মানসিক ব্যাধি এবং জেনেটিক্স

এই ব্লগে আমরা এই প্রথমবার ব্যক্তির মানসিক স্বাস্থ্যের উপর জিনগত প্রভাব নিয়ে আলোচনা করছি না।

মানসিক ব্যাধিতে বংশগতির ভূমিকা অনস্বীকার্য, যদিও নির্দিষ্ট অবস্থার উপর নির্ভর করে এর গুরুত্ব ভিন্ন হয়। যখন কোনো ব্যক্তি এই ধরনের ব্যাধিতে আক্রান্ত হন, তখন পারিবারিক ইতিহাসে এমন কোনো আত্মীয়ের সন্ধান পাওয়া অস্বাভাবিক নয় যিনি নিজেও এই ব্যাধিতে ভুগেছেন।

সেগুলো একই রকম হতে হবে এমন কোনো কথা নেই। পরিবারের কোনো সদস্যের মানসিক অসুস্থতা থাকলে, শুধু সেই নির্দিষ্ট অসুস্থতাটিই নয়, বরং বিভিন্ন ধরনের মানসিক ব্যাধিতে আক্রান্ত হওয়ার ঝুঁকি বেড়ে যায়।

আত্মীয় যত নিকটবর্তী, ঝুঁকি তত বেশি। এটা যুক্তিসঙ্গত, কারণ আত্মীয় যত নিকটবর্তী হয়, আপনার জিনোমের তত বেশি অংশই তার সাথে মিলে যায়।

এই ব্যাধিগুলো পরস্পর বিচ্ছিন্ন নয়। যারা একটি মানসিক রোগে ভোগেন, তাদের প্রায় অর্ধেকই জীবদ্দশায় দ্বিতীয় একটি রোগে আক্রান্ত হন। একটি গবেষণায় যেমন বলা হয়েছে, এই ক্ষেত্রে একাধিক রোগের সহাবস্থানই স্বাভাবিক ঘটনা, ব্যতিক্রম নয়।

সুতরাং আপনাকে এটি খুঁজে দেখতে হবে না, কোমরবিডিটি হলো কোনো ব্যক্তির শরীরে একই সাথে দুই বা ততোধিক রোগের উপস্থিতি।

বেশ কিছু ব্যাধি, সাধারণ জিন

এই রোগগুলির জিনগত দিক বেশ জটিল। সবচেয়ে বহুল স্বীকৃত ধারণাটি হলো, এমন অনেক জিনগত ঝুঁকিপূর্ণ ভ্যারিয়েন্ট রয়েছে, যার অধিকাংশই এখনও অজানা এবং যা দেহের বিভিন্ন কার্যপ্রণালীর সাথে জড়িত। এই ভ্যারিয়েন্টগুলি কোষীয় সংকেত প্রবাহের অংশ হিসেবে পরোক্ষভাবেও কাজ করে, যা এদের শনাক্তকরণকে আরও কঠিন করে তোলে।

২০১৩ সালে একটি আন্তর্জাতিক গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল কিছু একটা প্রমাণ করা। তারা জানত যে অটিজম, অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপারঅ্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার (ADHD), বাইপোলার ডিসঅর্ডার, মেজর ডিপ্রেশন এবং সিজোফ্রেনিয়ার মধ্যে কিছু সাধারণ উপসর্গ থাকতে পারে। এটি একটি সমস্যা, কারণ এর ফলে রোগ নির্ণয় আরও কঠিন হয়ে পড়ে।

তখন তারা ভাবলেন, যদি তাদের মধ্যেও একই ধরনের জিনগত পরিবর্তন থাকে? তা জানতে, তারা এমন ৩৩,০০০ মানুষের জিনগত বৈচিত্র্য বিশ্লেষণ করেন যাদের এই ব্যাধিগুলোর মধ্যে অন্তত একটি ছিল। এছাড়াও তারা এমন ২৮,০০০ নিয়ন্ত্রিত ব্যক্তির ওপর বিশ্লেষণ চালান যাদের কোনো মানসিক সমস্যা নির্ণয় করা হয়নি।

বিভিন্ন রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে সন্দেহজনকভাবে ঘন ঘন দেখা যাওয়া পরিবর্তনগুলোর মধ্যে, দুটি জিনের বৈচিত্র্য পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল: CACNA1C এবং CACNB2।

