এই ব্লগে উল্লিখিত অনেক রোগেরই আপেক্ষিক বংশগতি রয়েছে, কারণ এগুলো বহু-জিনগত এবং পরিবেশগত কারণ, যেমন অ্যালার্জি বা ক্রোনস ডিজিজ, এগুলোর ওপর প্রবল প্রভাব ফেলে।
সিস্টিক ফাইব্রোসিস সেই শ্রেণীতে পড়ে না।
এটি অটোজোমাল রিসেসিভ উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত একটি দীর্ঘস্থায়ী, বংশগত রোগ। এই রোগটি একটিমাত্র জিনের কারণে হয়, কিন্তু এর বিকাশের জন্য দুটি অস্বাভাবিক অনুলিপি প্রয়োজন। যদি কোনো ব্যক্তির একটি স্বাভাবিক জিন এবং একটি অস্বাভাবিক জিন থাকে, তবে তিনি বাহক।
এর জন্য দায়ী হলো CFTR জিন, যার পূর্ণরূপ হলো Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator।
CFTR জিন এবং এতে থাকা তথ্য
CFTR জিনটি এমন একটি প্রোটিন তৈরির তথ্য বহন করে যা সোডিয়াম চ্যানেল হিসেবে কাজ করে। এটি কোষঝিল্লির সাথে সংযুক্ত হয় এবং সোডিয়াম আয়নকে কোষ থেকে বাইরে যেতে দেয়।
এই সহজ উপায়ে এটি শরীরের নিঃসরণের সান্দ্রতা নিয়ন্ত্রণে সাহায্য করে। এজন্যই রোগটি শনাক্ত করার অন্যতম প্রচলিত পরীক্ষা হলো আক্রান্ত ব্যক্তির ঘামের লবণাক্ততার পরিমাণ পরিমাপ করা।
এই প্রোটিনটি প্রথম দর্শনে যতটা গুরুত্বপূর্ণ মনে হয়, তার চেয়েও বেশি গুরুত্বপূর্ণ।
প্রথমত, কারণ এটি সমস্ত এক্সোক্রাইন গ্রন্থি (যার মধ্যে অগ্ন্যাশয় এবং যকৃত অন্যতম), অন্ত্র এবং শ্বাসনালীতে পাওয়া যায়।
সোডিয়াম নির্গমনের একটি চ্যানেল হিসেবে এটি অন্যান্য আয়ন চ্যানেলের সাথে সমন্বয় করে কাজ করে। একটি ধনাত্মক তড়িৎ-রাসায়নিক গ্রেডিয়েন্ট বজায় রাখার জন্য সোডিয়াম পুনঃশোষণ অপরিহার্য।
এছাড়াও কোষের অভ্যন্তরে সাধারণভাবে এবং বিশেষত এর ঝিল্লিতে কোলেস্টেরল ও অন্যান্য লিপিডের ঘনত্ব বৃদ্ধিতে এর অংশগ্রহণের বিষয়টিও সন্দেহ করা হয়।
সিস্টিক ফাইব্রোসিস হলে প্রথমে ফুসফুস আক্রান্ত হয়, এরপর অন্ত্র, অগ্ন্যাশয় এবং যকৃত আক্রান্ত হয়। এই সব অঙ্গে এর কারণে ঘন, আঠালো শ্লেষ্মা জমে যা অঙ্গগুলোর স্বাভাবিক কার্যকারিতা ব্যাহত করে।
২০২০ সালে রোগীদের গড় আয়ু ছিল প্রায় ৫০ বছর এবং তা বাড়ছিল।
দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুসের রোগগুলোর মধ্যে এটি অন্যতম সাধারণ একটি রোগ। ইউরোপে প্রতি ২,৫০০ থেকে ৫,০০০ জনে ১ জন এতে আক্রান্ত হন, যা এই অঞ্চলটিকে বিশ্বে সর্বোচ্চ প্রকোপযুক্ত অঞ্চলে পরিণত করেছে।
তবে, বাহকের সংখ্যা অনেক বেশি। ধারণা করা হয় যে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রতি ৩০ জনের মধ্যে ১ জন এই রোগের কোনো একটি ধরন বহন করে।
CFTR আপনার জন্য যে উত্তরাধিকার রেখে যায়
উত্তরাধিকার সহজ, মেন্ডেলীয় উত্তরাধিকারের একটি উদাহরণ:
- বাবা-মা দুজনেই অসুস্থ, বাচ্চারাও অসুস্থ। আপনি কী ফলাফল আশা করেছিলেন?
