We komen een groep aandoeningen tegen waarvan je, alleen al door de naam, weet dat ze problematisch gaan zijn.
De myeloproliferatieve neoplasieën (MPN, naar de Engelse afkorting) zijn een diverse en gevarieerde groep hematologische neoplasieën, chronische hematologische aandoeningen of bloedkanker. Elk van die drie termen is bruikbaar om ze te definiëren.
Bij MPN zijn de cellen die de controle verliezen hematopoëtische cellen. In normale omstandigheden zijn dit onrijpe cellen die de voorlopers vormen van de bloedcellen: rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.
Hun evolutie richting kanker verloopt traag en, afhankelijk van de kenmerken van de neoplasie, zullen bepaalde bloedcellen meer of minder worden beïnvloed. De typen myeloproliferatieve aandoeningen zijn:
De polycythaemia vera, primaire polycythaemie of erytremie veroorzaakt een toename van rode bloedcellen, hoewel er ook een stijging kan zijn van de andere twee celtypes.
Bij essentiële trombocytose daarentegen is de overmatige productie die van bloedplaatjes.
Bij chronische myeloïde leukemie is de overproductie die van witte bloedcellen. Dit gaat vaak gepaard met een daling van rode bloedcellen en bloedplaatjes (de constante en overdreven productie van witte bloedcellen laat weinig middelen over om te verdelen).
Binnen de MPN hebben we ook myelofibrose met myeloïde metaplasie. Dit geval is wat anders. Er is een overmaat aan vezelig weefsel in het beenmerg, wat het tegenovergestelde effect veroorzaakt van de vorige: een daling in alle celtypes. Ter compensatie produceert het lichaam bloedcellen in andere organen zoals de milt of de lever (de lever helpt altijd wanneer hij kan).
“Okee, maar ik heb ook gehoord van iets dat chronische granulocytische leukemie heet”.
Geen zorgen: in werkelijkheid is dat hetzelfde als chronische myeloïde leukemie. Het is een oudere term die gaandeweg is vervangen, omdat “myeloïde” correcter is om naar deze aandoening te verwijzen.
De genetische classificatie: het Philadelphia-chromosoom
Er bestaat een tweede classificatie die soms wordt gebruikt voor MPN, gebaseerd op de aanwezigheid of afwezigheid van het Philadelphia-chromosoom. Gelukkig hebben we het niet over iemand met 47 chromosomen; dat zou de aandoening naar een heel nieuw niveau tillen.
Philadelphia-chromosoom is de naam die men geeft aan een afwijkende variant van chromosoom 22. In die situatie versmelt een fragment van chromosoom 9, dat informatie van het ABL-gen bevat, met chromosoom 22 op de plaats waar het BCR-gen zich bevindt.
Het resultaat is een chromosoom 22 (nu Philadelphia genoemd) met twee gefuseerde genen in BCR::ABL, waarbij een deel van dit chromosoom zich op de 9 bevindt, en omgekeerd.
De meeste mensen die chronische myeloïde leukemie ontwikkelen, hebben het Philadelphia-chromosoom. Daarom wordt het gebruikt om MPN te groeperen: mét Philadelphia (dat is de leukemie) of zónder Philadelphia (dat zijn alle andere).
Voor wie nieuwsgierig is: het gefuseerde gen produceert een BCR-ABL-eiwit met activiteit. En juist die activiteit — die celproliferatie stimuleert en apoptose onderdrukt — is de belangrijkste oorzaak van de aandoening.
Verschillend maar toch vergelijkbaar
Zoals je je kunt voorstellen, worden deze neoplasieën samen gegroepeerd omdat ze een aantal kenmerken gemeen hebben.
Ze ontstaan allemaal uit één of meerdere mutaties in een bloedstamcel, of hematopoëtische stamcel als je vandaag pedant bent. Bij het ontstaan en de ontwikkeling van deze mutaties spelen zowel genetische factoren (de gebruikelijke aanleg, met familiale voorgeschiedenis) als omgevingsfactoren (kankerverwekkende stoffen en leefstijlen) een rol. Nog iets wat ze gemeen hebben: het zijn allemaal complexe aandoeningen.
