Muitas doenças dos rins são hereditárias, e ainda mais delas são genéticas.
Já falámos disso alguma vez; nem todas as doenças genéticas são hereditárias.
Segundo os baremos e as fontes usadas, a quantidade de doenças renais genéticas, a maioria das quais são também doenças renais hereditárias, oscilam entre mais de 60 até mais de 300. Há doenças que implicam danos renais, mas não são específicas desse órgão. O dano é parte de uma série de alterações sistémicas.
A doença renal crónica (DRC) é o nome dado à condição na qual os rins se encontram demasiado danificados para filtrar de forma correta o sangue, seja ou não por causa genética. De facto, três em cada quatro casos têm como origem primária a diabetes e a hipertensão.
Sugeriu-se que há variantes genéticas relacionadas com este conjunto de doenças em 10% dos adultos e 20% das crianças.
Só nos Estados Unidos calcula-se que há 37 milhões de pessoas com DRC, sendo 15% da população adulta e fazendo deste conjunto de doenças uma das causas principais de morte.
Doença renal policística autossómica dominante
A mais comum de todas as patologias hereditárias renais é a doença renal policística autossómica dominante, à qual vamos chamar ADPKD, aproveitando a sua sigla em inglês, já que o nome é demasiado longo (autosomal dominant polycystic kidney disease).
Esta doença tem uma prevalência de 1:1.000, sendo a terceira causa mundial de insuficiência renal terminal. Dito de forma menos clínica, é a terceira causa de morte por funcionamento defeituoso dos rins.
Uma das características das doenças dominantes é que te asseguras de que, se passares o gene patológico ao teu filho, ele terá também a doença sem necessitar de mais nada. Nesse sentido, é fácil aumentar a frequência face às recessivas.
Existe além disso a doença renal policística autossómica recessiva. Tem uma menor incidência, 1:20.000, e é muito semelhante à dominante no seu fenótipo, sendo a sua maior diferença a mutação causadora.
Embora haja manifestações noutros órgãos, a característica mais representativa da doença é a formação de quistos em ambos os rins, que aumentam gradualmente em tamanho e quantidade. Nesta primeira etapa leva-se a cabo um tratamento sintomático.
No entanto, com a progressão da doença, a eficiência do rim vai diminuindo até chegar à insuficiência renal. Então deve-se realizar diálise e o paciente pode necessitar de um transplante renal.
A doença demora a manifestar-se, sendo raro que haja efeitos detetáveis antes da idade adulta. Mas a sua penetrância (expressão da doença, se a tem, a nível genético) é alta: todos os pacientes com mais de 80 anos apresentam sintomatologia.
35-45% dos pacientes sofrem de insuficiência renal antes de chegar aos 60 anos. O diagnóstico é simples, com ecografia. Para o confirmar temos ressonância magnética e/ou tomografia computorizada.
O gene responsável em mais de 80% dos casos é o PKD1. Este gene forma canais permeáveis de cálcio juntamente com o gene PKD2, embora participe noutras vias como a formação e desenvolvimento de túbulos renais.
Sabem qual é o segundo gene mais envolvido nesta patologia? O gene PKD2. Parece que esta doença fica em família, a nível literal e genético.
Na patologia recessiva, o gene PKD1 é também o culpado frequente, embora o segundo habitual neste caso seja o gene DZIP1L, que está envolvido na formação primária de cílios.
De ambos, o PKD1 não só é mais habitual, como também mais grave. Tendo o tamanho renal como uma forma de medir a gravidade da doença, os pacientes com as mutações no PKD1 tinham rins dois terços maiores do que os afetados no gene PKD2.
Nos doentes por mutação no PKD1, os quistos renais são mais numerosos e começam em idades mais precoces.
Outras patologias renais e genéticas
A ADPKD é a doença renal genética mais frequente, mas está longe de ser a única que existe. A genética sempre foi muito versátil a encontrar falhas.
- O síndrome de Alport tem a duvidosa honra de ser a segunda doença genética renal mais frequente. Nesta doença encontram-se afetados genes que participam na formação de colagénio tipo IV (COL4A3, COL4A4 e COL4A5). A gravidade da patologia varia entre pacientes, embora todos apresentem inflamação renal.
- A doença da membrana basal fina é um síndrome nefrítico caracterizado por um importante afinamento da membrana basal glomerular. Por sorte, esta patologia não costuma ser grave. Não se conhecem todas as mutações responsáveis, mas sabe-se que muitas são de novo no colagénio IV, como o gene alfa-4.
- O síndrome de Bartter engloba várias doenças renais. Os afetados eliminam uma quantidade desproporcional de sódio, que leva posteriormente a uma eliminação desmesurada de potássio. Sabe-se, pelo menos, de cinco genes causadores do síndrome: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND e CLCNKA.
- A glomeruloesclerose focal e segmentar é a causa de 10-15% dos síndromes nefróticos em adultos. Mais do que uma doença, é um tipo de padrão histológico. Provoca o desenvolvimento de tecido cicatricial nos glomérulos, com proteinúria (excesso de eliminação de proteínas do sangue através da urina). Nas doenças hereditárias deste grupo encontraram-se mais de 60 genes responsáveis.
- O síndrome de Gitelman é uma tubulopatia, afeta os túbulos distais dos nefrónios. A causa são normalmente mutações anuladoras do gene SLC12A3 ou do gene CLCNKB. Semelhante ao síndrome de Bartter, há perda de sais, destacando-se sódio e magnésio. Sim, isso é muito mau.
- O refluxo vesicoureteral é um fluxo inverso da urina, que retrocede da bexiga para os rins através dos condutores correspondentes (ureteres). Pode dever-se a problemas na união entre o ureter e a bexiga ou a pressão dentro da bexiga demasiado elevada. Omitindo o quão absurdo resulta, o maior problema é o risco de infeção nas vias urinárias. É uma doença muito complexa nas suas causas, fazendo com que as alterações genéticas responsáveis sejam muito heterogéneas.
- A cistinose é causada por uma mutação do gene CTNS. A sua principal característica é a acumulação de cristais formados por cisteína, um aminoácido, no interior das células. Nos rins provoca insuficiência renal.
Os rins são um órgão simples no seu funcionamento em comparação com outros, mas isso não os salva de serem vulneráveis a muitas mutações genéticas prejudiciais. Condenadas mutações aleatórias, por sorte há produtos como a nossa análise genética Advanced da tellmeGen para te ajudar a entendê-las.
