Er zijn tientallen, honderden, duizenden pathologieën en problemen die het menselijk lichaam kunnen teisteren.
Verraderlijke virussen die in elke schuilplaats wachten op het moment om je organisme binnen te dringen. Opportunistische bacteriën die niets doen totdat je weerstand laag is en dan hun kans grijpen. Mutaties als gevolg van verschillende factoren, die problemen veroorzaken in de celwerking. Hoewel onwaarschijnlijk, is zelfs aangevallen worden door een koe een mogelijkheid.
Ondanks deze enorme lijst is er echter een categorie die erger is dan alle voorgaande: auto-immuunziekten.
Aangevallen worden door degenen die hebben gezworen je te beschermen.
Wat zijn auto-immuunziekten en welke factoren spelen een rol?
Een auto-immuunziekte is een pathologie die wordt veroorzaakt door een onjuiste reactie van het immuunsysteem van de persoon.
De belangrijkste oorzaak is dat het immuunsysteem een normaal bestanddeel van het lichaam verwart met iets vreemds en probeert het te elimineren. Een voorbeeld hiervan is de ziekte van Hashimoto, waarbij het immuunsysteem reageert op de schildklier.
Leuk feitje: deze pathologie veroorzaakt hypothyreoïdie door de schildklier te beschadigen. Maar er bestaat een andere auto-immuunziekte, de ziekte van Graves, die precies het tegenovergestelde veroorzaakt: hyperthyreoïdie. De antilichamen die het immuunsysteem aanmaakt, binden zich aan receptoren van de klier en stimuleren een overmatige productie van hormonen.
Het is niet altijd zo eenvoudig en direct. Bij coeliakie, ook beschouwd als een auto-immuunpathologie, is de reactie gericht tegen gluten. Gluten is de verbinding die als onbekend wordt gedetecteerd. Maar het immuunsysteem brengt een reactie op gang waarbij ook de darmcellen worden aangevallen.
Er wordt geschat dat er ongeveer 80 bekende auto-immuunziekten zijn en nog eens 100 die nog niet ontdekt zijn.
Vrijwel elk deel van het menselijk lichaam is vatbaar voor een immuunaanval.
Er is zelfs zoveel respect voor dat sommige organen immuunprivilege hebben om dit te voorkomen. Immuunprivilege is een toestand die voorkomt in sommige gebieden van het lichaam, zoals de ogen of de hersenen, waar de activiteit van het immuunsysteem beperkt is of waar de toegang zelfs wordt ontzegd.
Deze gebieden zijn van vitaal belang en een afwijkende activiteit van het immuunsysteem zou tot de dood kunnen leiden. Hiertoe behoren de ogen, de hersenen of de testikels.
Zonder testikels ga je niet dood, maar de evolutie hecht veel waarde aan het hebben van nakomelingen.
De prevalentie in de huidige samenleving is vrij hoog en blijft stijgen, vooral in geïndustrialiseerde landen. Men theoretiseert dat de oorzaken hiervoor zijn:
- Toename in het gebruik van geneesmiddelen, met name antibiotica.
- In die lijn, de geringe blootstelling aan micro-organismen tijdens de kindertijd, die bijdragen aan de rijping van het immuunsysteem.
- Het dieet, met een hoge consumptie van ultra-bewerkte voedingsmiddelen.
- Hoge stressniveaus.
- Nauwkeurigere diagnoses. In minder geavanceerde landen kunnen veel auto-immuunziekten onopgemerkt blijven of worden verward met andere pathologieën.
Een studie in het Verenigd Koninkrijk concludeerde dat 10% van de bevolking getroffen was door een auto-immuunziekte. Ze komen vaker voor bij vrouwen.
Om enkele voorbeelden te noemen: reumatoïde artritis heeft een incidentie van 1% wereldwijd (we hebben zelfs geschreven over reumatoïde artritis op de blog), en multiple sclerose treft ongeveer 2,5 miljoen mensen wereldwijd (de multiple sclerose op de blog is ook een aanbevolen artikel).
Zijn auto-immuunziekten genetisch?
En zijn auto-immuunziekten dus erfelijk? Het ontstaan ervan is meestal te wijten aan een genetische aanleg voor de pathologie en een reeks omgevingsfactoren die deze uitlokken. De overgrote meerderheid zijn polygenetische en complexe ziekten.
Alle auto-immuunziekten die we tot nu toe hebben genoemd, hebben een genetische oorzaak.
Wat, volgens het basisidee, aangeeft dat pathologieën zoals reumatoïde artritis of coeliakie ook erfelijk zijn.
Ontdekken dat er een genetische aanleg is voor auto-immuunziekten is niet iets waar diepgaand onderzoek voor nodig was. Toen er in een familie gevallen van multiple sclerose opdoken als paddenstoelen na de regen, vermoedden artsen dat daar iets aan de hand was.
Auto-immuunziekten zijn erfelijk, in de zin dat de aanleg voor de pathologie wordt geërfd. Dit betekent niet dat je kinderen ze noodzakelijkerwijs zullen ontwikkelen als een van de ouders de ziekte heeft.
