As doenças de origem genética ocorrem devido à presença de alterações ou mutações no ADN. De forma geral, estas mutações podem aparecer num indivíduo de forma espontânea (mutação de novo), ou aparecer na linha germinativa sendo possível a sua transmissão à descendência. Dentro destas últimas podemos encontrar:
- Herança autossómica dominante ou AD: considera-se que uma doença se herda com este padrão quando o gene alterado é dominante sobre o normal e basta uma única cópia da mutação para que a doença se manifeste. Além disso, sendo autossómica implica que a alteração se encontra num dos 22 cromossomas não sexuais ou autossomas, podendo afetar de igual modo filhos e filhas. Nestes casos, costumam aparecer indivíduos afetados em todas as gerações familiares e, geralmente, a probabilidade de cada filho/a herdar a patologia é de 50%.
- Herança autossómica recessiva ou AR: este tipo de herança ocorre quando o gene normal predomina sobre o mutado, de forma que são necessárias duas cópias do gene alterado para que apareça a sintomatologia. Sendo de origem autossómica, o gene alterado encontra-se nalgum dos 22 cromossomas não sexuais ou autossomas, podendo ser herdado de igual forma por filhos e filhas. Este tipo de doenças não costuma aparecer em todas as gerações de uma família e é necessário que ambos os progenitores sejam portadores do gene mutado. Nestes casos, e de forma geral, a probabilidade de herdar a doença seria de 25%, 50% de probabilidade de ser portador assintomático e 25% de não portar o alelo mutado.
- Herança dominante ligada ao cromossoma X: este tipo de herança ocorre quando o gene alterado se encontra no cromossoma sexual X e o gene mutado predomina sobre o normal. As mulheres são portadoras de dois cromossomas X enquanto os homens possuem apenas um. De forma geral, como as mulheres herdam cópia deste cromossoma tanto do pai como da mãe (os homens herdam a sua cópia do cromossoma X unicamente da sua mãe), costumam ser mais afetadas por este tipo de doenças. Se a mãe apresentar a doença, os seus filhos têm a mesma probabilidade de herdar a patologia, independentemente do sexo. No entanto, se for o pai o afetado, todas as suas filhas estarão doentes enquanto os seus filhos do sexo masculino serão saudáveis.
- Herança recessiva ligada ao cromossoma X: este tipo de herança ocorre quando o gene alterado se encontra no cromossoma X mas o gene normal predomina sobre o mutado. Este tipo de doenças ocorre de forma muito mais habitual em homens, uma vez que só têm uma cópia do cromossoma X e, se herdarem o alelo mutado, desenvolverão a doença, enquanto as mulheres que herdarem uma cópia mutada do gene serão portadoras, mas não padecerão da doença por possuírem dois cromossomas X.
- Herança mitocondrial: A parte mais importante do material genético encontra-se nos cromossomas, dentro do núcleo das células, mas há uma pequena quantidade de ADN que se encontra nas mitocôndrias, uns organelos intracelulares implicados no metabolismo. Este ADN mitocondrial é transmitido com um padrão de herança característico pois as mitocôndrias só se herdam da mãe. Devido a isto, todos os filhos de uma mãe afetada herdarão a alteração, não sendo assim no caso de o afetado ser o pai.
Além dos tipos de herança anteriormente explicados, há que ter em conta um conceito importante: a penetrância. Trata-se da percentagem de indivíduos com um genótipo (ADN) específico que expressam o fenótipo (sintomatologia) esperado. Desta forma, fala-se de penetrância completa quando 100% dos indivíduos apresentam o fenótipo esperado segundo o seu genótipo, e de penetrância incompleta quando esta percentagem é inferior, de forma que nem todos os indivíduos com um genótipo patológico apresentam a doença.