Hur påverkar genetik tobaksberoende?

Nikotinets beroendeframkallande kapacitet är fem gånger så stor som kokain.

Uppdaterad den
¿Cómo influye la genética en la adicción al tabaco?

Genom åren har den mänskliga arten haft den märkliga hobbyn att hitta farliga ämnen i växter och sedan börja konsumera dem.

Koffein är skadligt för de flesta insekter, och tros ha uppstått som ett växtskyddsmedel mot växtätande insekter.

Capsaicin och andra kryddiga molekyler (finns till exempel i chilipeppar och jalapenos) försöker producera värme för att skrämma bort växtätande däggdjur.

Och nikotin, ämnet som skapar beroende i tobak, är ett gift som fungerar som en naturlig insekticid i växter. Vi är flera undantag från dessa regler.

Nikotin och tobak är två mycket närliggande begrepp. Även termen tobak används ofta för att referera till olika växter av släktet Nicotiana samt produkter framställda av bladen från dessa växter.

Även om flera arter används för kommersiell produktion av cigaretter och andra rökbara produkter, är de vanligtvis tillverkade av Nicotiana tabacum. Mellan 1% och 3% av bladen på denna växt är nikotin.

Bladen samlas in och bearbetas för att producera tobak som kommer att konsumeras. Mellan 0,6 % och 3 % av den slutliga vikten av torkad tobak är nikotin.

Kul fakta: nikotin är inte en molekyl som är exklusiv för dessa växter. Potatis eller tomater innehåller också nikotin. Det är också sant att en potatis har 2,25 mikrogram och en tomat 7,1 mikrogram nikotin. Som jämförelse har en typisk singelcigarett mellan 11 900 och 14 500 mikrogram, varav cirka 1 000-2 000 tas upp i kroppen när du röker.

Nikotinets mysterier

Nikotin är en alkaloid, en naturligt förekommande kväveinnehållande molekyl, som interagerar med nikotinacetylkolinreceptorerna i människokroppen. Normalt aktiveras dessa receptorer av acetylkolin, men nikotin har också den kapaciteten.

Denna aktivitet stimulerar frisättningen av flera signalsubstanser, främst katekolaminer och serotonin. Effekten är snabb; Nikotin kan nå hjärnan och passera blod-hjärnbarriären som omger den, 10-12 sekunder efter den första inandningen. Maximal nikotin i blodet uppnås efter 6-10 minuter. Efter 2 timmar kommer mer än hälften att ha metaboliserats, främst i levern.

Nikotin har vissa positiva effekter på användaren: det förbättrar exakta rörelser i händer och fingrar, och både lång- och korttidsminnet. Det hjälper till att upprätthålla vakenhet och uppmärksamhet och minskar hungern. Det har studerats för dess möjliga terapeutiska värde vid vissa nervsjukdomar som t.ex Parkinsons

Men en sak måste vi göra klart från början: trots detta är det per definition ett nervgift. Hos foster, barn och ungdomar kan det, på grund av dess effekt på nikotinreceptorer, modifiera deras utveckling och reglering, vilket gör dem särskilt beroende av tobak. Hos vuxna skulle det vara ganska ofarligt om det inte vore för en detalj: beroende.

Nikotin är mycket beroendeframkallande. Beroendet är både fysiskt och psykiskt. Vidare skapas tolerans, personen känner mindre stimulans av samma dos tobak, med negativa effekter i frånvaro.

Personen känner irritabilitet, ångest, stress, koncentrations- och minnesproblem samt svårigheter att somna. Dessa effekter varar tills nikotintoppen i blodet återvänder eller tillräckligt med tid går för att det ska återgå till det normala.

Många rökare behöver andra nikotinkällor när de slutar för att behålla sitt missbruk. Dessutom ansluter sig ofta sociala och psykologiska komponenter av missbruk till själva nikotinet.

