Vysoký cholesterol v krvi, hypercholesterolémie, je jedním z metabolických problémů, u kterých bylo dosaženo největší sociální uvědomělosti. Lidé se starají o svůj cholesterol a snaží se ho udržet na nízké úrovni.
Co se však stane, když tento problém máš od narození? Setkáváme se s familiární hypercholesterolémií, genetickou dyslipidemií.
Přehánění není dobré
Cholesterol, navzdory své špatné reputaci, je nezbytný lipid v eukaryotických buňkách. Nachází se v jejich plazmatické membráně a je nezbytný pro její fluiditu a správnou funkci.
Kromě toho, že je součástí plazmatických membrán, je prekurzorem vitamínu D, mnoha pohlavních hormonů, kortikosteroidních hormonů a žlučových solí.
Proto prakticky všechny buňky jsou schopné jej syntetizovat v hladkém endoplazmatickém retikulu, za použití acetyl-CoA.
Jeho degradace je poněkud složitá. Přeměňuje se na kyseliny a žlučové soli, přidává se do žluči a vylučuje se stolicí. Není schopni jej kompletně degradovat, lépe se nám daří jej produkovat.
Jeho regulace v těle probíhá kontrolou cholesterolu přítomného v endoplazmatickém retikulu buněk. Organismus zohledňuje cholesterol získaný z vnějších zdrojů (v potravě) a snižuje nebo zvyšuje syntézu podle přijatého množství.
Cholesterol, jako dobrý lipid, je nerozpustný ve vodě. K jeho transportu je třeba použít triky. Spojuje se ve velkých komplexech nazývaných lipoproteiny, které mají schopnost ho uvnitř sebe fixovat a přenášet po těle.
Buňky, které potřebují cholesterol, umisťují receptory, aby zachytily lipoproteiny pohybující se po těle. Hlavní jsou:
- Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL). Jeho hlavní funkcí je přenášet cholesterol do buněk, které jej potřebují. Vysoké hodnoty jsou velmi spojeny s kardiovaskulárními chorobami, což mu dalo přezdívku „špatný cholesterol“. Doporučují se optimální hladiny 100 mg/dL nebo méně.
- Lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL). Pocházejí z jater a jsou prekurzory LDL.
- Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL). Přenášejí cholesterol do jater. Mají schopnost sbírat cholesterol z krevních cév a dopravovat ho do jater, čímž jej odstraňují z oběhu, což jim vyneslo označení „dobrý cholesterol“. Na rozdíl od LDL je žádoucí mít jeho vysoké koncentrace; optimální hodnoty jsou vyšší než 60 mg/dL.
Vysoké hladiny cholesterolu, zejména ve formě LDL, způsobují jeho vazbu na stěny tepen, jejich zúžení a tvorbu tepenných plaků. Začíná to aterosklerózou, která s časem vede k závažnějším kardiovaskulárním onemocněním. Je to hyperlipidémie.
Příznaky hypercholesterolemie jsou křeče v nohách při chůzi, usazeniny tuku na kůži a víčkách, bolest na hrudi, problémy s krevním oběhem.
Provádějí se testy cholesterolu v krvi. Jsou jednoduché a rychlé, zaměřují se na kontrolu hladin cholesterolu, LDL a triglyceridů.
Na rozdíl od jiných patologií je hypercholesterolémie snadno pochopitelná. Cholesterol se přichytává na tepny, ztvrdne je a zmenší jejich prostor. Zvyšuje riziko jejich ucpání a může vést k smrti.
Geneticky neodstranitelné přebytky
Rodinná hypercholesterolémie způsobuje vysoké hladiny cholesterolu, navíc ve formě LDL. Můžeme říci, že jde o dědičný cholesterol, problém s vysokým rodinným cholesterolem. Kvůli této patologii je odolný vůči běžným léčbám a kontrola hodnot tohoto lipidu je složitá.
Aby toho nebylo málo, většina forem nemoci se přenáší jako autozomálně dominantní hypercholesterolémie. Stačí zdědit jeden z abnormalních genů, abyste onemocnění prodělali.
Jako nemoc, která přetrvává od narození, patologie vytváří komplikace v velmi raném věku. Existuje riziko dětských kardiovaskulárních onemocnění a během dospívání byly zaznamenány případy koronárního onemocnění ještě před 20. rokem věku.
