Nemůžeme mluvit o rakovině prsu, aniž bychom nejprve vysvětlili rakovinu. No, můžeme, ale bylo by to matoucí. Rakovina jsou všechna onemocnění, která mají abnormální buňky, jež ztrácejí kontrolu nad svou reprodukcí a jsou schopné napadat jiné tkáně. Příčinou je nakonec vždy změna buněčné DNA.
rakovina prsu je nejčastější rakovina a způsobuje nejvíce úmrtí u žen. Jen ve Spojených státech bylo v roce 2017 zaznamenáno 250 000 nových případů rakoviny prsu a očekává se, že 12 % žen v zemi bude během života diagnostikováno s touto chorobou.
Jde téměř výhradně o patologii u žen, i když asi 1 % pacientů jsou muži. Méně než 0,2 % úmrtí na rakovinu u mužů je způsobeno touto chorobou. V roce 2018 bylo ve Spojených státech zaznamenáno 2550 nových případů u mužů a způsobila 480 úmrtí. Z genetického hlediska téměř neexistují rozdíly mezi rakovinami prsu u obou pohlaví.
Právě kvůli nízkému výskytu u mužů je při diagnóze rakoviny prsu v pokročilejším stádiu a s horší prognózou než u žen. Obecně je přežití mužů s touto rakovinou výrazně nižší než u žen.
A je to tak, že přestože v posledních letech výskyt významně vzrostl a odhaduje se, že jím postihne 1 z 8 žen, rakovina prsu má jednu z nejlepších prognóz, s pětiletou mírou přežití 90 %. To je způsobeno především zlepšeními v programech raného zjišťování a použitím účinné terapie.
62 % případů rakoviny prsu je diagnostikováno, když je stále omezena na prsa. Dalších 31 % se rozšířilo do blízkých lymfatických uzlin a pouze 6 % z nich má metastázy. Přítomnost postižených lymfatických uzlin nutně neurčuje závažnost onemocnění.
Prvním krokem je určit velikost nádoru, invazi blízkých uzlin a zda existují metastázy.
Ne všechny rakoviny jsou stejné
Ačkoli je rakovina prsu heterogenní, dělí se do tří podskupin v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti molekulárních markerů pro receptory estrogenu/progesteronu (které jsou hormony) a pro receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (ERBB2, zjednodušíme si tak dlouhý název). Je to jednoduchá a levná klasifikace, která byla přijata většinou odborníků.
- Pozitivní pouze na hormonální receptory (70 % pacientů). Obvykle se jedná o alfa estrogenový receptor, receptor, který reaguje na hormony a aktivuje kaskádu růstu onkogenních buněk v rakovinných buňkách. Je běžný u předmenopauzálních žen. Přežití 5 let po diagnóze je 94 %. U mužů je také nejčastější formou onemocnění.
- Pozitivní pouze pro ERBB2 (15/20 % pacientů). Gen odpovědný kóduje transmembránový protein, který je nadměrně exprimován. Přežití pacientů po 5 letech je 99 %.
- Negativní pro oba molekulární markery (15 % pacientů). Také nazývaný triple negativní, jsou ti, kteří mají méně známou fyziopatologii. Je to ten, který má nejvyšší pravděpodobnost návratu, což způsobuje, že má nejnižší přežití po 5 letech, které je 85 %.
A je tato klasifikace velmi důležitá? Velmi. V terapii a v prognózách. Když rakovina neudělala metastázy, podskupina, do které patří, určuje léčbu, která se používá. Pokud jsou pozitivní na hormony, obvykle se léčí pouze endokrinní léčbou. Ti pozitivní pro ERBB2 dostávají chemoterapii s další doplňkovou terapií zaměřenou na inhibici ERBB2. Nakonec jsou triple negativní nádory léčeny pouze chemoterapií, i když se někdy k léčebnému balíčku přidává bevacizumab, protilátka proti vaskulárnímu endotelovému růstovému faktoru (tento růstový faktor je protein, který prospívá všemu, co nádorovým buňkám vyhovuje, takže jej je třeba kontrolovat). Provádí se také chirurgický zákrok k jejich odstranění.
Pokud existují metastázy, situace se stává mnohem dramatickější. Průměrná délka života při metastázách u triple negativního je 1 rok, zatímco u ostatních dvou podskupin je to 5 let. Léčby zlepšují kvalitu a délku života pacienta, ale dnes se potvrzené vyléčení rakoviny prsu, která metastazovala, považuje téměř za nemožné. Odtud plyne důležitost včasného rozpoznání.
