Hvordan påvirker genetikk tobakksavhengighet?

Nikotins avhengighetsskapende potensial er fem ganger større enn kokains.

Oppdatert i
¿Cómo influye la genética en la adicción al tabaco?

Gjennom årene har mennesker hatt den merkelige vanen å finne farlige stoffer i planter og deretter konsumere dem.

Koffein er skadelig for de fleste insekter og antas å ha sin opprinnelse som et frastøtende middel i planter mot planteetende insekter.

Capsaicin og andre krydrede molekyler (som finnes i chilipepper og jalapeños, for eksempel) produserer en brennende følelse for å frastøte planteetende pattedyr.

Og nikotin, det vanedannende stoffet i tobakk, er en gift som fungerer som et naturlig insektmiddel i planter. Vi er de mange unntakene fra disse reglene.

Nikotin og tobakk er nært knyttet sammen. Begrepet «tobakk» brukes til og med for å referere både til forskjellige planter av slekten Nicotiana og til produkter laget av bladene deres.

Selv om flere arter brukes til kommersiell produksjon av sigaretter og andre røykbare produkter, er de vanligvis laget av Nicotiana tabacum. Mellom 1 % og 3 % av bladene på denne planten er nikotin.

Bladene høstes og bearbeides for å produsere tobakken som skal konsumeres. Mellom 0,6 % og 3 % av den endelige vekten av tørket tobakk er nikotin.

Morsomt faktum: nikotin er ikke eksklusivt for disse plantene. Poteter og tomater inneholder også nikotin. Det er også sant at en potet inneholder 2,25 mikrogram og en tomat 7,1 mikrogram nikotin. Til sammenligning inneholder en enkelt typisk sigarett mellom 11 900 og 14 500 mikrogram, hvorav omtrent 1000–2000 absorberes i kroppen når du røyker.

Nikotinets mysterier

Nikotin er et alkaloid, et naturlig forekommende nitrogenholdig molekyl, som samhandler med nikotin-acetylkolinreseptorene i menneskekroppen. Normalt aktiveres disse reseptorene av acetylkolin, men nikotin har også denne evnen.

Denne aktiviteten stimulerer frigjøringen av flere nevrotransmittere, primært katekolaminer og serotonin. Effekten er rask; nikotin er i stand til å nå hjernen, og krysse blod-hjerne-barrieren som omgir den, innen 10–12 sekunder etter første innånding. Toppnivåer av nikotin i blodet nås innen 6–10 minutter. Etter 2 timer vil mer enn halvparten ha blitt metabolisert, hovedsakelig av leveren.

Nikotin har noen positive effekter på brukeren: det forbedrer finmotorikken i hender og fingre, og både korttids- og langtidshukommelsen. Det bidrar til å opprettholde årvåkenhet og oppmerksomhet og reduserer sultfølelse. Det har blitt studert for sin potensielle terapeutiske verdi ved noen nervesystemlidelser som Parkinsons sykdom.

Én ting må imidlertid gjøres klart fra starten av: til tross for dette er det per definisjon et nevrotoksin. Hos fostre, barn og ungdom kan det, på grunn av sin effekt på nikotinreseptorer, endre deres utvikling og regulering, noe som gjør dem spesielt avhengige av tobakk. Hos voksne ville det være relativt ufarlig hvis det ikke var for én detalj: avhengighet.

Nikotin er svært avhengighetsskapende. Avhengighet er både fysisk og psykologisk. Videre utvikles toleranse; personen opplever mindre stimulering fra samme dose tobakk, med negative effekter når den er fraværende.

Personen opplever irritabilitet, angst, stress, konsentrasjons- og hukommelsesproblemer, og problemer med å sovne. Disse effektene varer til nikotinnivåene i blodet når toppen, eller til det har gått nok tid til at de går tilbake til det normale.

Mange røykere trenger andre nikotinkilder når de slutter for å opprettholde avhengigheten sin. I tillegg til nikotin i seg selv er sosiale og psykologiske komponenter av avhengighet ofte til stede.

