Højt kolesterol i blodet, hyperkolesterolæmi, er et af de metaboliske problemer, hvor der er nået størst social bevidsthed. Folk bekymrer sig om deres kolesterol og forsøger at holde det på lave niveauer.
Men hvad sker der, når dette problem følger dig fra fødslen? Vi står over for familiær hyperkolesterolæmi, en genetisk dyslipidæmi.
For meget er ikke godt
Kolesterol, på trods af sit dårlige ry, er et essentielt lipid i eukaryotiske celler. Det findes i deres plasmamembran og er nødvendigt for dens fluiditet og korrekte funktion.
Ud over at være en del af plasmamembranerne, er det forløber for vitamin D, mange kønshormoner, kortikosteroidhormonerne og galdesaltene.
Derfor er stort set alle celler i stand til at syntetisere det i det glatte endoplasmatiske retikulum ved at bruge acetyl-CoA.
Dets nedbrydning er en smule kompliceret. Det omdannes til syrer og galdesalte, tilsættes galden og udskilles med afføringen. Vi er ikke i stand til at nedbryde det fuldstændigt; vi er bedre til at producere det.
Dets regulering i kroppen sker ved at kontrollere kolesterolet, der er til stede i cellernes endoplasmatiske retikulum. Organismen tager hensyn til kolesterolet, der indtages eksternt (i kosten), og reducerer eller øger syntesen afhængigt af det indtagne.
Kolesterol, som et godt lipid, er uopløseligt i vand. For at transportere det må man lave tricks. Det binder sig i store komplekser kaldet lipoproteiner, der har evnen til at fastholde det inden i sig og flytte det rundt i kroppen.
De celler, der har brug for kolesterol, placerer receptorer for at opsamle de lipoproteiner, der bevæger sig gennem kroppen. De vigtigste er:
- Lipoprotein med lav densitet (LDL)Dens primære funktion er at transportere kolesterol til de celler, der har brug for det. Høje værdier er stærkt forbundet med hjerte-kar-sygdomme, hvilket har givet det tilnavnet “dårligt kolesterol”. Optimale niveauer anbefales at være 100 mg/dL eller mindre.
- Lipoprotein med meget lav densitet (VLDL). De stammer fra leveren og er forløbere for LDL.
- Lipoprotein med høj densitet (HDL). De transporterer kolesterol til leveren. De har evnen til at opsamle kolesterol fra blodkarrene og føre det til leveren, hvor det fjernes fra cirkulationen, hvilket har givet dem tilnavnet “det gode kolesterol”. I modsætning til LDL er det ønskeligt at have høje koncentrationer af det; de optimale værdier er over 60 mg/dL.
Høje kolesterolniveauer, især i form af LDL, forårsager, at det binder sig til arterievæggene, indsnævrer dem og danner arterielle plaketter. Det begynder med aterosklerose og udvikler sig med tiden til mere alvorlige kardiovaskulære sygdomme. Det er en hyperlipidæmi.
Symptomerne på hyperkolesterolæmi er kramper i benene ved gang, fedtaflejringer i hud og øjenlåg, brystsmerter, blodcirkulationsproblemer.
Der foretages blodprøver for kolesterol. De er enkle og hurtige og fokuserer på at kontrollere niveauerne af kolesterol, LDL og triglycerider.
I modsætning til andre sygdomme er hyperkolesterolæmi nem at forstå. Kolesterol sætter sig fast på arterierne, gør dem hårde og reducerer pladsen. Det øger risikoen for, at de tilstoppes, og kan føre til døden.
Når genetisk betingede overskud ikke kan afhjælpes
Familiær hyperkolesterolæmi forårsager høje kolesterolniveauer, især i LDL-form. Vi kunne sige, at det er arveligt kolesterol, et problem med højt familiært kolesterol. På grund af sygdommen er der resistens over for de sædvanlige behandlinger, og kontrol med niveauerne af dette lipid er kompliceret.
Som om det ikke var nok, nedarves de fleste former for sygdommen som autosomal dominant hyperkolesterolæmi. Du behøver kun at arve ét af de unormale gener for at få sygdommen.
Da det er en sygdom, der er til stede fra fødslen, skaber patologien komplikationer i meget tidlig alder. Der er en risiko for hjerte-kar-sygdomme hos børn, og i adolescensen er der indberettede tilfælde af koronar sygdom før 20-års alderen.
