Is er iets erger dan diarree en buikpijn hebben tijdens een sociale bijeenkomst? Helaas zijn er veel ergere opties, en een daarvan is dat het wordt veroorzaakt door een auto-immuunreactie. Als dit gebeurt, hebben we mogelijk te maken met een inflammatoire darmziekte of IBD.
IBD bestaat uit chronische ontstekingen van de darm doordat het eigen immuunsysteem abnormaal en agressief reageert, wat schade toebrengt aan cellen en weefsels. Hoewel ze vaak auto-immuunziekten worden genoemd, is deze situatie meestal niet het gevolg van een aanval op het eigen organisme, maar van een activering tegen bacteriële antigenen.
Het zijn complexe genetische ziekten met een sterke omgevingscomponent en een relatie met de darmmicrobiota, waarvan de frequentie de laatste jaren toeneemt. Hoe complex? Zo complex dat er 200 regio's in het DNA zijn geïdentificeerd die verband houden met IBD, met meer dan 300 genen als potentiële kandidaten. Tegelijkertijd hebben de individuele genen meestal een geringe invloed op de ziekte, omdat er zoveel spelers bij betrokken zijn.
Ze zijn chronisch, wat betekent dat hoewel de symptomen behandeld kunnen worden en getroffenen een normaal leven kunnen leiden, deze ziekten niet te genezen zijn. Ze blijven voor altijd bij je. Periodes van rust kunnen worden gevolgd door periodes van hevige terugval. Momenteel beschikt het International Inflammatory Bowel Disease Genetics Consortium (IIBDGC) over genoomsequencing-gegevens van meer dan 75.000 patiënten met de ziekte, met als doel de interacties tussen genetische en niet-genetische risicofactoren en hun verband met de ontwikkeling van de ziekten te bestuderen.
De twee bekendste inflammatoire darmziekten zijn colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, hoewel dit niet de enige zijn. Samen waren er in 2019 wereldwijd 4,9 miljoen gevallen. Er bestaan echter vele andere subtypes die soms qua fenotype onscheidbaar zijn, maar verschillende genetische risico's en reacties op behandelingen hebben. In de ontwikkelde wereld komen ze vaker voor vanwege het dieet, de levensstijl en een lagere blootstelling aan darminfecties in deze regio's. Letterlijk "eerstewereldproblemen".
Genetica en colitis ulcerosa: het zou erger kunnen
Colitis ulcerosa treft de dikke darm en het rectum, met buikpijn en diarree met bloed als basissymptomen. Het oorspronkelijke beschadigde gebied ontstaat meestal in het rectum en breidt zich van daaruit uit via de dikke darm. Deze ontstoken regio bevindt zich alleen in de binnenbekleding van de dikke darm, zonder de diepe weefsellagen te bereiken.
De ziekte wordt al sinds 1850 beschreven. De test voor colitis wordt uitgevoerd door middel van een endoscopie met weefselbiopsie.
Bij de behandelingen worden dieetveranderingen (zoals het elimineren van lactose) en het gebruik van verschillende medicijnen aanbevolen. In ernstige gevallen die niet verbeteren met de voorgaande procedures, kan chirurgische verwijdering van de dikke darm nodig zijn; een definitieve oplossing met een hoog succespercentage. Als de ziekte in één orgaan voorkomt en je verwijdert dat, is het logisch dat de ziekte daarmee verdwijnt.
Genetica en de ziekte van Crohn: het is erger
De ziekte van Crohn is ambitieuzer en kan elk deel van het maag-darmkanaal aantasten, van de mond tot het rectum — ja, zelfs de mond — hoewel er een voorkeur lijkt te zijn voor het gebied van het terminale ileum. In tegenstelling tot colitis is het beschadigde gebied niet aaneengesloten, maar ontstaan er plekken met aangetast weefsel omgeven door gezond weefsel. Bovendien kunnen alle lagen van de darmwand ontstoken zijn en is er een groter risico op vervorming van de structuur.
De symptomen zijn gevarieerder. Naast diarree en buikpijn treden ook koorts, een opgeblazen gevoel en gewichtsverlies op. Ook komt symptomatologie buiten het spijsverteringsstelsel, zoals bloedarmoede of huiduitslag, vaker voor in vergelijking met colitis. De test voor de ziekte van Crohn is opnieuw een darmendoscopie, waarmee andere ziekten met soortgelijke symptomen kunnen worden uitgesloten.
De behandelingen omvatten het gebruik van medicijnen, het stoppen met roken voor rokers, en soms chirurgie om abcessen en tumoren te verwijderen. Omdat het echter niet in één specifiek weefsel gelokaliseerd is, is dit geen permanente oplossing.
Het was juist bij Crohn dat het eerste gen werd ontdekt dat verband houdt met IBD: het NOD2-gen. Bij tellmeGen is dit een van de genen die we bestuderen om de aanleg te controleren. Het is in verband gebracht met de genetica van IBD als geheel, inclusief de genetica van colitis ulcerosa.
De minder bekende inflammatoire darmziekten
Soms wordt een derde type IBD onderscheiden: indeterminale colitis. Dit zijn gevallen die kenmerken delen met de twee voorgaande types of zelfs andere kenmerken vertonen, en daarin niet geclassificeerd kunnen worden. Als je in de wetenschap niet weet waar je iets moet laten, maak je de doos "Weet ik niet" en stop je het daarin.
Ten slotte hebben we microscopische colitis, wat typisch is voor ouderen. In dit geval zit er geen bloed in de ontlasting (hoewel er wel diarree is) en bij een visueel onderzoek vertoont het weefsel geen ontsteking, hoewel dit wel via biopsieën kan worden gedetecteerd. Net als de voorgaande is het chronisch, maar het heeft een gunstige prognose. Je gaat er niet dood aan.
We hebben het in twee varianten: lymfocytaire colitis, gekenmerkt door een hoog aantal lymfocyten in het weefsel, en collagene colitis, waarbij een dikke band van collageen onder het epitheel van het slijmvlies aanwezig is (en ook een toename van lymfocyten).
Een extra probleem bij IBD is dat de constante aanwezigheid van een ontstekingstoestand een verhoogd risico vormt voor het ontstaan van colorectale kanker, vooral bij colitis ulcerosa. De ziekte van Crohn verhoogt daarentegen het risico op kanker in de ontstoken gebieden langs het hele maag-darmkanaal.
Om darmkanker te diagnosticeren is de betrouwbare colonoscopie en weefselbiopsie de veiligste methode. Na 8 tot 10 jaar met de ziekte te hebben geleefd, wordt aanbevolen om elke 1-2 jaar een colonoscopie te laten uitvoeren en biopsieën te nemen van elke dysplasie die tijdens het proces wordt gevonden. Andere technieken helpen ook, zoals het zoeken naar biomarkers in het bloed of genetische studies naar darmkanker.
Genetische diensten zijn een grote hulp als je meer wilt weten over je aanleg voor deze en andere ziekten. Bij tellmeGen is de Advanced genetische analyse een optie die tot je beschikking staat.