- বাবা বা মায়ের মধ্যে একজন অসুস্থ এবং অন্যজন বাহক, সেক্ষেত্রে সন্তানের অসুস্থ হওয়ার সম্ভাবনা ৫০% এবং বাহক হওয়ার সম্ভাবনাও ৫০%।
- পিতা-মাতার মধ্যে একজন অসুস্থ এবং একজন সুস্থ হলে, সন্তানের বাহক হওয়ার সম্ভাবনা ১০০% (সন্তানের মধ্যে সর্বদা একটি অস্বাভাবিক জিন এবং একটি সুস্থ জিন থাকবে)।
- পিতামাতা দুজনই বাহক, ২৫% সুস্থ শিশু, ৫০% বাহক শিশু, ২৫% অসুস্থ শিশু।
- সুস্থ বাবা-মা, সুস্থ সন্তান। এই বিকল্পটি অনুমান করা সহজ ছিল।
জিনের বাহক হওয়াটাও সবসময় সুখকর নয়। পূর্ববর্তী গবেষণায় ধারণা করা হয়েছে যে, এই জিনের অস্বাভাবিক রূপ বহনকারী ব্যক্তিদের ব্রঙ্কাইটিস এবং ফুসফুসের ক্যান্সারের মতো রোগে আক্রান্ত হওয়ার প্রবণতা বেশি থাকে, যদিও বাস্তবে অঙ্গটি স্বাভাবিকভাবে কাজ করে।
তবে, রোগটি সবার ক্ষেত্রে একই রকম নয়। এমনকি দুজন ব্যক্তির এই অবস্থাটি থাকলেও, তাদের মধ্যে এর প্রকাশ নাও ঘটতে পারে। একে বলা হয় পেনিট্রেন্স, যা মনোজেনিক রোগগুলোর একটি চিরায়ত বৈশিষ্ট্য।
পেনিট্রেন্স হলো সেইসব ব্যক্তির অনুপাত যারা একটি নির্দিষ্ট জেনেটিক ভ্যারিয়েন্ট বহন করে এবং সংশ্লিষ্ট ফেনোটাইপ বা সেই ভ্যারিয়েন্টের সাথে সম্পর্কিত বৈশিষ্ট্যগুলো প্রকাশ করে। ৮০% পেনিট্রেন্সযুক্ত একটি মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট রোগ নির্দেশ করে যে, দায়ী ভ্যারিয়েন্টযুক্ত ৮০% মানুষ এই রোগে আক্রান্ত হবে এবং ২০% রোগমুক্ত থাকবে।
আমাদের ক্ষেত্রে, পেনিট্রেন্স হলো CFTR জিনের প্যাথোজেনিক অ্যালিলযুক্ত মোট ব্যক্তির মধ্যে সিস্টিক ফাইব্রোসিসে আক্রান্ত ব্যক্তির সংখ্যা।
সিস্টিক ফাইব্রোসিসের ক্ষেত্রে, পেনিট্রেন্স নির্ভর করে CFTR জিনের অস্বাভাবিক সক্রিয়তার জন্য দায়ী মিউটেশনের উপর। বেশিরভাগ গুরুতর মিউটেশনেরও সম্পূর্ণ পেনিট্রেন্স (১০০%) থাকে। তবে, সাধারণভাবে, প্রতিটি রোগীর ক্ষেত্রে জেনেটিক ভ্যারিয়েন্টের উপর নির্ভর করে পেনিট্রেন্সের যথেষ্ট তারতম্য ঘটে।
দাঁড়ান, প্রিয় লেখক, 'আরও গুরুতর মিউটেশন' বলতে আপনি কী বোঝাতে চাইছেন? এর তীব্রতা কি মিউটেশনের ওপর নির্ভর করে?
