Erfelijke aandoeningen zijn aandoeningen die van ouders op kinderen worden overgedragen en waarvan de oorsprong genetisch is, door de aanwezigheid van afwijkingen in cellen van de kiembaan.
De genetische afwijkingen die een erfelijke aandoening kunnen veroorzaken, zijn divers. Wanneer de oorzaak de aanwezigheid is van een pathogene variant in een bepaald gen, spreekt men van monogene erfelijke aandoeningen. Ze worden ook mendeliaanse aandoeningen genoemd. In het algemeen is bij deze aandoeningen de aanwezigheid van een bepaalde mutatie in één enkel gen verantwoordelijk voor het feit dat een individu een specifieke aandoening ontwikkelt. Bovendien kunnen deze pathogene varianten aan het nageslacht worden doorgegeven, waardoor het in zulke gevallen zeer nuttig en interessant kan zijn om te weten of men drager is van een bepaalde mutatie, om het beste advies te krijgen en de nodige maatregelen te kunnen nemen bij het plannen van een zwangerschap.
Types monogene erfelijke aandoeningen
Monogene erfelijke aandoeningen, die de meeste zeldzame aandoeningen omvatten, kunnen worden geclassificeerd volgens het type overerving:
Autosomaal recessieve aandoeningen:
Dit zijn aandoeningen die zich manifesteren wanneer twee kopieën van het gemuteerde gen, gelegen op een niet-geslachtschromosoom, worden geërfd. In deze gevallen zijn de ouders meestal gezonde dragers en geven beiden de variant door aan hun kinderen.
Een van de bekendste aandoeningen van dit type is taaislijmziekte (cystische fibrose). Deze aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in het CFTR-gen en wordt gekenmerkt door de ophoping van dikke secreties in de longen, het spijsverteringskanaal en andere delen van het lichaam. Het is één van de meest voorkomende monogene erfelijke aandoeningen.
Autosomaal dominante aandoeningen:
Dit zijn aandoeningen waarbij voor het ontstaan al voldoende is dat er één kopie van het aangedane gen aanwezig is, gelegen op een niet-geslachtschromosoom.
Het Ehlers-Danlos-syndroom is een voorbeeld van dit type aandoeningen. Er zijn verschillende genen aan deze pathologie gekoppeld en hoewel sommige gevallen recessief worden overgeërfd, volgen de meeste een dominant patroon. Ze ontstaan door een defect in de collageensynthese en het klinisch beeld is zeer heterogeen.
X-gebonden recessieve aandoeningen:
Dit zijn aandoeningen die gekoppeld zijn aan het X-geslachtschromosoom en waarvan het ontstaan kan afhangen van het feit of de persoon man of vrouw is. Mannen hebben één enkele X-kopie (XY), terwijl vrouwen er twee hebben (XX). Daarom is het bij mannen voldoende om één kopie van het gemuteerde gen te hebben, terwijl bij vrouwen in het algemeen twee kopieën nodig zijn om de aandoening te krijgen.
Hemofilie A is een zeldzame bloedingsstoornis die wordt veroorzaakt door een mutatie in het F8-gen, dat betrokken is bij stolling en op het X-chromosoom ligt. Omdat het recessief overerft, zijn vrouwen doorgaans gezonde dragers en is het overgrote deel van de patiënten man.
X-gebonden dominante aandoeningen:
Bij deze aandoeningen bevindt het aangedane gen zich op het X-geslachtschromosoom en is één kopie voldoende om symptomen te ontwikkelen. In dat geval geldt: als de moeder de aandoening heeft en dus drager is van de mutatie, hebben alle kinderen dezelfde kans om de variant te erven, ongeacht het geslacht. Als de vader aangedaan is, zullen echter alleen zijn dochters het gemuteerde gen erven, omdat alleen zij zijn X-chromosoom krijgen.
Y-gebonden aandoeningen:
Aandoeningen die worden veroorzaakt door de aanwezigheid van genetische afwijkingen op het Y-chromosoom, waardoor alleen mannen ze kunnen hebben.
Naast de genetische informatie in de celkern (in de chromosomen) waarop de bovenstaande informatie is gebaseerd, hebben cellen ook een kleine fractie extranucleair DNA dat in de mitochondriën ligt en dat we rechtstreeks van onze moeders erven. Dit mitochondriale DNA kan ook defecten bevatten die kunnen leiden tot bepaalde aandoeningen, zoals bijvoorbeeld de erfelijke optische neuropathie van Leber.
Pre-implantatie genetische diagnostiek
Dankzij de belangrijke impuls en ontwikkeling van biomedisch onderzoek kunnen veel genetische afwijkingen worden opgespoord met pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD). Deze techniek bestaat uit een genetische studie van embryo’s om die genetische afwijkingen op te sporen na hun in-vitrofertilisatie. Zo kan men embryo’s uitsluiten die niet aan bepaalde kenmerken voldoen of een genetisch defect bevatten, en vervolgens geselecteerde embryo’s in de baarmoeder van de moeder terugplaatsen.
Er bestaan sociale, ethische en juridische controverses over de wereldwijde toepassing van deze technieken. Daarom is PGD voorlopig in Spanje, Portugal en het Verenigd Koninkrijk, onder andere, toegestaan, maar onder specifieke voorwaarden. In Frankrijk is het sterk beperkt en kan het alleen in zeer specifieke gevallen worden toegepast. En in Italië is deze procedure voorlopig verboden.
Het is belangrijk te benadrukken dat, omdat dit een voortdurend evoluerend domein is, men de actuele wetgeving moet raadplegen met de relevante professionals op het moment dat men deze techniek wil toepassen.
PGD wordt altijd gebruikt in uitzonderlijke gevallen waarin er een gegronde kans bestaat op een genetische aandoening en meestal is er al een diagnose of een vermoeden van een genetische afwijking bij de ouders. In de meeste gevallen hebben mensen met erfelijke aandoeningen echter geen familiegeschiedenis waardoor ze van deze technieken zouden kunnen profiteren. Daarom kan het in sommige gevallen nuttig zijn dat toekomstige ouders gebruikmaken van bepaalde genetische tests zoals die van tellmeGen, die een groot aantal pathogene varianten die met verschillende erfelijke aandoeningen samenhangen analyseert, zodat men kan vaststellen of men drager is van één van de geanalyseerde mutaties.
