Genetika melanomu

Vliv genetiky na rozvoj melanomu a význam genetické analýzy jako prevence

Actualizado en
La genética en el melanoma

Zdá se, že neexistuje žádný typ buněk v lidském těle, který by postrádal schopnost v nejhorším případě vyvinout rakovinu. Kožní buňky, které jsou vždy vystaveny nepříznivým vlivům zvenčí, nejsou výjimkou.

Existují různé typy rakoviny kůže, způsobené různými typy buněk, jako jsou karcinomy způsobené bazálními buňkami kůže. Nejvíce se obává melanom.

Jeden za druhým, melanom je nejnebezpečnější rakovina kůže (je hlavní příčinou úmrtí na kožní nemoci), ale alespoň je také nejvzácnější.

Buňky, které za to zodpovídají, jsou melanocyty. Melanocyty produkují melanin, pigment, který dodává barvu naší pokožce a vlasům. Jejich funkce však není estetická, ale fotoprotektivní: zabraňují vzniku mutací v DNA způsobených ultrafialovým zářením slunečního světla.

Zajímavost: melanocyty produkují melanin, ale neukládají ho, posílají ho keratinocytům, buňkám tvořícím pokožku a které plní skutečnou ochrannou funkci.

Proto je hlavním stimulem aktivity melanocytů sluneční světlo. Vyvolává tmavší tón pleti, vznik pih a riziko melanomu.

To vysvětluje, proč jsou melanomy časté na oblastech kůže vystavených slunečnímu záření. A proč se pro prevenci melanomu doporučuje vyhýbat se nejsilnějším hodinám slunečního svitu. Nicméně to není absolutní pravidlo. I vnitřní oblasti, jako je nosní dutina nebo hrdlo, jej mohou také vyvinout.

Melanomy, které se objevují v oblastech jako ústa nebo konečník, se nazývají slizniční melanom a jsou považovány za podtyp.

Dokonce existuje oční melanom, který se vyskytuje v oku, protože tento orgán také obsahuje melanocyty.
Kožní melanomy se klasifikují do čtyř hlavních typů:

  • Melanom s povrchovým šířením. Tvoří 70 % melanomů. Vznikají jako nevinná pihavá léze a často zůstávají stabilní po určitou dobu, než proniknou hlouběji do těla a stanou se nebezpečnými. To je obraz, který máme o klasickém melanomu.
  • Nodulární melanom. Ze všech typů melanomu je to ten poslední, který byste chtěli mít. Je nejagresivnější, s tmavou téměř černou barvou, může být snadno zaměněn za normální znaménko.
  • Lentigo maligní melanom. Roste v kůži po nějakou dobu, než se stane invazivním. Je běžný u starších lidí, kteří byli po mnoho let vystaveni slunci.
  • Akrolentiginózní melanom. Je nejméně častý, s tím zvláštním rysem, že se objevuje na chodidlech a dlaních, nebo pod nehty na rukou a nohou.

Kde je oheň?

Ale proč tolik paniky z rakoviny, která se objevuje daleko od životně důležitých oblastí a způsobem, který by měl usnadnit její detekci?

První fáze melanomu splňuje tyto podmínky. Buňky rostou na úrovni epidermis, aniž by dosáhly hlubších krevních cév. V této fázi je chirurgické odstranění oblasti kůže, kde se melanom nachází, dostačující k vyléčení patologie.

Strach začíná, když rostou vertikálně, do hloubky. Tyto nádory obvykle mají tloušťku 1 mm nebo více a při dosažení krevních a/nebo lymfatických cév mohou způsobit metastázy.

Ve chvíli, kdy dosáhne transportní cesty v organismu, se benigní melanom (pokud jím ještě byl) úplně mění v maligní melanom.

To je problém. Jedná se o rakovinu s vysokou invazivní schopností. Byly zaznamenány případy, kdy lékaři zjistili metastázu melanomu a zároveň objevili, že imunitní systém osoby odstranil primární, původní nádor. 

Výsledek: melanom tvoří 4 % všech diagnostikovaných rakovin (bez zahrnutí nemelanomových kožních nádorů) a 1,3 % všech úmrtí na rakovinu.

Detekovat a odstranit

Hlavním způsobem, jak detekovat melanom, je sledovat podivné mateřské znaménka. Po vizuálním vyšetření, při kterém lékař používá různé zvětšovací přístroje, je častá biopsie.

Provádí se odstranění podezřelé oblasti kůže při místní anestézii, aby se potvrdila diagnóza a zhodnotila závažnost.

Pokud byla detekce včasná, u většiny pacientů je možné provést chirurgické odstranění, které nevyžaduje následnou imunoterapii.

U melanomů vysokého rizika se přijímají další opatření. Tato dodatečná opatření zahrnují chemoterapii, personalizované terapie proti melanomu a imunoterapii (která má za cíl posílit imunitní systém pacienta, aby se vyrovnal s rakovinou).

Je také běžné provádět krevní testy na melanom. Jejich cílem není melanom odhalit, ale pomoci při sledování nemoci a léčby, zejména u agresivních forem.

Hlavním prognostickým faktorem melanomu je šíření rakovinných buněk. Mezi lety 2012 a 2018 více než 99 % lidí, kterým byla diagnostikována nemoc dříve, než byly patrné metastázy, přežilo 5 let. U lidí, kteří měli rakovinu v jiných orgánech, jako je játra, toto procento kleslo na 32 %.

Dalšími faktory jsou věk a stav imunitního systému.

Genetiku u melanomu jsme nechali na konec.

Nyní klasická otázka: je melanom dědičný? S klasickou odpovědí: melanom se nedědí, ale riziko ano. 10 % pacientů s melanomem uvádí, že mají příbuzného, který také onemocnění prodělal.

5 % lidí, kteří vyvinuli melanom, později opět prodělali primární melanomy, což je ukazatel genetických příčin (předpokládejme, že tito lidé zvýšili opatrnost u ostatních rizikových faktorů).

U tohoto rakoviny jsou dva hlavní rizikové faktory expozice ultrafialovému záření a genetika.

Například jedním z zapojených je gen MC1R. Tento gen nejen mírně zvyšuje riziko vzniku tohoto typu rakoviny, ale je také hlavní příčinou, že existují zrzaví.

Jsou i jiné geny, které zvyšují riziko, například CDK4 a CDKN2A, které jsou rizikovými faktory u mnoha dalších typů rakoviny. Gen CDKN2A je pravděpodobně nejvíce studován mezi familiárními formami melanomu.

Nicméně se jedná o velmi heterogenní rakovinu. Celkové genetické riziko není tolik způsobeno několika geny s velkým významem, ale souhrou mnoha genů s nízkou hodnotou rizika. Kvůli tomu je velmi složité provést genetickou predikci rizika u melanomu.

To však nebrání tomu, aby se dělaly snahy o jeho dosažení, jako například genetická analýza od tellmeGen.