Rakovina je genetické onemocnění, protože vzniká změnami v aktivitě genů, které jsou obvykle zapojeny do přežití, růstu, replikace a buněčných cyklů. I když je to genetická patologie, také mají vliv environmentální faktory, protože ovlivňují vznik a typ mutací uvnitř buněk.
Protože rakovina nikdy nevzniká jen jednou mutací. K tomu je potřeba desítky, stovky mutací v jedné buňce, aby se změnila z efektivního pracovníka na smrtící nebezpečí. Tyto mutace lze rozdělit do tří typů:
- Náhodně vznikající v důsledku normální buněčné aktivity, jako je dělení buněk.
- Kvůli existenci vnějších situací a sloučenin mimo buňku, které mění její DNA, jako jsou karcinogeny.
- Mutace dědičné od rodičů.
Odhaduje se, že mezi 5 a 10 % rakovin má charakter dědičný, i když ne všechny geny zvyšují riziko stejným způsobem. Není to totiž rakovina samotná, co lze zdědit, ale genetická predispozice nebo náchylnost k rozvoji konkrétního typu rakoviny. Rakovina se nedá zdědit, ale mutace, které zvyšují riziko jejího vzniku, ano.
Dědičná rakovina signalizuje mutace v konkrétních genech, které se vyskytují v zárodečných buňkách, jež se předávají z rodičů na děti. Tyto geny jsou přítomny od vzniku nového organismu ve všech jeho buňkách, s dodatečným rizikem rozvoje patologie. Každým rokem objevujeme nové geny spojené s rakovinou a jejich účinky.
Mutace není synonymem pro nádor
Kromě toho nejsou všechny mutace rakovinotvorné. Ve skutečnosti většina mutací je neutrální, buď proto, že nemají žádný účinek, nebo protože se tělo může přizpůsobit a nezpůsobit žádné škody.
Když je v rodině gen způsobující patologii, zanechává po sobě řadu stop. Tyto stopy se nacházejí v typech rakoviny, příbuzenském vztahu mezi nimi a věku diagnózy. Pokud celá vaše rodina měla rakovinu, ale byly to různé typy a v 90 letech, nemusíte panikařit.
Stejně tak se můžete vyděsit, pokud má vaše rodina historii, kdy je jeden typ rakoviny opakující se, objevuje se brzy, je na konkrétní straně rodiny nebo přímo byla mutace nalezena u příbuzného.
Obvykle se mutace, které zvyšují výskyt rakoviny, vyskytují v genech:
- Geny tumorových supresorů. Dává smysl, že mutace v genech, jejichž funkcí je právě chránit buňku před tím, aby se stala nádorovou, zvyšuje riziko rakoviny u jedince.
- Onkogeny. Máme protoonkogeny, geny, které normálně regulují a mají klidnou a nezbytnou aktivitu pro organismus. To, co je činí speciálními, je, že mutace v nich je mění na onkogeny, abnormální formy s schopností přeměnit buňku na maligní. Onkogeny jsou změněné a nebezpečné formy protoonkogenů. Kvůli tomu onkogeny nejsou dědičné (vždy se přenáší protoonkogen), kromě genu RET.
- Geny oprav DNA. Pokud selžou systémy oprav DNA, zvyšuje se výskyt mutací v buňce a riziko, že mohou vést k rakovině. Mnoho z těchto genů lze také klasifikovat jako tumorové supresory, jako jsou BRCA1 a BRAC2, nebo TP53.
Každý gen se svým rakovinou
Mluvíme-li o genech BRCA1 a BRCA2, můžeme mluvit o nechvalně známém rakovina prsu. Pokud máte postižené rodinné příslušníky v různých generacích, je důležité podstoupit včasné screeningové testy, protože existuje možnost, že máte tyto mutované geny a žijete s Damoklovým mečem nad hlavou.
Dalším genem, který se podílí na familiárních rakovinách, je APC. Tento gen plní funkce tumor supresoru v cestách WNT. Když gen APC má neobvyklou funkci, obvykle vede k familiární adenomatózní polypóze a kolorektální rakovina.
Ve skutečnosti může být kolorektální rakovina způsobena také dědičným genetickým onemocněním nazývaným Lynchův syndrom nebo dědičná kolorektální rakovina nespojená s polypózou (CCRHNP). Pro pohodlí je lepší jej nazývat Lynchův syndrom. Odhaduje se, že Lynchův syndrom způsobuje mezi 2 a 7 % všech diagnostikovaných rakovin tlustého střeva a konečníku a navíc způsobuje jejich vznik v mladším věku. Pokud si uvědomíme, že rakovina tlustého střeva je třetím nejběžnějším typem rakoviny, můžeme chápat její význam.
Další překvapující údaj: tyto dědičné geny nejen zvyšují náchylnost k rakovině u osoby, ale také mají tendenci vyvolat rakovinu roky dříve než u běžných pacientů.
Jiné geny raději působí na všech frontách. Gen KRAS produkuje bílkovinu, která slouží jako indikátor pro buňku pro její růst a množení. Když je gen mutovaný, bílkovina zůstává většinu času aktivní, což způsobuje nekontrolované množení buněk. Varianta KRAS G12D se vyskytuje u 4,20 % všech zaznamenaných rakovin, zejména u těch, které jsou adenokarcinomy.
Li-Fraumeniho syndrom dochází k mutacím v genu TP53. Ano, ten gen je tak známý jako nádorový supresor. Způsobuje vysoké riziko vzniku nádorů během života pacienta, od raného věku.
Samozřejmě, ne všichni se rodí s tímto balíčkem. Bylo nutné, aby nějaký předek vyvinul původní mutaci ve svých zárodečných buňkách, ať už náhodou, nebo protože mu chutnalo kouřit cigarety po dvou. Jakmile byla mutace přítomna, měl by potomky, kteří tuto změnu zdědí. Od té chvíle by tato mutace, jež zvyšuje pravděpodobnost rozvoje X typů rakoviny, putovala dolů rodokmenem mezi potomky.
Klíčem proti těmto rakovinám je prevence. Prvním krokem je provedení genetické testy které potvrdí existenci těchto mutací, jež působí jako rizikové faktory. Poté je třeba je interpretovat, brát je v úvahu, vést životní styl odpovídající riziku a provádět pravidelné testy, aby se předešlo vzniku nádorových buněk.
V konečném důsledku je dědičný rakovina stále běžnějším jevem v mnoha rodinách. Přesto máme stále pokročilejší a přesnější technologie, které nám umožňují geneticky analyzovat rakoviny. Pokud známe naši genetickou predispozici, můžeme ovlivnit interakci s prostředím a tím předcházet, pokud možno, vzniku dědičného rakovina. Je lepší sledovat dění skrz kukátko, než aby někdo zaklepal na dveře.