Bepaalde genen, en hun allelen, verhoogden de kans op het ontwikkelen van deze pathologieën.
Voor de erfelijkheid is een belangrijk type onderzoek dat gebaseerd op tweelingen. Terugkerend naar multiple sclerose: bij eeneiige tweelingen was het zo dat in 35% van de gevallen waarin een van hen de ziekte ontwikkelde, de ander dat ook deed.
Bij twee-eiige tweelingen echter, die genetisch niet identiek zijn, gebeurde dit slechts in 6% van de gevallen.
Als curiositeit: mensen van wie is vastgesteld dat ze een genetische aanleg hebben voor immuunpathologieën, lijken een grotere weerstand tegen infecties te hebben, en omgekeerd.
De genen van auto-immuunpathologieën
Er zijn een aantal genen waarvan is aangetoond dat ze verband houden met een hoger risico op het krijgen van een auto-immuunziekte. Dit zijn de genetische factoren van auto-immuunziekten:
- De genen van het Major Histocompatibility Complex (MHC). Het betreft een regio op chromosoom 6, op de korte arm, die meer dan 200 genen codeert. Het is het gebied van het menselijk genoom met de grootste variabiliteit en verantwoordelijk voor het feit dat cellen onderscheid kunnen maken tussen lichaamseigen en lichaamsvreemd. De associatie met auto-immuunziekten stamt al uit 1967, toen het in verband werd gebracht met het Hodgkin-lymfoom. Als geheel wordt het beschouwd als het belangrijkste genetische risico voor auto-immuunziekten in het menselijk genoom.
- Het gen PTPN22. Dit gen is onlangs in verband gebracht met auto-immuunziekten. Na het MHC zelf wordt het beschouwd als een van de meest relevante genen bij het ontstaan van auto-immuunziekten. Een van de vormen, de SNP rs2476601, is na het MHC bijvoorbeeld het gen dat de grootste vatbaarheid voor reumatoïde artritis veroorzaakt. De belangrijkste functie is die van een negatieve regulator van de T-celreceptor (TCR). Deze receptor is onmisbaar bij de herkenning van antigenen door de cel, en het gen PTPN22 kan de activiteit ervan beperken. Het reguleert ook ontstekingen en bevordert de productie van interferon (antiviraal mechanisme). Kort samengevat: het neemt deel aan zowel de adaptieve als de aangeboren immuunrespons. Aan alles.
- Het gen IRF5. Codeert informatie voor de productie van interferon en de antivirale respons. De afgelopen tien jaar is echter gebleken dat de invloed ervan op ontstekingsprocessen groter is dan verwacht, door het induceren van andere pro-inflammatoire moleculen. Er is aangetoond dat sommige vormen van dit gen het risico op systemische lupus erythematodes verhogen, en er wordt vermoed dat dit ook geldt voor andere vergelijkbare pathologieën.
- Het gen STAT4. Het is een gen uit de STAT-familie (de naam gaf de hint al) dat genexpressie reguleert en waarop meerdere cellulaire moleculen inwerken. Het is een fundamentele bemiddelaar van ontstekingen. Het is aangetroffen bij reumatoïde artritis, type 1-diabetes en zelfs psoriasis.
Genetische tests voor auto-immuunziekten: kunnen ze de aanleg detecteren?
Hoewel dit niet de enige factor is, bestaat er een sterke genetische aanleg voor auto-immuunziekten.
Alle auto-immuunziekten hebben een betrokken genetische oorzaak, ongeacht de omgevingsfactoren die hebben bijgedragen aan het ontstaan ervan.
Hierdoor kunnen genetische tests het risico op het krijgen van een bekende auto-immuunziekte voorspellen. Hun aanleg inschatten.
We willen nogmaals benadrukken dat het multifactoriële pathologieën zijn. De aanleg wordt bepaald op basis van het genetische deel, maar het is onmogelijk om alle omgevingsfactoren die interageren met de persoon te controleren.
Ten minste op het deel dat we het beste kunnen analyseren, het genoom, is uitstekend werk verricht. Er bestaan mappingen en studies van zowel de genetica als de epigenetica om de varianten te ontdekken die bestaan bij auto-immuunziekten.
Dankzij dit weten we details zoals het feit dat de meeste van deze pathogene varianten zich in niet-coderende gebieden bevinden (ze bevatten geen informatie voor eiwitten). Of dat veel ervan zich bevinden in gebieden die cruciaal zijn voor de differentiatie en rijping van de cellen van het immuunsysteem, inclusief hun activering bij prikkels.
Helaas zijn er veel zeldzame auto-immuunziekten waarover we nauwelijks informatie hebben vanwege de weinige geregistreerde gevallen.
Om nog maar te zwijgen van alle pathologieën die we nog niet eens hebben ontdekt. Of de nieuwe die kunnen ontstaan.
Dat zijn de uitzonderingsgevallen.
Om die aanleg te kennen in de veelvoorkomende gevallen, die het meest waarschijnlijk geërfd zijn, is de DNA-test van tellmeGen perfect.
