra 1980 til i dag har dødeligheten blitt redusert med 40 %, hovedsakelig på grunn av tidlige oppdagelsesprogrammer. Forebygging av brystkreft er viktig. Den mest utbredte diagnostiske teknikken er regelmessig mammografi hos asymptomatiske kvinner, der tilstedeværelsen av noduler kan oppdages i tidlige stadier, hvor kureringsraten er rundt 100 %.
De fleste tilfeller av brystkreft oppdages etter 50 år, så regelmessige mammografier anbefales vanligvis for kvinner over 40 år. Imidlertid forekommer nesten 20 % av tilfellene hos unge kvinner hvor riktig selvundersøkelse av brystene kan muliggjøre tidlig oppdagelse av kreftknuter.
Når det er oppdaget, finnes det en rekke prediktive tester for å bedre forstå hvert enkelt tilfelle. For eksempel brukes Oncotype DX-testen primært i tilfeller av hormonpositiv, ERBB2-negativ brystkreft for å tilpasse cellegiftbehandling, og den studerer uttrykket av 21 gener. MammaPrint er en annen test som evaluerer uttrykket av 70 gener. Dette bringer oss imidlertid til den fjerde dødelighetsfaktoren: dens uoverkommelige kostnader i noen land.
Det er også viktig å huske på at hver enkelt persons risiko er forskjellig. De viktigste risikofaktorene er kjønn (å være kvinne) og alder, og andre faktorer som kan øke risikoen for brystkreft har blitt identifisert, som fedme, alkohol- og tobakksbruk, reproduktiv historie og familiehistorie. De fleste tilfeller er imidlertid sporadiske, uten direkte relatert faktor.
Hvilken rolle spiller genetikk i brystkreft?
Mellom 5 og 10 % av tilfellene anses som arvelige og skyldes hovedsakelig mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-genene. I disse tilfellene kan tilstedeværelsen av disse genetiske variantene følge et autosomalt dominant arvemønster, så det er vanlig at flere familiemedlemmer blir påvirket, selv i yngre alder.
BRCA1- og BRCA2-genene er tumorsuppressorgener som reparerer skadet DNA. Omtrent 5 % av brystkreftpasienter bærer mutasjoner i ett av disse to genene.
Som nevnt tidligere har ERBB2- og ESR1-genene (genet som koder for østrogenreseptoren) også blitt observert hos pasienter med denne sykdommen. Genetiske mutasjoner kan forutsi et individs respons på ulike behandlinger.
Hos menn er BRCA1 og BRCA2 også mutert hos mange pasienter, selv om noen studier har funnet at de to hyppigst muterte genene er PIK3CA og GATA3 hos menn. CYP17-genet har blitt foreslått hos menn som en risikofaktor for både bryst- og prostatakreft.
I tillegg, om enn mye sjeldnere, finnes det genetiske syndromer som øker predisposisjonen for brystkreft, som for eksempel Li-Fraumeni syndrom og Cowden syndrom. Hos menn øker Klinefelter syndrom (tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom, som er XXY i stedet for XY) risikoen opptil 50 ganger sammenlignet med XY-menn.
Selv om hovedrådet for å forebygge alle typer kreft er å leve en sunn livsstil og unngå å konsumere giftige stoffer som alkohol og tobakk, kan det å kjenne genetikken vår og identifisere tilstedeværelsen av mulige relaterte varianter bidra til tidlig oppdagelse og en bedre prognose. Derfor kan bruk av genetiske tester som inkluderer brystkreftscreening, som tellmeGen Advanced-gentest, som inkluderer analyse av flere mutasjoner assosiert med brystkreft, i stor grad hjelpe oss med å forstå vår genetiske risiko for å utvikle sykdommen og representerer et svært effektivt verktøy for forebygging.