Toch worden ze niet als erfelijk beschouwd. Hoewel er een erfelijke aanleg binnen de familie kan bestaan, ontstaan de mutaties die uiteindelijk tot de ziekte leiden tijdens het leven van de patiënt, en zijn ze niet vanaf de geboorte aanwezig.
Niemand wordt met deze ziekte geboren.
Men denkt dat de Janus-kinasen (JAK), een familie enzymen die de overdracht van fosfaatgroepen katalyseren, tot de belangrijkste verantwoordelijken behoren voor het ziekteproces wanneer er geen Philadelphia-chromosoom is.
Een ander gemeenschappelijk detail is dat de aandoening vaak met de tijd verergert. De eerste gemuteerde cellen produceren niet alleen een teveel aan bloedcellen, maar delen zich ook verder in nieuwe, afwijkende kopieën.
Zo krijgen we steeds meer abnormale cellen die constant een overdreven hoeveelheid bloedcellen produceren, die zich opstapelen in het beenmerg en in de bloedsomloop.
Alsof dat nog niet genoeg is, gaat het proces soms gepaard met een sterke, langdurige afgifte van cytokinen. Veel patiënten vertonen ontstekingsbeelden.
De basis van de diagnose is bij alle vormen hetzelfde: bloedonderzoek en onderzoek van het beenmerg. Maar afhankelijk van de verdachte (de verhoogde celgroep) zoekt men naar andere afwijkingen.
Vergelijkbaar maar toch verschillend
De incidentie, de symptomen van myeloproliferatieve aandoeningen, de te volgen behandeling… deze aandoeningen verschillen genoeg om op veel punten van elkaar te onderscheiden.
De polycythaemia vera kan jaren nodig hebben om zich te uiten. Symptomen zijn onder meer vermoeidheid, hoofdpijn, jeuk na het baden en uitgesproken roodheid. Soms wordt ze al ontdekt vóór er symptomen zijn, via routinebloedonderzoek.
De toename van rode bloedcellen zorgt ervoor dat het bloed stroperiger wordt en verhoogt het risico op bloedstolsels — een van de grootste zorgen.
Gelukkig is de behandeling vrij eenvoudig. Hoewel er geen genezing is, volstaat het in de meeste gevallen om bloed af te nemen (aderlating) om de waarden van rode bloedcellen normaal te houden. Dit kan worden gecombineerd met medicatie bij ernstige symptomen.
De essentiële trombocytose deelt symptomen met polycythaemia vera, en die zijn te wijten aan het afsluiten van bloedvaten door de vorming van stolsels. De bloedstolling verdient eigenlijk een eigen artikel.
De behandeling is anders dan hierboven. Bloed afnemen gebeurt alleen in zeer ernstige situaties; doorgaans kiest men voor medicatie om het aantal bloedplaatjes te verlagen en/of de symptomen te behandelen. Wanneer bloedingen geen onderdeel zijn van het klachtenbeeld, wordt aspirine vaak gebruikt.
Bij myeloïde leukemie komen bloedingen vaker voor, samen met vermoeidheid en nachtzweten — symptomen die met de tijd verergeren. Ze zijn het gevolg van een daling in de niveaus van bloedcellen.
Er is ook een verhoogd risico op infecties, omdat het aantal normale witte bloedcellen lager is dan gemiddeld.
Hier heeft bloed afnemen geen zin. De behandelingen zijn chemotherapie, gericht op het blokkeren van het abnormale eiwit dat verantwoordelijk is voor de aandoening (die eiwitafwijking BCR-ABL, ontstaan door een genfusie), en zelfs stamceltransplantaties indien nodig.
De myelofibrose vertoont dezelfde symptomatologie als bloedarmoede: zwakte, zweten en algemeen onwelzijn. Aangezien het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen ook steeds verder daalt — in vrije val zonder parachute — komt daar een hoog risico op bloedingen en infecties bij.
Hoewel medicatie gebruikt kan worden, vereisen ernstige gevallen stamceltransplantaties.
Misschien kun je, vóór je bloed laat afnemen om het te analyseren, ook speeksel afnemen voor de genetische analyse van tellmeGen.
