A genética no melanoma

Influência da genética no desenvolvimento de melanoma e importância da análise genética como prevenção

Atualizado em
La genética en el melanoma

Parece não haver nenhum tipo de célula no corpo humano que careça da capacidade, na pior das situações, de poder desenvolver um câncer. As células da pele, sempre expostas às inclemências do meio externo, não são exceção.

Existem diferentes tipos de câncer de pele, causados por diferentes tipos de células, como os carcinomas provocados pelas células basais da pele. O mais temido é o melanoma.

No fim das contas, o melanoma é o câncer de pele mais perigoso (é a principal causa de morte por doenças de pele), mas pelo menos também é o mais raro.

As células responsáveis são os melanócitos. Os melanócitos produzem a melanina, o pigmento que dá cor à nossa pele e cabelo. No entanto, sua função não é estética, mas fotoprotetora: evitar que ocorram mutações no DNA devido à radiação ultravioleta da luz solar.

Curiosidade: os melanócitos produzem melanina, mas não a armazenam; eles a enviam para os queratinócitos, as células que formam a epiderme na pele, e que cumprem a verdadeira função protetora.

Por isso, o principal estímulo para a atividade dos melanócitos é a luz solar. Ela provoca o tom bronzeado, o aparecimento de sardas e o risco de melanoma.

Isso explica por que os melanomas são frequentes em áreas da pele expostas à luz solar. E por que, para a prevenção do melanoma, recomenda-se evitar as horas fortes de sol. No entanto, não é uma regra absoluta. Áreas internas, como as fossas nasais ou a garganta, também podem desenvolvê-lo.

Os melanomas que aparecem em áreas como a boca ou o ânus são chamados de melanoma de mucosa e são considerados um subtipo.

Existe até mesmo um melanoma ocular, que ocorre no olho, já que este órgão também possui melanócitos. Os melanomas de pele são classificados em quatro tipos principais:

  • Melanoma de extensão superficial. Representam 70% dos melanomas. Surgem como uma sarda benigna, e muitas vezes se mantêm estáveis por um tempo, antes de se aprofundarem no organismo e se tornarem perigosos. É a imagem que temos de um melanoma clássico.
  • Melanoma nodular. De todos os tipos de melanoma, este é o último que você gostaria de ter. É o mais agressivo, com um tom escuro quase negro, podendo ser facilmente confundido com uma pinta normal.
  • Melanoma lentigo maligno. Cresce na pele durante um tempo antes de se tornar invasivo. É comum em pessoas idosas que viveram expostas ao sol durante muitos anos.
  • Melanoma lentiginoso acral. É o menos comum, com a particularidade de surgir nas solas dos pés e palmas das mãos, ou debaixo das unhas dos pés e das mãos.

Onde está o fogo?

Mas por que tanto pânico com um câncer que surge longe de áreas vitais e de uma maneira exposta que deveria facilitar sua detecção?

A primeira fase do melanoma cumpre essas condições. As células crescem ao nível da epiderme, sem atingir os vasos sanguíneos que se encontram mais profundos. Nesta fase, a remoção cirúrgica da área da pele onde está localizado é suficiente para curar a patologia.

O medo começa quando eles crescem na vertical, aprofundando-se. Esses tumores costumam ter 1 mm ou mais de espessura e, ao atingirem os vasos sanguíneos e/ou linfáticos, produzem metástase.

No momento em que atinge uma via de transporte pelo organismo, o melanoma benigno (se é que ainda o era) torna-se totalmente um melanoma maligno.

Esse é o problema. É um câncer com alta capacidade invasiva. Houve casos em que os médicos detectaram uma metástase de melanoma, apenas para descobrir também que o sistema imunológico da pessoa havia eliminado o tumor primário, o original.

Resultado: o melanoma representa 4% de todos os cânceres diagnosticados (sem contar os cânceres cutâneos que não sejam melanoma) e 1,3% de todas as mortes por câncer.

Detectar e eliminar

A principal forma de detectar um melanoma é observar as pintas estranhas. Após o exame visual, para o qual o médico usa diferentes instrumentos de aumento, a biópsia é frequente.

Realiza-se a extração, com anestesia local, da área suspeita da pele para confirmar o diagnóstico e avaliar a gravidade.

Se a detecção for precoce, na maioria dos pacientes pode-se realizar uma extirpação cirúrgica que não requer imunoterapia posterior.

Nos melanomas de alto risco, medidas adicionais são tomadas. Essas medidas adicionais são quimioterapia, terapias personalizadas contra o melanoma e imunoterapia (que busca reforçar o sistema imunológico do paciente para que ele enfrente o câncer).

Também é comum a realização de exames de sangue para o melanoma. Seu objetivo não é detectá-lo, mas colaborar no acompanhamento da doença e do tratamento, principalmente nas formas mais agressivas.

O principal fator de prognóstico do melanoma é a propagação das células cancerígenas. Entre 2012 e 2018, mais de 99% das pessoas diagnosticadas antes de haver metástase perceptível continuavam vivas 5 anos depois. Nas pessoas que tinham a presença do câncer em outros órgãos, como o fígado, essa porcentagem caía para 32%.

Outros fatores são a idade e o estado do sistema imunológico.

A genética no melanoma, deixamos para o final

Agora a pergunta clássica: o melanoma é hereditário? Com a resposta clássica: o melanoma não é herdado, mas o risco sim. 10% dos pacientes com melanoma relatam ter um familiar que também sofreu com a doença.

5% das pessoas que desenvolveram um melanoma posteriormente voltaram a sofrer melanomas primários, o que é um indicador de causas genéticas (vamos pensar que essas pessoas redobraram as precauções com os outros fatores de risco).

Neste câncer, os dois principais fatores de risco são a exposição à radiação ultravioleta e a genética.

Por exemplo, um dos envolvidos é o gene MC1R. Este gene não só aumenta ligeiramente o risco de desenvolver este tipo de câncer, mas também é o principal responsável pela existência dos ruivos.

Existem outros genes que aumentam o risco, como o CDK4 e o CDKN2A, que são fatores de risco em muitos outros tipos de câncer. O gene CDKN2A é possivelmente o mais estudado dentro das formas familiares de melanoma.

No entanto, é um câncer muito heterogêneo. O risco genético total não se deve tanto a poucos genes com muito peso, mas à confluência de muitos genes com um valor de risco baixo. Por causa disso, fazer uma previsão genética do risco, no melanoma, é muito complicado.

O que não impede que sejam feitos esforços para alcançá-lo, como a análise genética da tellmeGen.