De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie, die wereldwijd meer dan 32 miljoen mensen treft. De relatie tussen de ziekte en genetica is een kwestie die de families van patiënten erg bezighoudt, die zich afvragen wat de kans is om Alzheimer te erven. Dat een vader of een moeder deze vorm van dementie heeft gehad, betekent niet noodzakelijkerwijs dat de kinderen deze ook zullen ontwikkelen, maar is Alzheimer erfelijk?
"Familiaire" Alzheimer: wanneer genetica doorslaggevend is
In minder dan 1% van de gevallen wordt het ontstaan van de ziekte genetisch bepaald door de overdracht van een doorslaggevend gen van de ene op de andere generatie. Het gaat om zeldzame pathogene varianten die een autosomaal dominant overervingspatroon volgen, wat betekent dat deze gevallen van Alzheimer van zowel de moeder als de vader geërfd kunnen worden. Dit type ziekte heeft meestal een vroege start en kan zich al vóór het 50e levensjaar openbaren. In deze gevallen van erfelijke vroege Alzheimer zijn mutaties in drie genen geïdentificeerd als veroorzakers van de ziekte: het gen voor het amyloïde precursor proteïne (APP) en de genen voor preseniline 1 en 2 (PSEN1 en PSEN2). Hoewel het begin meestal vroeger is en het verloop sneller, verschillen de symptomen van erfelijke Alzheimer niet van die van de overige gevallen.
"Sporadische" Alzheimer en het APOE-gen
De overgrote meerderheid van de gevallen van Alzheimer heeft geen genetische oorzaak en is niet te wijten aan familiaire overerving. Studies die tot nu toe zijn uitgevoerd, hebben aangetoond dat de ontwikkeling van de ziekte wordt bepaald door een combinatie van genetische en omgevingsfactoren, waarbij een gevorderde leeftijd de belangrijkste is. Echter, in veel gevallen is er een familiegeschiedenis van getroffen personen, wat de bijdrage van genetica aan het risico op het krijgen van de ziekte benadrukt.
In de nieuwste genoombrede associatiestudies (GWAS) zijn tientallen geassocieerde genetische varianten geïdentificeerd, waaronder met name het APOE-gen opvalt. Dit gen codeert voor apolipoproteïne E en hiervan kunnen we drie vormen vinden: APOE2, APOE3 en APOE4. Ieder van ons heeft twee kopieën van elk gen: één die we van onze moeder erven en één van onze vader. Terwijl de varianten APOE2 en APOE3 geen grotere aanleg geven, verhoogt het hebben van ten minste één APOE4-kopie, geërfd van een van de ouders, het risico op Alzheimer zo'n 3 tot 4 keer. Ondanks de belangrijke bijdrage ervan, betekent het drager zijn van dit allel niet dat de ziekte zich zal ontwikkelen, aangezien er nog vele andere risicofactoren meespelen. Sommige zijn beïnvloedbaar, zoals levensstijl of het actief houden van de geest, en andere zijn niet beïnvloedbaar, zoals genetische factoren of leeftijd.
Wil je weten wat jouw genetische risico is om de ziekte van Alzheimer te krijgen? Ontdek het met onze Persoonlijke Genoom Service Advanced.