• CACNA1C কোষে ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল গঠনে এবং সাইটোপ্লাজমে ক্যালসিয়াম প্রবেশে অংশগ্রহণ করে।
• CACNB2 ভোল্টেজ-নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিতেও অংশগ্রহণ করে এবং তাদের প্রবাহ বৃদ্ধি করে।

জিন দুটির কার্যকারিতা যে প্রায় একই রকম, এই আবিষ্কার কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ক্যালসিয়াম পরিবহনের গুরুত্বকে আরও জোরদার করেছে।

মস্তিষ্কের অন্যান্য জৈব রাসায়নিক পথ, যা মানসিক রোগে প্রায়শই পরিবর্তিত হয়, সেগুলো হলো শক্তি বিপাক এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার কার্যকারিতা সম্পর্কিত পথ। এই বিষয়টি বিশেষভাবে যুক্তিযুক্ত, কারণ মাইটোকন্ড্রিয়া সাইটোসোলিক ক্যালসিয়াম নিয়ন্ত্রণে অংশ নেয় এবং তাদের কোষের অভ্যন্তরে তা সঞ্চয় করে।

এই পথগুলোকে কেন্দ্র করে করা কিছু গবেষণা মানসিক ব্যাধিতে, বিশেষ করে অটিজম ও সিজোফ্রেনিয়ায়, এদের অস্বাভাবিক কার্যকারিতা নিশ্চিত করেছে।

এটি পড়ার পর একটি স্বাভাবিক প্রশ্ন উঠতে পারে: যদি এই রোগগুলোর মধ্যে এতগুলো জিনগত বৈচিত্র্য একই থাকে, তাহলে কিছু উপসর্গ এক হওয়া সত্ত্বেও এরা একে অপরের থেকে আলাদা কেন?

সদৃশ কিন্তু স্বতন্ত্র মানসিক ব্যাধি

সবচেয়ে বহুল স্বীকৃত ব্যাখ্যাটিই সবচেয়ে সরল: যদিও এগুলো সাধারণ জিনগত বৈচিত্র্য, এদের পরিবর্তিত প্রকাশ মস্তিষ্কের বিভিন্ন কোষ ও অঞ্চলে ঘটে থাকে। উদাহরণস্বরূপ, বাইপোলার ডিসঅর্ডারে থ্যালামাসের প্যারাভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াস প্রায়শই আক্রান্ত হয়, অন্যদিকে ডিপ্রেশনে ডরসাল র‍্যাফি নিউক্লিয়াস বেশি জড়িত থাকে। এগুলো মস্তিষ্কের এমন কিছু অঞ্চল যাদের নাম বেশ চিত্তাকর্ষক, কিন্তু মস্তিষ্কের মানচিত্রে আমরা এদের অবস্থান নির্ণয় করতে পারব না।

একটি বিষয় মনে রাখতে হবে: যেমন এই রোগগুলোর মধ্যে কিছু জিনগত বৈচিত্র্য প্রায়শই দেখা যায়, তেমনি মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট কিছু অঞ্চলের ক্ষেত্রেও একই কথা প্রযোজ্য। নির্দিষ্ট রোগতত্ত্ব নির্বিশেষে, এই রোগীদের অনেকের ক্ষেত্রেই হিপোক্যাম্পাসের CA1 অঞ্চলটি একটি ক্ষতিগ্রস্ত এলাকা।

বিবেচনা করার মতো আরেকটি জিনগত বিষয় হলো এর বিপরীত পরিস্থিতি: এই রোগগুলোর সাথে জড়িত এমন জিনগুলোর প্রাসঙ্গিকতা, যেগুলো রোগীদের মধ্যে সচরাচর দেখা যায় না।

অটিজম স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডার (যার বংশগত প্রভাব অনেক বেশি) নিয়ে ১৮,০০০-এরও বেশি রোগীর উপর পরিচালিত একটি গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল, এর সাধারণ প্রকারভেদগুলো দেখার চেয়ে, বরং অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে যে ভিন্নতাগুলো রয়েছে, সেগুলো দেখা।

এই ব্যাধির মধ্যে বিভিন্ন উপশ্রেণী রয়েছে, যেগুলোর মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য বিদ্যমান। এবং ফলাফলগুলোও সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল: রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পলিজেনিক ভিন্নতা ছিল, এমনকি ব্যাধিটির বংশগতিতেও।

বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতাযুক্ত অটিজমের বিভাগগুলোর বংশগতিযোগ্যতা ছিল সর্বনিম্ন। এর কারণ হলো, এগুলো ডি নভো মিউটেশনের ফলে সৃষ্ট, অর্থাৎ এগুলো উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত নয়। 

এটা উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে, তারা দেখেছেন, সাধারণ ভ্যারিয়েন্টগুলোই রোগীর উপর সবচেয়ে কম প্রভাব ফেলে। স্বতন্ত্র ভ্যারিয়েন্টগুলো, যা কেবল অল্প কয়েকজনের মধ্যেই সীমাবদ্ধ, ব্যক্তির অবস্থার উপর অধিকতর প্রভাব ফেলেছিল।

এই সবকিছুর মধ্যে আকর্ষণীয় বিষয়টি হলো যে, একটি মানসিক রোগের মধ্যে কেবল সাধারণ জিনগত বৈচিত্র্যই থাকে না, বরং প্রতিটি রোগীর সেই অনন্য বৈচিত্র্যগুলোই রোগের প্রকাশে নির্ণায়ক ভূমিকা পালন করে এবং বিভিন্ন উপশ্রেণী নির্ধারণ করে। 

সম্ভবত সবচেয়ে কৌতূহলোদ্দীপক উদাহরণগুলোর মধ্যে একটি হলো বাইপোলার ডিসঅর্ডার। অন্যান্যদের মধ্যে বাইপোলার I এবং II ডিসঅর্ডার রয়েছে, যেগুলোকে একই শ্রেণিবিন্যাসের অধীনে রাখা হলেও, এদের রোগ নির্ণয় পদ্ধতি ভিন্ন। বাইপোলার I ডিসঅর্ডারের সাথে সিজোফ্রেনিয়ার একটি শক্তিশালী জিনগত সম্পর্ক (অধিক সংখ্যক অভিন্ন জিনগত মার্কার) রয়েছে, অন্যদিকে বাইপোলার II ডিসঅর্ডার গুরুতর বিষণ্ণতার সাথে অধিকতর ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত।

২০২৩ সালে, এডিএইচডি-র উপর পরিচালিত অন্যতম বৃহত্তম একটি গবেষণায় (৩৮,৬৯১ জন রোগী) পূর্বোক্ত শর্তগুলো পূরণ হয়েছিল। গবেষকরা অনুমান করেছেন যে, এডিএইচডি-কে প্রভাবিতকারী ৮৪-৯৮% ভ্যারিয়েন্ট অন্যান্য মানসিক রোগের সাথেও সাদৃশ্যপূর্ণ। তবে, এই জিনগত ঝুঁকি মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট কিছু নিউরোনাল সাবটাইপের সাথে বিশেষভাবে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কিত ছিল, যেমন মিডব্রেনের ডোপামিনার্জিক নিউরন। একই ভ্যারিয়েন্ট, কিন্তু কোষগুলো ভিন্ন।

তবে, এই রোগগুলোর ক্ষেত্রে পরিবেশগত পরিস্থিতিকে উপেক্ষা করা অসম্ভব। এগুলোকে তিনটি ভাগে ভাগ করা হয়: শারীরিক, সামাজিক এবং অন্যান্য কারণ।

যেসব পরিবেশগত কারণ এই রোগকে উদ্দীপ্ত করতে পারে, সেগুলোর মধ্যে রয়েছে মানসিক চাপ, মস্তিষ্কের প্রদাহ, খাদ্যাভ্যাস, সংক্রমণ বা বিষাক্ত পদার্থের উপস্থিতি (এই বিভাগে সেইসব ওষুধও অন্তর্ভুক্ত হবে যা ব্যক্তি স্বেচ্ছায় সেবন করে)।

মানুষের মন এতটাই জটিল যে সে নিজেও তার নিজের রহস্য উন্মোচন করতে হিমশিম খায়। সৌভাগ্যবশত, মানব জিনতত্ত্ব কিছুটা কম জটিল, এবং আমাদের কাছে রয়েছে tellmeGen-এর অ্যাডভান্সড জেনেটিক অ্যানালাইসিস।