Nous avons affaire à un groupe de pathologies dont le nom même annonce la gravité.
Les syndromes myéloprolifératifs (SMP) constituent un groupe hétérogène de néoplasies hématologiques, de maladies hématologiques chroniques ou de cancers du sang. Ces trois termes peuvent être utilisés indifféremment.
Dans les SMP, les cellules qui se différencient de manière incontrôlée sont des cellules hématopoïétiques. Dans des conditions normales, ces cellules, qui n’ont pas encore atteint leur pleine maturité, sont les précurseurs des cellules sanguines : globules rouges, globules blancs et plaquettes.
Leur évolution vers un cancer est lente et, selon les caractéristiques du syndrome, différentes cellules sanguines seront touchées. Les types de syndromes myéloprolifératifs sont les suivants :
- La polyglobulie primitive (ou érythrémie) entraîne une augmentation du nombre de globules rouges, ainsi que des deux autres types cellulaires.
- Dans la thrombocythémie essentielle, en revanche, la production excessive concerne les plaquettes.
- Dans la leucémie myéloïde chronique, la production excessive concerne les globules blancs. Elle s’accompagne généralement d’une diminution des globules rouges et des plaquettes (la production constante et excessive de globules blancs ne permet pas une répartition optimale des ressources).
- Parmi les syndromes myéloprolifératifs, on trouve également la myélofibrose avec métaplasie myéloïde. Ce cas est quelque peu différent. Il y a un excès de tissu fibreux dans la moelle osseuse, ce qui provoque l’effet inverse des syndromes précédents : une diminution de tous les types cellulaires. Pour compenser, l’organisme produit des cellules sanguines dans d’autres organes comme la rate ou le foie (le foie, lorsque cela est possible, joue un rôle important).
« Mais j’ai entendu parler d’une autre maladie appelée leucémie granulocytaire chronique. »
Ne t’inquiète pas, il s’agit en fait de la même chose que la leucémie myéloïde chronique. C’est un terme plus ancien qui a été remplacé au fil du temps, car « myéloïde » est plus précis pour désigner cette maladie.
La classification génétique : le chromosome Philadelphie
Il existe une seconde classification parfois utilisée pour désigner les syndromes myéloprolifératifs (SMP), basée sur la présence ou l’absence du chromosome Philadelphie. Heureusement, nous ne parlons pas d’une personne possédant 47 chromosomes, ce qui aggraverait considérablement la maladie.
Le chromosome Philadelphie est le nom donné à une variante anormale du chromosome 22. Dans ce cas, un fragment du chromosome 9, qui contient l’information du gène ABL, fusionne avec le chromosome 22 dans la région où se situe le gène BCR.
Il en résulte un chromosome 22 (désormais appelé chromosome Philadelphie) portant deux gènes fusionnés dans BCR::ABL. Une partie de ce chromosome se retrouve sur le chromosome 9, et inversement.
La plupart des personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique (LMC) présentent le chromosome Philadelphie. Ce chromosome est donc utilisé pour classer les syndromes myéloprolifératifs (SMP) en deux catégories : ceux qui le possèdent (leucémie) et ceux qui ne le possèdent pas (tous les autres types).
Pour information, le gène fusionné produit une protéine BCR-ABL active. C’est précisément cette activité, qui favorise la prolifération cellulaire et inhibe l’apoptose, qui est principalement responsable de la maladie.
Différentes mais similaires
Comme vous pouvez l'imaginer, ces néoplasies sont regroupées car elles partagent plusieurs caractéristiques communes.
Elles résultent toutes d'une ou plusieurs mutations dans une cellule souche sanguine, ou cellule souche hématopoïétique, pour être précis. L'apparition et le développement de ces mutations, à l'origine de la myéloprolifération, impliquent à la fois des facteurs génétiques (la prédisposition habituelle, avec des antécédents familiaux) et des facteurs environnementaux (substances cancérigènes et modes de vie). Autre point commun : ces maladies sont toutes complexes.
Cependant, elles ne sont pas considérées comme héréditaires. Bien qu'il existe une prédisposition qui puisse être transmise au sein de la famille, les mutations qui conduisent finalement à la maladie surviennent au cours de la vie du patient et ne sont pas présentes à la naissance.
Personne ne naît avec cette maladie.
Les kinases Janus (JAK), une famille d'enzymes catalysant le transfert de groupements phosphate, sont considérées comme parmi les principaux responsables du processus pathologique en l'absence du chromosome Philadelphie.
Autre caractéristique commune : la pathologie s'aggrave généralement avec le temps. Les premières cellules mutées produisent non seulement un excès de cellules sanguines, mais se divisent également en de nouvelles copies altérées.
Le nombre de cellules anormales augmente progressivement, entraînant une production excessive et constante de cellules sanguines qui s'accumulent dans la moelle osseuse et le système circulatoire.
Des complications survenant fréquemment, le processus s'accompagne parfois d'une importante libération de cytokines. De nombreux patients présentent des symptômes inflammatoires.
Le diagnostic repose sur les mêmes examens dans tous les cas : analyses de sang et de moelle osseuse. Cependant, selon la cause suspectée (le groupe cellulaire en excès), différentes anomalies sont recherchées.
Similaires mais différentes
L'incidence, les symptômes et le traitement des syndromes myéloprolifératifs sont suffisamment distincts pour permettre une différenciation sur de nombreux points.
La polyglobulie essentielle peut mettre des années à se manifester. Les symptômes incluent fatigue, maux de tête, démangeaisons après le bain et rougeurs marquées. Parfois, elle est détectée avant l'apparition des symptômes grâce à des analyses sanguines de routine.
L'augmentation du nombre de globules rouges entraîne un épaississement du sang et accroît le risque de formation de caillots, ce qui constitue l'une des principales préoccupations.
Le traitement est au moins simple. Bien qu'il n'existe pas de traitement curatif, des analyses sanguines permettant de maintenir un taux normal de globules rouges suffisent généralement. Ce traitement peut être associé à des médicaments pour les symptômes sévères.
La thrombocythémie essentielle partage des symptômes avec la polyglobulie essentielle, et ceux-ci sont dus à l'obstruction des vaisseaux sanguins par la formation de caillots. La coagulation est un processus qui mérite une section dédiée.
Le traitement diffère du précédent. Les prélèvements sanguins ne sont effectués que dans les cas les plus graves, et des médicaments sont utilisés pour faire baisser le taux de plaquettes et/ou traiter les symptômes. En l'absence de saignements, l'aspirine est couramment prescrite.
Dans la leucémie myéloïde, les saignements sont plus fréquents et s'accompagnent de fatigue et de sueurs nocturnes, symptômes qui s'aggravent avec le temps. Ces symptômes sont dus à la diminution du nombre de cellules sanguines.
Le risque d'infection est également accru car le nombre de globules blancs est inférieur à la moyenne.
Une prise de sang est inutile dans ce cas. Les traitements comprennent la chimiothérapie, axée sur le blocage de la protéine anormale responsable de la pathologie (l'aberration protéique BCR-ABL résultant d'une fusion de gènes), et, si nécessaire, une greffe de cellules souches.
La myélofibrose présente les mêmes symptômes que l'anémie : faiblesse, sueurs et malaise général. Le nombre de plaquettes et de globules blancs étant également très bas, il faut ajouter un risque élevé d'hémorragie et d'infection.
Bien que des médicaments puissent être utilisés pour le traitement, les cas graves nécessitent une greffe de cellules souches.
Avant de faire une prise de sang pour analyse, vous pourriez peut-être faire prélever un échantillon de salive pour l'analyse génétique tellmeGen.
