A tolerância à dor é genética?

Sabias que a dor, embora desagradável, é essencial para a nossa sobrevivência?

De facto, é a sua natureza desagradável que a torna necessária.

A dor define-se como uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a, ou semelhante à associada a, dano tecidular real ou potencial. Para os não iniciados nas artes biológicas, o dano tecidular é o dano que afeta os tecidos do corpo. Nesta entrada do blogue, vamos focar-nos principalmente no dano físico e convencional.

A sua função é evidente: indica ao sistema nervoso central, e ao indivíduo em questão, que uma zona do organismo sofreu danos ou está exposta a sofrê-los.

É por isso que é tão desagradável. O seu objetivo é que o organismo evite ao máximo sofrer dor e, quando esta ocorre, cuide da zona lesionada para a travar.

A dor é um tema muito complexo. Não é uma sensação quantificável e mensurável como são a temperatura ou a pressão. Tem uma componente biológica, psicológica e social.

Henry Beecher, um anestesista, demonstrou-o em 1956, comparando feridas semelhantes em grupos de civis e em grupos de soldados. Os soldados solicitavam menos analgésicos.

Embora a nível fisiológico a dor que sentiam fosse semelhante, o significado era distinto. Para o soldado, encontrar-se ali lesionado significava estar numa zona segura fora de combate e a honra da ferida. Para o civil, implicava uma perda de tempo e dinheiro sem qualquer benefício.

A tolerância à dor é genética

No entanto, as últimas décadas demonstraram que a diferente perceção da dor perante o mesmo dano tem mais camadas do que as pensadas durante muito tempo.

Uma dessas camadas é, como já sabemos, a genética da pessoa.

Os genes condicionam o desenvolvimento de todo o organismo, incluindo a sensibilidade à dor, as suas manifestações e a resposta perante a sensação.

A sensação de dor é genética?

Os testes em irmãos demonstraram que sim. Testes comparando a sensação de dor entre gémeos falsos (fraternos) e gémeos verdadeiros (idênticos) mostraram que estes últimos apresentavam respostas mais semelhantes entre si.

Os estudos em gémeos, adicionalmente, mostraram que a dor crónica tem uma hereditariedade entre 27% e 59%.

Foi inclusivamente criado um termo, "genes da dor", para referir aqueles genes que causam alterações na nociceção (a perceção consciente da dor) quando funcionam de forma anómala, ou que apenas se expressam em zonas anatómicas exclusivas da dor, como os neurónios encarregados de a perceber.

Estes genes poderiam dividir-se em duas categorias: genes de insensibilidade à dor e genes de amplificação da dor. Os primeiros produziriam doenças genéticas nas quais não se sente dor ou existe uma alta tolerância genética à dor. Nos segundos, pelo contrário, a pessoa sentiria mais dor do que o normal.

Insensibilidade à dor monogénica

• O gene SCN9A é provavelmente o mais conhecido. Este gene codifica informação para formar um canal de sódio dependente de voltagem. É especialmente importante nos neurónios sensoriais da dor, para gerar e transmitir os sinais elétricos. Por isso, mutações no gene SCN9A podem dar lugar a indivíduos com uma capacidade limitada, ou nula, de sentir dor. Conhecem-se pelo menos dez variantes distintas que causam insensibilidade.
• As neuropatias sensitivas autonómicas hereditárias (HSAN). Com este termo agrupa-se uma série de patologias produzidas por mutações genéticas raras, que afetam o sistema nervoso periférico. Várias têm em comum a incapacidade de sentir dor. Embora todas sejam monogénicas, diferentes genes podem dar lugar à mesma HSAN. Em todas elas, basta apenas um gene específico com uma mutação para causar a patologia.

Facto curioso: Se viste o filme ‘Novocaine’ (A Sedução), a doença do protagonista é a HSAN IV, Insensibilidade Congénita à Dor com Anidrose.

• O gene PRDM12. Este gene é necessário no desenvolvimento dos neurónios envolvidos na perceção da dor e é considerado o responsável pela HSAN VIII. É dos últimos a ser descoberto e tem o detalhe interessante de apenas se expressar no sistema nervoso periférico. Por essa e outras razões, foi proposto que possa ser um alvo terapêutico em pacientes afetados por dor crónica.
• O gene ZFHX2. Este gene codifica uma proteína que atua como fator de transcrição e que regula a expressão de outros genes. O interessante é que a sua mutação é dominante. Na maioria das patologias de insensibilidade à dor são necessárias as duas cópias anómalas, mas com o gene ZFHX2, uma única cópia é suficiente.

Amplificação da dor monogénica

• O gene SCN9A. Lembras-te dele? Mencionámo-lo alguns parágrafos acima. Agora já sabes por que é tão popular: não causa apenas insensibilidade à dor. Dependendo da mutação, pode amplificar a dor ou provocar dor crónica. Conhecem-se cerca de 100 mutações diferentes neste gene (é bastante grande) que modificam a perceção da dor.
• O gene CACNA1A. Este gene foi associado a múltiplos distúrbios neurológicos e dominantes. Não só aumenta a perceção da dor, como também provoca enxaquecas. Um especialista em amargar-te a vida.
• O gene TRPV1. Este gene é mais conhecido porque o recetor que codifica é primordial na sensação de calor e a razão pela qual a capsaicina, uma substância das pimentas picantes, nos provoca dor e ardor. Pois agora também sabemos que é um gene que participa na sensibilização à dor.

Com isto temos uma ideia geral. Há muitos outros genes que participam de diferentes formas. Por exemplo, o gene OPRM1 participa na regulação da dor e é o principal recetor dos opioides. Mutações neste gene fazem com que a pessoa seja mais ou menos resistente a muitos analgésicos.

Os testes genéticos para a dor poderiam ser um futuro próximo

E por que é que a genética da dor é tão relevante, não já a nível individual, mas como sociedade?

Porque a dor é uma das principais razões de assistência médica hoje em dia. Considera-se que, em qualquer momento que escolhas, aproximadamente 20% da população mundial sofre de dor, com maior ou menor intensidade.

Uma em cada cinco pessoas.

E vão responder de forma diferente à dor e aos tratamentos para a aliviar.

Sem esquecer todas aquelas pessoas afetadas por dores crónicas cuja causa primária é genética.

Conhecer os genes envolvidos na resposta à dor permite-nos encontrar novos alvos terapêuticos e metodologias. Trabalhar com a dor é um dos campos mais amplios dentro da farmacogenética.

Sabendo que as pessoas podem ser tão diferentes a nível genético no processamento das sensações dolorosas, e na compatibilidade com os fármacos usados para a aliviar, a medicina personalizada é indispensável. O uso de relatórios farmacogenéticos em, por exemplo, dores crónicas, seria uma poupança substancial de tempo e dinheiro, evitando ao mínimo os efeitos secundários.

Imagina realizar um teste genético para a medicação contra a dor. Usar o fármaco adequado na dose exata.

Por isso recomendamos que, sempre que tenhas a oportunidade de aprender mais sobre ti e sobre o teu genoma, a aproveites. Os testes de ADN da tellmeGen são uma forma fácil e simples de entrar nesse mundo.