Det finns andra rökavvänjningsföreningar som inte innehåller nikotin, såsom bupropion, som ökar extracellulära nivåer av dopamin, en effekt som båda substanserna har gemensamt.

En cigarett, hundratals föreningar

Varför slutar de röka, men fortsätter att använda nikotin? För nikotin är det som gör dig fast, men det är tobak och cigaretter som faktiskt dödar dig.

En cigarett har cirka 600 ingredienser. Dess förbränning frigör cirka 7 000 olika kemikalier, varav minst 70 är cancerframkallande.

Förutom nikotin har vi giftiga gaser (kolmonoxid, ammoniak), tungmetaller (bly, kadmium, arsenik) och andra föreningar med större eller mindre risk (aceton, acetaldehyd, toluen, metanol...).

I den här bloggen har vi hittat rökning som en vanlig riskfaktor i de patologier vi pratar om. I den kollektiva fantasin relaterar vi det till luftvägs- och hjärt- och kärlsjukdomar, som t.ex lungcancer, den kronisk obstruktiv lungsjukdom eller den iktus.

Dess effekter är dock systemiska. Det minskar fertiliteten hos män och kvinnor, orsakar prematura graviditeter och spädbarn med sämre hälsa, ökar risken för diabetes 2, orsakar skador på ögonen, och är relaterad till praktiskt taget alla cancerformer som finns oavsett hur långt bort det är, som t.ex. bukspottkörtelcancer.

Det kompletta giftpaketet. Omöjligt att prata om så många på så lite utrymme.

Effekten av tobak på människors DNA och arvsmassa är välkänd. Vi har redan nämnt att rökning frigör cancerframkallande ämnen och är en konstant riskfaktor vid alla cancerformer.

Men visste du att gener också påverkar beroendet av röktobak?

Är rökning ärftligt?

Rökningsbeteende är ärftligt och förknippas med 15 % av dödsfallen globalt.

Naturligtvis är det inget som beror på en gen. Liksom i komplexa sjukdomar, involverar det flera genetiska varianter som gör personen mer mottaglig för att bli beroende av nikotin.

Ingen gen kommer att få dig att börja röka mot din vilja. Men rätt kombinationer kan göra dig mer mottaglig för rökning och ett snabbare och/eller starkare beroende av nikotin.

Hittills har många av de genetiska varianterna som är involverade i rökning hittats i gener som kodar information för nikotinreceptorsubenheter.

Till exempel genen CHRNA5, som bär information från en underenhet av nikotinreceptorn, har en version som ökar nikotinberoendet. Forskarna fann att denna nya receptor mildrade de negativa effekterna av nikotin, vilket gjorde de första upplevelserna med cigaretter mindre obehagliga hos icke-rökare.

År 2022 genomfördes en av de mest ambitiösa studierna, med hjälp av data från 3,4 miljoner människor, 21 % av dem utomeuropeiska (ett problem med dessa studier är ibland provets homogenitet om alla deltagare tillhör samma genetiska population). 

I den studien hittade de nästan 2 500 genetiska varianter associerade med rökning, spridda över 1 346 loci (ett fast, fysiskt och specifikt område av genomet). De upptäckte ytterligare 39 varianter relaterade till åldern för att börja röka, 206 till förmågan att sluta röka och 243 till antalet cigaretter per dag.

Tack vare inkorporeringen av individer av olika härkomst hittades bland annat 721 helt nya varianter förknippade med rökning. Några av dessa genetiska varianter var gener som deltog i funktioner i nervsystemet som t.ex NRXN1 antingen GRIN2A.

Man måste ta hänsyn till att tobaksberoendetester, som t.ex tellmeGen genetisk analys, beräkna den genetiska predispositionen för nikotinberoende. Det betyder inte att personen oundvikligen kommer att röka. En person som aldrig har provat nikotin kan inte bli beroende av det.

Och i allmänhet rekommenderar vi att du inte provar det.