Jak mé geny ovlivňují Crohnovu chorobu?

Genetickou analýzou lze poznat individuální geneticky určenou náchylnost k této nemoci.

Actualizado en
¿Cómo influyen mis genes en la enfermedad de Crohn?

Už jsme stručně hovořili o Crohnově chorobě v jednom příspěvku o zánětlivých onemocněních střev. Je čas se podívat na dlouhou verzi.

 Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev (IBD), téměř vždy v úseku mezi koncem tenkého střeva a začátkem tlustého střeva. To nevylučuje, že se může objevit v jakékoli jiné části trávicího traktu.

Jedná se o chronické zánětlivé onemocnění, charakterizované lézemi na vnitřních stěnách trávicího traktu. 

Je to nejznámější a nejčastější z IBD spolu s ulcerózní kolitida. Ve Španělsku se v roce 2019 odhadovalo, že obě patologie měly přibližně 0,39% prevalence (jedinci s onemocněním v daném okamžiku). Tento údaj je znepokojující, protože ukazoval významný nárůst oproti předchozím rokům.

Další studie potvrdily tento typ výsledků. Studie z roku 2023 v oblasti severozápadní Itálie zjistila nárůst ročních diagnóz Crohnovy choroby o 169 %, při porovnání období 2001-2006 s 2016-2021.

V roce 2015 ve Spojených státech amerických obě IBD dohromady dosáhly 3,1 milionu diagnostikovaných, což je 1,3 % dospělé populace země. Výskyt není všude na světě stejný, je vyšší ve Spojených státech a v západní Evropě.

Z příčin vyplývá její četnost

To je bezpochyby způsobeno příčinami nemoci. Jaké jsou? No, tato část je složitá, protože… jsou neznámé. I když existuje několik hypotéz, znovu se setkáváme se složitou nemocí, kde se geny a prostředí spojují.

Je známo, že imunitní systém se při nemoci chová abnormálně a je hlavní zodpovědný za zánět.

Tato netypická aktivita je často iniciována změnami ve střevní mikrobiotě (populace bakterií, které obývají naše trávicí ústrojí) a/nebo poškozením střevní sliznice.

Problém je v tom, že existuje mnoho způsobů, jak vyvolat dysbiózu, což je název pro nerovnováhu normální střevní mikrobioty u člověka. Od infekce salmonelou až po vysokou konzumaci perorálních antibiotik, jakákoli příčina dysbiózy může spustit Crohnovu nemoc.

Kvůli charakteristikám nemoci je podezřelé, že na ni přispívá strava. V této oblasti probíhá diskuze, s určitým konsensem, že stravy bohaté na tuky zvyšují riziko.

Zajímavé je, že nejvíce prokázaný environmentální rizikový faktor pro tuto patologii není přesně orální: je to tabák. Kuřák má dvakrát vyšší riziko rozvoje onemocnění, a ještě více, pokud je žena.

Také byla pozorována korelace mezi rozvojem Crohnovy nemoci a provedením apendektomie, i když někteří výzkumníci jsou k těmto výsledkům kritičtí a tvrdí, že mohou existovat případy, kdy osoba již nemoc měla, ale byla špatně diagnostikována.

Diagnostikovat a léčit

Chyby v diagnostice nejsou neobvyklé. Příznaky jsou zjevné, ale nejednoznačné. Navíc se liší v závislosti na závažnosti zánětu.

Průjem, ztráta hmotnosti a bolest břicha nejsou příznaky, které by výrazně omezily možné nemoci. Další příznaky se mohou objevit podle případu: přítomnost krve ve stolici, nedostatek železa, afty nebo horečka.

S příznaky a rodinnou anamnézou pacienta, pokud má relevantní informace, přichází rozhodující část diagnostiky: zobrazit střevo. Možností je mnoho, od magnetické rezonance břicha až po endoskopie a kolonoskopie. Cílem je odlišit ji od jiných IBD nebo od kolorektální rakovina, mimo jiné.

Bohužel dnes neexistují žádné markery, které by byly dostatečně specifické na to, aby samy o sobě stanovily definitivní diagnózu.

S obrazem přicházejí nové údaje a jsou rozhodujícím důkazem. Při Crohnově nemoci dochází k vysokému průniku buněk imunitního systému. Vnitřní architektura střeva je pozměněná. Střevní krypty, žlázy, které lemují tračník a konečník, jsou neuspořádané a zkrácené, s jasnou atrofií.

Panethovy buňky se mohou objevit v oblastech tkáně, kde nejsou normální (metaplazie), což je ukazatel dlouhodobého poškození.

Nestačí pouze odhalit nemoc, je nutné zjistit její závažnost, agresivitu, s jakou postupuje, lokalizaci a podtyp pro léčbu (není vyléčitelná).

Ano, Crohnova nemoc zahrnuje několik podtypů. Jedna klasifikace se mění podle použitého zdroje, s rozdíly, které ovlivňují úpravy léčby.

Cílem léčby je ji kontrolovat a pokud možno se vyhnout nutnosti chirurgického zákroku. Přibližně 30 % postižených touto nemocí musí podstoupit operaci během 5 let po diagnóze.

Chirurgie je poslední možností léčby a zahrnuje odstranění poškozené střevní tkáně.

Než se dostaneme k této alternativě, máme k dispozici různé léky. Většina z nich jsou modulátory imunitního systému, zejména léky proti TNF. V posledních letech byly zařazeny protilátky proti integrinům a interleukinům, molekulám, které se podílejí na zánětlivé reakci.

V konkrétních případech se také používají antibiotika pro další komplikace, které vznikají kvůli mikrobiotě a jejímu riziku infekce (nezapomínejme, že stěny střev jsou poškozené a stávají se propustnějšími pro průchod mikroorganismů).

Doporučují se také změny ve stravě. Existují potraviny, kterým je třeba se vyhnout, například se doporučuje snížit příjem vlákniny během období vzplanutí nemoci, protože podporují střevní tranzit. V těchto chvílích chcete dát této části svého organismu odpočinek.

Je Crohnova choroba dědičná?

Pojďme se podívat na genetiku. Pokud se někdo ptá, jestli je Crohnova choroba dědičná, tak ne, není. Ale riziko jejího rozvoje ano, je dědičné. U ulcerózní kolitidy je to úplně stejné. Ulcerózní kolitida není dědičná, ale od rodičů lze získat zvýšené riziko jejího rozvoje.

Mezi 10-25 % lidí, kteří mají příbuzného prvního stupně s IBD, onemocnění se také rozvine.

Bylo zjištěno, že lidé z aškenázské židovské etnické skupiny mají vyšší predispozici k rozvoji Crohnovy choroby, což je ukazatel genetické predispozice v této populaci.

Gen NOD2 U Crohnovy choroby je to velmi pozoruhodné. Tento gen kóduje informace pro protein NOD2. Je úžasné, když názvy mají logiku.

Protein NOD2 je receptor rozpoznávající vzorce, je součástí fungování imunitního systému, detekuje molekuly, které mají strukturu muramyl dipeptidu. Tyto molekuly obvykle tvoří bakteriální stěny.

Jedinci, kteří mají mutované obě kopie genu, mají 20 až 40krát vyšší riziko rozvoje Crohnovy choroby. Jedna abnormální kopie genu již zvyšuje riziko 2 až 4krát.

Proto jsou tento a další geny detekovány v genetický rozbor od tellmeGen k posouzení genetické predispozice našich uživatelů. Dokonce vám řekneme, které kopie máte mutované!