De nombreuses maladies rénales sont héréditaires, et un nombre encore plus important est d'origine génétique.
Nous l'avons déjà évoqué : toutes les maladies génétiques ne sont pas héréditaires.
Selon les échelles et les sources utilisées, le nombre de maladies rénales génétiques, dont la plupart sont également héréditaires, varie de plus de 60 à plus de 300. Certaines maladies entraînent des lésions rénales sans pour autant affecter spécifiquement cet organe. Ces lésions s'inscrivent dans un ensemble d'altérations systémiques.
L'insuffisance rénale chronique (IRC) désigne l'affection dans laquelle les reins sont trop endommagés pour filtrer correctement le sang, que ce soit ou non d'origine génétique. En fait, dans trois cas sur quatre, le diabète et l'hypertension sont la cause principale.
Il a été suggéré que des variants génétiques liés à ce groupe de maladies seraient présents chez 10 % des adultes et 20 % des enfants.
Aux États-Unis seulement, on estime à 37 millions le nombre de personnes atteintes d'IRC, soit 15 % de la population adulte, ce qui fait de ce groupe de maladies l'une des principales causes de décès.
Polykystose rénale autosomique dominante
La plus fréquente des maladies rénales héréditaires est la polykystose rénale autosomique dominante, que nous appellerons ADPKD (polykystose rénale autosomique dominante).
Cette maladie a une prévalence de 1 sur 1 000, ce qui en fait la troisième cause d'insuffisance rénale terminale dans le monde. Autrement dit, c'est la troisième cause de décès par insuffisance rénale.
L'une des caractéristiques des maladies dominantes est que la transmission du gène responsable à l'enfant garantit sa maladie, sans intervention supplémentaire. De ce fait, leur fréquence est plus facilement accrue que celle des maladies récessives.
Il existe également une polykystose rénale autosomique récessive. Son incidence est plus faible (1/20 000) et son phénotype est très similaire à celui de la forme dominante ; la principale différence réside dans la mutation causale.
Bien que la maladie se manifeste dans d'autres organes, la caractéristique la plus représentative est la formation de kystes dans les deux reins, dont la taille et le nombre augmentent progressivement. Au premier stade, un traitement symptomatique est mis en place.
Cependant, à mesure que la maladie progresse, la fonction rénale diminue jusqu'à l'apparition d'une insuffisance rénale. La dialyse devient alors nécessaire et une transplantation rénale peut s'avérer indispensable.
La maladie se manifeste lentement et il est rare que des effets détectables apparaissent avant l'âge adulte. Toutefois, sa pénétrance (l'expression de la maladie, si elle est présente, au niveau génétique) est élevée : tous les patients de plus de 80 ans présentent des symptômes.
35 à 45 % des patients développent une insuffisance rénale avant l'âge de 60 ans. Le diagnostic est simple et repose sur l'échographie. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou la tomodensitométrie (TDM) sont utilisées pour confirmer le diagnostic.
Le gène responsable dans plus de 80 % des cas est PKD1. Ce gène forme des canaux calciques perméables en association avec le gène PKD2, bien qu'il intervienne également dans d'autres voies métaboliques, comme la formation et le développement des tubules rénaux.
Connaissez-vous le deuxième gène le plus impliqué dans cette pathologie ? Le gène PKD2. Il semble que cette maladie soit héréditaire, au sens propre comme au figuré.
Dans la forme récessive de la pathologie, le gène PKD1 est également fréquemment en cause, bien que le deuxième gène le plus souvent impliqué soit le gène DZIP1L, impliqué dans la formation primaire des cils.
Des deux, le gène PKD1 est non seulement plus fréquent, mais aussi plus sévère. En utilisant la taille des reins comme indicateur de la gravité de la maladie, les patients porteurs de mutations du gène PKD1 présentaient des reins deux tiers plus volumineux que ceux affectés par le gène PKD2.
Chez les patients porteurs d'une mutation du gène PKD1, les kystes rénaux sont plus nombreux et apparaissent plus tôt.
Autres maladies rénales et génétiques
La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est la maladie rénale génétique la plus fréquente, mais elle est loin d'être la seule. La génétique a toujours été un outil précieux pour identifier les anomalies.
- Le syndrome d'Alport a la triste particularité d'être la deuxième maladie rénale génétique la plus fréquente. Dans cette maladie, les gènes impliqués dans la formation du collagène de type IV (COL4A3, COL4A4 et COL4A5) sont affectés. La gravité de la maladie varie d'un patient à l'autre, bien que tous présentent une inflammation rénale.
- La néphropathie à membrane basale mince est un syndrome néphritique caractérisé par un amincissement important de la membrane basale glomérulaire. Heureusement, cette affection est généralement bénigne. Toutes les mutations responsables ne sont pas connues, mais beaucoup se retrouvent également dans le collagène de type IV, comme le gène alpha-4.
- Le syndrome de Barter regroupe plusieurs maladies rénales. Les personnes atteintes éliminent une quantité disproportionnée de sodium, ce qui entraîne une excrétion excessive de potassium. Au moins cinq gènes sont connus pour être à l'origine de ce syndrome : SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND et CLCNKA.
- La glomérulosclérose segmentaire et focale (GSF) est responsable de 10 à 15 % des syndromes néphrotiques chez l'adulte. Il s'agit plus d'un type histologique que d'une maladie. Elle entraîne la formation de tissu cicatriciel dans les glomérules, avec protéinurie (élimination excessive de protéines sanguines dans les urines). Plus de 60 gènes sont impliqués dans les formes héréditaires de ce syndrome.
- Le syndrome de Gitelman est une tubulopathie qui affecte les tubules distaux des néphrons. Il est généralement causé par des mutations invalidantes des gènes SLC12A3 ou CLCNKB. Comme dans le syndrome de Barter, il s'accompagne d'une perte de sels minéraux, notamment de sodium et de magnésium. C'est très grave.
- Le reflux vésico-urétéral est le reflux d'urine, qui remonte de la vessie vers les reins par les uretères. Il peut être causé par des problèmes à la jonction entre l'uretère et la vessie ou par une pression excessive dans la vessie. Au-delà de l'absurdité de la situation, le principal problème est le risque d'infection urinaire. C'est une maladie très complexe dont les causes impliquent une grande variété d'altérations génétiques.
- La cystinose est causée par une mutation du gène CTNS. Sa principale caractéristique est l'accumulation de cristaux de cystéine, un acide aminé, à l'intérieur des cellules. Au niveau des reins, elle provoque une insuffisance rénale.
Les reins sont des organes relativement simples à fonctionner comparés à d'autres, mais cela ne les rend pas pour autant insensibles à de nombreuses mutations génétiques délétères. Ces mutations aléatoires constituent un véritable problème, mais heureusement, il existe des produits comme notre analyse génétique Advanced tellmeGen pour vous aider à les comprendre.
