Kreft er en genetisk sykdom, da den er forårsaket av endringer i genaktivitet, vanligvis involverer celleoverlevelse, vekst, replikasjon og sykluser. Selv om det er en genetisk patologi, spiller miljøfaktorer også en rolle, og påvirker utseendet og typen mutasjoner i celler.
Fordi kreft aldri oppstår fra en enkelt mutasjon. Det tar dusinvis, til og med hundrevis, av mutasjoner i en celle for å forvandle den fra en effektiv arbeider til en dødelig trussel. Disse mutasjonene kan klassifiseres i tre typer:
- De som oppstår tilfeldig på grunn av normal cellulær aktivitet, som celledeling.
- De som er forårsaket av eksterne faktorer og forbindelser som modifiserer cellens DNA, som for eksempel kreftfremkallende stoffer.
- Mutasjoner arvet fra foreldre.
Det er anslått at mellom 5 og 10 % av krefttilfeller er arvelige, selv om ikke alle gener øker risikoen på samme måte. Det er ikke kreft i seg selv som kan arves, men snarere den genetiske predisposisjonen eller mottakeligheten for å utvikle en spesifikk type kreft. Kreft i seg selv kan ikke arves, men mutasjonene som øker risikoen for å utvikle den kan.
Arvelig kreft indikerer mutasjoner i spesifikke gener som forekommer i kjønnsceller, som overføres fra foreldre til barn. Disse genene er tilstede helt fra begynnelsen av den nye organismen, i alle dens celler, med den ekstra risikoen de utgjør for å utvikle sykdommen. Hvert år oppdager vi nye gener relatert til kreft og deres effekter på den.
Mutasjon er ikke synonymt med svulst.
Dessuten er ikke alle mutasjoner kreftfremkallende. Faktisk er de fleste mutasjoner nøytrale, enten fordi de ikke har noen effekt eller fordi kroppen kan tilpasse seg dem uten å forårsake skade.
Når et gen som forårsaker en sykdom går i en familie, etterlater det seg et spor av ledetråder. Disse ledetrådene finnes i krefttypene, forholdet mellom dem og alderen ved diagnose. Hvis hele familien din har hatt kreft, men de har hatt forskjellige typer og ble diagnostisert rundt 90-årsalderen, er det ingen grunn til panikk.
På samme måte kan du være bekymret hvis familien din har en historie med en tilbakevendende type kreft, en tidlig debut, en spesifikk familielinje, eller hvis mutasjonen har blitt funnet hos en slektning.
Mutasjoner som øker risikoen for kreft forekommer vanligvis i følgende gener:
- Tumorsuppressorgener. Det er fornuftig at mutasjoner i gener hvis funksjon nettopp er å beskytte celler fra å bli kreftfremkallende, vil øke en persons risiko for kreft.
- Onkogener. Disse inkluderer proto-onkogener, som normalt er regulatoriske gener med stille aktivitet som er nødvendig for kroppen. Det som gjør dem spesielle er at mutasjoner i dem gjør dem til onkogener, unormale former med evnen til å gjøre en celle ondartet. Onkogener er de endrede og farlige formene for proto-onkogener. På grunn av dette er onkogener ikke arvelige (proto-onkogenet overføres alltid), bortsett fra RET-genet.
- DNA-reparasjonsgener. Hvis DNA-reparasjonssystemer svikter, øker forekomsten av mutasjoner i cellen, og risikoen for at de fører til kreft. Mange av disse genene kan også klassifiseres som tumorsuppressorgener, som BRCA1 og BRCA2, eller TP53.
Hvert gen med sin kreft
Når vi snakker om BRCA1- og BRCA2-genene, kan vi snakke om den dessverre beryktede brystkreften. Hvis du har familiemedlemmer som er rammet av sykdommen på tvers av generasjoner, er det viktig å bli screenet tidlig fordi du kan bære disse muterte genene og leve med en konstant trussel.
Et annet gen involvert i familiære kreftformer er APC. Dette genet fungerer som en tumorsuppressor i WNT-signalveien. Når APC-genet er unormalt, fører det ofte til familiær adenomatøs polypose og kolorektal kreft.
Faktisk kan tykk- og endetarmskreft også være forårsaket av en arvelig genetisk tilstand kalt Lynch syndrom eller arvelig ikke-polyposis tykk- og endetarmskreft (HNPCC). Det er mer vanlig å referere til det som Lynch syndrom. Lynch syndrom er anslått å forårsake mellom 2 % og 7 % av alle diagnostiserte tykktarms- og endetarmskrefttilfeller, og det fører også til at de oppstår i yngre alder. Med tanke på at tykk- og endetarmskreft er den tredje vanligste kreftformen, blir betydningen tydelig.
Et overraskende bonusfakta: disse arvelige genene øker ikke bare en persons predisposisjon for kreft, men har også en tendens til å føre til at de utvikler kreft år tidligere enn hos typiske pasienter.
Andre gener ser ut til å spille en rolle i alle aspekter av kreftutvikling. KRAS-genet produserer et protein som signaliserer celler til å vokse og formere seg. Når genet er mutert, forblir proteinet aktivt mesteparten av tiden, noe som forårsaker ukontrollert celleproliferasjon. KRAS G12D-varianten finnes i 4,20 % av alle krefttilfeller, spesielt adenokarsinomer.
Li-Fraumeni syndrom er forårsaket av mutasjoner i TP53-genet. Ja, det genet er så kjent for å være en tumorundertrykker. Det forårsaker en høy risiko for å utvikle svulster gjennom hele pasientens liv, helt fra ung alder.
Selvfølgelig er ikke alle født med den genetiske predisposisjonen. Det krever at en forfader utvikler den opprinnelige mutasjonen i sine kimceller, enten ved en tilfeldighet eller fordi de likte å røyke to sigaretter samtidig. Da, med mutasjonen allerede tilstede, ville de ha avkom som ville arve denne endringen. Fra det øyeblikket av ville denne mutasjonen, som øker sannsynligheten for å utvikle visse kreftformer, bli gitt videre i familietreet blant etterkommerne.
Nøkkelen til å bekjempe disse kreftformene er forebygging. Det første trinnet er å utføre genetiske tester som bekrefter eksistensen av disse mutasjonene, som fungerer som risikofaktorer. Deretter må resultatene tolkes, tas i betraktning, en livsstil tilpasset risikoen må innføres, og regelmessige tester må utføres for å forhindre utvikling av tumorceller.
Kort sagt, arvelig kreft er en stadig vanligere forekomst i mange familier. Til tross for dette har vi stadig mer avanserte og presise teknologier som lar oss genetisk analysere kreftformer. Hvis vi kjenner vår genetiske predisposisjon, kan vi påvirke vår interaksjon med miljøet for å forhindre, så mye som mulig, utviklingen av arvelig kreft. Det er bedre å være årvåken før det ringer på døren.