Det finnes andre forbindelser som kan hjelpe folk med å slutte å røyke som ikke inneholder nikotin, for eksempel bupropion, som øker ekstracellulære dopaminnivåer, en effekt som begge stoffene deler.

Én sigarett, hundrevis av forbindelser.

Hvorfor slutter folk å røyke, men fortsetter å konsumere nikotin? Fordi nikotin er det som fanger deg, men det er tobakken og sigaretten som faktisk dreper deg.

En sigarett inneholder omtrent 600 ingredienser. Forbrenningen frigjør omtrent 7000 forskjellige kjemikalier, hvorav minst 70 er kreftfremkallende.

I tillegg til nikotin inneholder sigaretter giftige gasser (karbonmonoksid, ammoniakk), tungmetaller (bly, kadmium, arsenikk) og andre forbindelser med varierende risiko (aceton, acetaldehyd, toluen, metanol osv.).

På denne bloggen har vi møtt røyking som en vanlig risikofaktor i patologiene vi diskuterer. I den kollektive forestillingen er det forbundet med luftveis- og hjerte- og karsykdommer, som lungekreft, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og hjerneslag.

Effektene er imidlertid systemiske. Det reduserer fruktbarheten hos menn og kvinner, forårsaker for tidlige graviditeter og babyer med dårligere helse, øker risikoen for type 2-diabetes, forårsaker øyeskader og er knyttet til praktisk talt alle kreftformer, uansett hvor fjerntliggende, som for eksempel kreft i bukspyttkjertelen.

Den komplette pakken med giftstoffer. Det er umulig å diskutere så mange på så kort tid.

Effekten av tobakk på DNA og det menneskelige genomet er velkjent. Vi har allerede nevnt at røyking frigjør kreftfremkallende stoffer og er en konstant risikofaktor for alle kreftformer.

Men visste du at gener også påvirker tobakksavhengighet?

Er røyking arvelig?

Røykevaner er arvelige og er assosiert med 15 % av dødsfallene over hele verden.

Selvfølgelig er det ikke noe som er forårsaket av et enkelt gen. Som med komplekse sykdommer, kan flere genetiske varianter gjøre en person mer utsatt for å bli avhengig av nikotin.

Ingen enkelt gen vil få deg til å begynne å røyke mot din vilje. Men de riktige kombinasjonene kan gjøre deg mer utsatt for røyking og utvikle en raskere og/eller sterkere avhengighet av nikotin.

Til dags dato har mange av de genetiske variantene involvert i røyking blitt funnet i gener som koder for underenheter av nikotinreseptoren.

For eksempel har CHRNA5-genet, som bærer informasjonen for en underenhet av nikotinreseptoren, en versjon som øker nikotinavhengigheten. Forskere fant ut at denne nye reseptoren dempet de negative effektene av nikotin, noe som gjorde de første opplevelsene med sigaretter mindre ubehagelige for ikke-røykere.

I 2022 ble en av de mest ambisiøse studiene gjennomført, med data fra 3,4 millioner mennesker, hvorav 21 % var ikke-europeiske (et problem med disse studiene er noen ganger homogeniteten i utvalget hvis alle deltakerne tilhører den samme genetiske populasjonen).

I den studien fant de nesten 2500 genetiske varianter assosiert med røyking, fordelt på 1346 loci (en fast, fysisk og spesifikk region av genomet). De oppdaget ytterligere 39 varianter relatert til alderen for røykestart, 206 til evnen til å slutte å røyke og 243 til antall sigaretter som røykes daglig.

Takket være inkluderingen av individer fra forskjellige avstamninger, fant de blant annet 721 helt nye varianter assosiert med røyking. Noen av disse genetiske variantene var i gener involvert i nervesystemfunksjoner, som NRXN1 eller GRIN2A.

Det er viktig å huske på at tobakksavhengighetstester, som for eksempel den genetiske analysen tellmeGen, beregner genetisk predisposisjon for nikotinavhengighet. Dette betyr ikke at personen uunngåelig vil begynne å røyke. En person som aldri har prøvd nikotin, kan ikke bli avhengig av det.

Og generelt anbefaler vi å ikke prøve det.