Za každou diagnózou není jen situace nemoci, ale také okamžik ekonomické a sociální náchylnosti. U úmrtnosti na rakovinu jsou čtyři hlavní rizikové faktory charakteristiky nádoru, současný výskyt jiných nemocí, léčba a nakonec ekonomická situace oběti.
Včasné odhalení rakoviny prsu je zásadní
Od roku 1980 až do současnosti se úmrtnost snížila o 40 % díky především programům včasného záchytu. prevence rakoviny prsu je nezbytná. Nejrozšířenější diagnostickou technikou je periodická mamografie u asymptomatických žen, u kterých lze odhalit přítomnost uzlíků v raných fázích, kde se míra vyléčení pohybuje kolem 100 %.
Většina případů karcinomu prsu je odhalena od 50 let, proto se pravidelné mamografie obvykle doporučují u žen starších 40 let. Nicméně téměř 20 % případů se vyskytuje u mladých žen, u kterých může správné samovyšetření prsou umožnit včasné odhalení nádorových uzlů.
Jakmile je detekováno, existuje řada prediktivních testů, která slouží k lepšímu pochopení každého jednotlivého případu. Například test Oncotype DX se používá především u případů rakoviny pozitivní na hormony a negativní na ERBB2, pro personalizaci chemoterapie, a studuje expresi 21 genů. MammaPrint je další test, který hodnotí expresi 70 genů. Nicméně zde vstupuje čtvrtý faktor úmrtnosti: jejich ceny, které jsou v některých zemích prohibitivní.
Je také třeba vzít v úvahu, že rizika u jednotlivců se liší. Mezi nejdůležitější rizikové faktory patří pohlaví (být ženou) a věk, a byly identifikovány i jiné faktory, které mohou zvýšit riziko vzniku rakoviny prsu, jako je obezita, konzumace alkoholu a tabáku, reprodukční historie nebo přítomnost rodinné anamnézy. Většina případů je však sporadická bez přímého souvisejícího faktoru.
Jakou roli hraje genetika při rakovině prsu?
Mezi 5 a 10 % případů se považuje za dědičné a jsou převážně důsledkem přítomnosti mutací v genech BRCA1 a BRCA2. V těchto případech může přítomnost těchto genetických variant následovat vzorec autosomálně dominantní dědičnosti, takže je běžné, že je postiženo více členů rodiny, a to i v mladším věku.
Geny BRCA1 a BCRA2 jsou geny potlačující nádory, které opravují poškozenou DNA. Přibližně 5 % pacientů s rakovinou prsu je nositelem mutací v jednom ze dvou genů.
Jak jsme již zmínili, geny ERBB2 a ESR1 (gen, který kóduje estrogenový receptor) byl také pozorován u pacientů postižených touto nemocí. Genetické mutace mohou být prediktory reakce jednotlivce na různé léčby.
U mužů, BRCA1 a BCRA2 jsou také u mnoha pacientů nalezeny mutace, i když některé studie zjistily, že dva nejčastěji mutované geny jsou PIK3CA a GATA3 u mužů. Gen CYP17 byl u samců navržen jako rizikový faktor pro rakovinu prsu i prostaty.
Kromě toho, i když mnohem méně často, existují geneticky podmíněné syndromy, které zvyšují predispozici k rakovině prsu, jako je Li-Fraumeniho syndrom nebo Cowdenův syndrom. U mužů syndrom Klinefelter (přítomnost dalšího chromozomu X, tedy XXY místo XY) zvyšuje riziko až 50krát ve srovnání s muži XY.
Ačkoli hlavními doporučeními k pokusu zabránit vzniku jakéhokoli typu rakoviny je vést zdravý životní styl a vyhýbat se konzumaci toxických látek jako alkohol a tabák, poznání naší genetiky a identifikace přítomnosti možných variant může pomoci k lepší včasné detekci a lepší prognóze. Proto použití genetických testů které přidávají genetické testy detekce rakoviny prsu, jako je genetická analýza Advanced tellmeGen, ve kterých je zahrnuta analýza více mutací spojených s rakovinou prsu, nám může výrazně pomoci poznat naše genetické riziko onemocnění a představují velmi efektivní nástroj pro jeho prevenci.