এখানে আমরা আরেকটি বিষয় নিয়ে আলোচনা করব: প্রকাশশীলতা। একই রোগ বিভিন্ন রোগীর ক্ষেত্রে ভিন্ন ভিন্ন উপসর্গ ও প্রভাব প্রকাশ করতে পারে। একে বলা হয় পরিবর্তনশীল প্রকাশশীলতা, কিন্তু উভয় ক্ষেত্রেই উভয় ব্যক্তিই প্রভাবিত হন। রোগের তীব্রতা ও ভয়াবহতা পরিবর্তিত হয়।
তীব্রতা নির্ণয় করার সময় পরিবেশগত কারণগুলো অবশ্যই বিবেচনায় নিতে হবে। স্থূলকায় বা ধূমপায়ী কোনো ব্যক্তির জিনগত কারণে থাকা যেকোনো উপসর্গের অবনতি ঘটবে।
সিস্টিক ফাইব্রোসিসের বৈচিত্র্য ব্যাপক, কারণ এটি একটি বহু-অঙ্গীয় রোগ। উপরন্তু, CFTR জিনের ২,০০০-এরও বেশি নথিভুক্ত ভ্যারিয়েন্ট রয়েছে, যার মধ্যে অনেকগুলোই এই রোগটি ঘটাতে পারে।
তাদের সবারই সিস্টিক ফাইব্রোসিস আছে, কিন্তু কারো কারো ক্ষেত্রে তা অন্যদের চেয়ে বেশি।
ব্যক্তিগতকৃত চিকিৎসা প্রদানের লক্ষ্যে, সাম্প্রতিক গবেষণাগুলোতে এই ভিন্নতা এবং প্রতিটি রোগীর প্রধান আক্রান্ত অঙ্গগুলোকে বিবেচনায় নেওয়া শুরু হয়েছে।
মিউটেশনের প্রভাবের ওপর ভিত্তি করে সিস্টিক ফাইব্রোসিসকে বিভিন্ন শ্রেণীতে ভাগ করা হয়:
- যেসব মিউটেশন সংশ্লেষণকে প্রভাবিত করে, সেগুলো প্রোটিন উৎপাদনে বাধা সৃষ্টি করে, যার ফলে প্রোটিন উৎপাদন বন্ধ হয়ে যাওয়া থেকে শুরু করে অসম্পূর্ণ নিঃসরণ পর্যন্ত ঘটতে পারে। রোগীদের ক্লোরাইড চ্যানেল একেবারেই থাকে না; এই অবস্থার তীব্রতা অত্যন্ত বেশি।
- যেসব মিউটেশন প্রোটিন প্রক্রিয়াকরণকে প্রভাবিত করে। প্রোটিনটি সংশ্লেষিত হয়, কিন্তু পরবর্তী ধাপগুলোতে, যেমন ভাঁজ হওয়ার ক্ষেত্রে, অস্বাভাবিকতা দেখা দেয়। প্রোটিনটি কাজ করতে পারে না এবং কোষ এটিকে ত্রুটিপূর্ণ হিসেবে শনাক্ত করে ভেঙে ফেলে। সবচেয়ে সাধারণ মিউটেশন, ΔF508, এই গোষ্ঠীর অন্তর্ভুক্ত।
- যে মিউটেশনগুলো চ্যানেলকে প্রভাবিত করে। এই মিউটেশনগুলো চ্যানেলটিকে খুলতে বাধা দেয় এবং এটিকে বন্ধ রাখে। প্রোটিনটি উপস্থিত থাকে, কিন্তু এটি কার্যকরী নয়।
- পরিবাহিতার পরিবর্তন। ক্লোরাইডের পক্ষে চ্যানেলের মধ্য দিয়ে চলাচল করা কঠিন, কিন্তু প্রোটিনটি বিদ্যমান, কোষঝিল্লিতে অবস্থিত এবং এর কাজের একটি অংশ (যদিও অদক্ষভাবে) সম্পন্ন করে। খারাপ বিকল্পগুলোর মধ্যে এটি অন্যতম সেরা।
- মিউটেশনের কারণে আংশিক উৎপাদন হয়। কার্যকরী প্রোটিন থাকে, কিন্তু তার পরিমাণ প্রয়োজনের তুলনায় কম।
কিছু বিশেষজ্ঞ আরেকটি শ্রেণী যোগ করেন: এমন মিউটেশন যা অন্যান্য চ্যানেলের সাথে CFTR প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে। এর ফলে আয়ন চ্যানেলগুলোর মধ্যে সমন্বয়ের অভাব দেখা দেয়।
যেমনটা দেখতে পাচ্ছেন, CFTR জিনটি জটিল হওয়ার প্রতিটি সুযোগই কাজে লাগিয়েছে। একারণেই এটি স্বাভাবিকভাবে কাজ করছে কিনা তা নিশ্চিত করতে tellmeGen-এর জিনগত বিশ্লেষণে এর বিভিন্ন ভ্যারিয়েন্ট পরীক্ষা করা হয়।