Forekomsten af denne heterozygote form (en ændret kopi) er ca. 1 påvirket person ud af hver 250 personer. Den homozygote form (begge kopier ændret) er sjældnere, 1 ud af hver 300.000 personer, selvom det varierer afhængigt af befolkningen.
Blandt årsagerne er der tre gener, der optræder hyppigst:
- LDLR. Koder for LDL-receptoren, og det er det mest almindeligt muterede gen. Det kan delvist forstås, hvis man tager i betragtning, at der er registreret mere end 1000 forskellige mutationer. Hvis receptoren ikke fungerer korrekt, kan LDL ikke interagere med de celler, der har brug for kolesterol, og ophobes i blodet. De berørte udvikler hjerte-kar-sygdomme før de er 50 år.
- APOB. Koder for proteinet apolipoprotein B. Det er det største proteinindhold i VLDL og LDL. Dets niveauer måles i blodet, idet det er repræsentativt for LDL- og VLDL-niveauer. Mutationer, i dette tilfælde, ændrer proteincomplexers evne til at binde til receptoren. Ved at hindre binding kan cellerne ikke optage disse molekyler, og kolesterolet forbliver i blodomløbet.
- PCSK9. Koder proteinet subtilisin/kexin type 9-konvertase. Det er et langt navn, vi beklager. Dets funktion er interessant; det binder til LDL-receptoren og danner et kompleks, som senere vil blive nedbrudt af cellen. Jo mere PCSK9 der produceres, desto færre LDL-receptorer vil cellerne have på ydersiden af deres membran. Og jo mere kolesterol vil kroppen have i blodbanen.
Disse tre gener udgør 60-80% af alle registrerede tilfælde af familiær hyperkolesterolæmi, og alle tre arves autosomalt dominant. Dog vil personer, der er homozygote for det muterede gen, have en mere aggressiv form af sygdommen.
Sygdommen kan også være polygen. Selvom disse gener selv kan forårsage hyperkolesterolæmi, udelukker mutationerne ikke hinanden. I 50% af tilfældene havde patienten mutationer i mere end ét gen.
Der findes nogle gener, der forårsager sygdommen, men de er recessive, som genet LDLRAP1. Der kræves to unormale kopier for at have hyperkolesterolæmi.
Et før og efter i kolesterolniveauer: statinerne og deres effektivitet
statiner udgjorde uden tvivl et før og efter i behandlingen af hyperkolesterolæmi.
Formelt kaldet HMG-CoA-reduktasehæmmere, reducerer de kolesterol i blodcirkulationen.
HMG-CoA-reduktase er et enzym, der deltager i syntesen af kolesterol. Når statiner hæmmer dette enzym, blokeres kolesterolvejen, og den endogene produktion i kroppen forhindres.
Denne gruppe af lægemidler blev søgt målrettet. Forskere markerede først HMG-CoA-reduktase som et terapeutisk mål, og derefter søgte de efter forbindelser, der kunne virke på den. Det var allerede kendt, at dette trin var en nøglebegrænsning i kolesterolbiosyntesen.
Derudover opnåede man en anden bivirkning: ved at reducere kolesterolproduktionen i leveren producerede dette organ flere LDL-receptorer for at optage kolesterol i blodet.
De første statiner havde en begrænset anvendelse på grund af deres toksicitet, og de blev for det meste udvundet fra svampematerialer. En af de første, der blev markedsført, var lovastatin, som stadig er i brug i dag.
fluvastatin var den første fuldstændigt syntetiske statin, som kom på markedet samtidig med pravastatin.
Siden da er nye varianter blevet introduceret, såsom simvastatin, den rosuvastatin og pitavastatin.
De er vel tolererede lægemidler, som har været prøvet og forbedret i årtier. Derfor, selvom der findes andre lægemidler, enten som blokerer andre veje eller binder galdesyrer, er statiner de dominerende. Deres brug accepteres endda hos børn, især hos dem der har de homozygote former, som er meget mere alvorlige.
Også en kostkontrol, motion, ikke at ryge, overvågning af forhøjet blodtryk og regelmæssige kontroller er uundværlige i forebyggelsen af hyperkolesterolæmi.
tellmeGens Advanced genetiske analyse er en anden ubestridt hjælp i dens forebyggelse og behandling, med sin del af farmakogenetik for at du bedre kan forstå, hvordan hver statin virker i din krop.