Výskyt této heterozygotní formy (jedna postižená kopie) je přibližně 1 postižený na každých 250 osob. Homozygotní forma (obě kopie postižené) je vzácnější, 1 z 300 000 osob, i když se liší v závislosti na populaci.
Z příčin, která se objevují častěji, jsou tři geny:
- LDLR. Kóduje receptor LDL a je nejčastěji mutovaným genem. Částečně je to pochopitelné, pokud vezmete v úvahu, že má zaznamenáno více než 1000 různých mutací. Pokud receptor nefunguje správně, LDL nemohou interagovat s buňkami, které potřebují cholesterol, a hromadí se v krvi. Postižené osoby vyvíjejí kardiovaskulární onemocnění před 50 lety.
- APOB. Kóduje protein apolipoprotein B. Je největším proteinovým složkou VLDL a LDL. Jeho hodnoty se měří v krvi, protože je reprezentativní pro úrovně LDL a VLDL. Mutace v tomto případě mění schopnost proteinových komplexů se vázat na receptor. Zabraňují-li vazbě, buňky tyto molekuly nemohou přijmout a cholesterol zůstává v oběhu.
- PCSK9. Kóduje proteinu konvertázu subtilisin/kexin typu 9. Je to dlouhý název, omlouváme se. Jeho fungování je zajímavé; váže se na receptor LDL, tvořící komplex, který bude následně degradován buňkou. Čím více PCSK9 se produkuje, tím méně LDL receptorů budou buňky mít na vnější straně své membrány. A tím více cholesterolu bude tělo mít v krevním oběhu.
Tyto tři geny představují 60-80 % všech zaznamenaných případů familiární hypercholesterolémie a všechny tři mají autosomálně dominantní dědičnost. Nicméně lidé, kteří jsou homozygoti pro mutovaný gen, budou mít agresivnější formu patologie.
Nemoc může být také polygenetická. Ačkoli tyto geny mohou samy o sobě způsobit hypercholesterolémii, mutace nejsou navzájem vylučující. U 50 % případů měl pacient mutace ve více než jednom genu.
Existují některé geny, které způsobují nemoc, ale jsou recesivní, jako gen LDLRAP1. K rozvoji hypercholesterolemie jsou vyžadovány dvě abnormální kopie.
Před a po v cholesterolemii: statiny a jejich účinnost
statiny bezpochyby znamenaly před a po v léčbě hypercholesterolemie.
Formálně nazývané inhibitory HMG-CoA reduktázy, snižují cholesterol v krvi.
HMG-CoA reduktáza je enzym, který se podílí na syntéze cholesterolu. Když statiny inhibují tento enzym, je blokována cesta cholesterolu a jeho endogenní produkce organismem je zamezena.
Tato skupina léčiv byla cíleně hledána. Výzkumníci nejprve označili HMG-CoA reduktasu jako terapeutický cíl a poté hledali sloučeniny, které na ni působí. Bylo již známo, že tento krok je klíčovým omezujícím faktorem v biosyntéze cholesterolu.
Kromě toho bylo dosaženo dalšího vedlejšího efektu: snížením produkce cholesterolu v játrech tento orgán vyráběl více receptorů LDL, aby zachytil cholesterol v krvi.
První statiny měly omezené použití kvůli své toxicitě a většinou byly získávány z houbových kultur. Jednou z prvních komercializovaných byla lovastatin, který se stále používá.
fluvastatin byla první zcela syntetická statina, uvedená na trh současně s pravastatin.
Od té doby se objevily nové varianty, jako simvastatin, rosuvastatin a pitavastatin.
Jsou to dobře snášené léky, které se testují a zdokonalují již desítky let. Proto, i když existují jiné léky, ať už blokují jiné cesty nebo zachycují žlučové kyseliny, statiny jsou dominantní. Je dokonce přijímáno jejich použití u dětí, zejména u těch, kteří mají homozygotní formy, mnohem závažnější.
Pro prevenci hypercholesterolémie je také nezbytné kontrolovat stravu, cvičit, nekouřit, sledovat vysoký krevní tlak a provádět pravidelné kontroly.
genetické vyšetření Advanced od tellmeGen je další nepopiratelnou pomocí při její prevenci a léčbě, se svým oddílem farmakogenetika abys lépe pochopil, jak každá statina působí ve tvém organismu.
