Ce n'est pas la première fois que nous abordons l'influence de la génétique sur la santé mentale des individus sur ce blog.
L'importance de la génétique dans les troubles mentaux est indéniable, et varie selon l'affection. Il n'est pas rare qu'une personne atteinte de ce type d'affection découvre un membre de sa famille qui en a également souffert lors de l'examen de ses antécédents familiaux.
Il ne s'agit pas nécessairement de la même affection. Avoir un membre de sa famille atteint d'une maladie psychiatrique augmente le risque de développer divers troubles psychiatriques, et pas seulement la maladie spécifique dont souffrait ce membre de la famille.
Plus le lien de parenté est proche, plus le risque est élevé. Cela s'explique par le fait que plus le lien de parenté est proche, plus le pourcentage de génome partagé est important.
Ces troubles ne s'excluent pas mutuellement. Environ la moitié des personnes souffrant d'un trouble psychiatrique en développent un second au cours de leur vie. Comme l'a montré une étude, dans ces cas, la comorbidité est la norme plutôt que l'exception.
Pour rappel, la comorbidité est la présence simultanée de deux maladies ou plus chez une même personne.
Plusieurs troubles, des gènes communs
La génétique de ces affections est complexe. L'hypothèse la plus largement acceptée est qu'il existe un certain nombre de variants génétiques à risque, dont la grande majorité est encore inconnue, impliqués dans différentes voies métaboliques. Ces variants agissent également indirectement, au sein de cascades de signalisation cellulaire, ce qui complexifie leur identification.
Une étude internationale menée en 2013 visait à vérifier une hypothèse. Les chercheurs savaient que l'autisme, le trouble du déficit de l'attention avec hyperactivité (TDAH), le trouble bipolaire, la dépression majeure et la schizophrénie peuvent présenter des symptômes communs. Or, cela complique le diagnostic.
Ils se sont donc interrogés : et s'ils partageaient également des altérations génétiques communes ? Pour le vérifier, ils ont analysé les variations génétiques de 33 000 personnes atteintes d'au moins un de ces troubles. Ils ont également inclus 28 000 personnes témoins sans diagnostic de trouble psychiatrique.
Parmi les altérations apparues avec une fréquence suspecte chez les personnes atteintes de troubles mentaux, les variations de deux gènes étaient statistiquement significatives : CACNA1C et CACNB2.
- CACNA1C participe à la formation des canaux calciques voltage-dépendants dans les cellules et à l’entrée du calcium dans le cytoplasme.
- CACNB2 participe également à la formation des canaux calciques voltage-dépendants, en augmentant leur courant.
La découverte que ces deux gènes partagent des fonctions très similaires a renforcé l’importance du transport du calcium dans le système nerveux central.
D’autres voies biochimiques cérébrales souvent altérées dans les troubles mentaux sont celles liées au métabolisme énergétique et à la fonction mitochondriale. Ceci est particulièrement logique étant donné que les mitochondries participent à la régulation du calcium cytosolique et l’accumulent en leur sein.
Certaines études portant sur ces voies ont confirmé leur dysfonctionnement dans les troubles psychiatriques, notamment l’autisme et la schizophrénie.
À la lecture de ceci, une question naturelle peut se poser : si ces maladies partagent tant de variantes génétiques, pourquoi sont-elles différentes les unes des autres, malgré la présence de certains symptômes communs ?
Troubles mentaux similaires mais distincts
L’explication la plus largement acceptée est la plus simple : bien qu’il s’agisse de variantes génétiques communes, leur expression altérée se produit dans différentes cellules et régions du cerveau. Par exemple, dans le trouble bipolaire, le noyau paraventriculaire du thalamus est souvent touché, tandis que dans la dépression, c’est plus fréquemment le noyau dorsal du raphé qui est impliqué. Des zones cérébrales aux noms impressionnants, mais que nous serions incapables de localiser sur une carte du cerveau.
Un détail important à retenir : de même qu’il existe des variantes génétiques fréquemment communes à ces troubles, il en va de même pour certaines régions cérébrales. La région CA1 de l’hippocampe est touchée chez nombre de ces patients, quelle que soit la pathologie spécifique.
Un autre détail génétique à considérer est le scénario inverse : la pertinence des gènes impliqués dans ces troubles qui ne sont pas fréquents chez les patients.
Une étude sur les troubles du spectre autistique (à forte composante héréditaire), menée auprès de plus de 18 000 patients, visait à identifier non pas tant les variants communs, mais plutôt ceux qui différaient d'un individu à l'autre.
Au sein de ce trouble, il existe différents sous-types présentant des variations importantes. Les résultats étaient cohérents : une hétérogénéité polygénique considérable a été observée chez les patients, même en ce qui concerne l'héritabilité du trouble lui-même.
Les formes d'autisme associées à une déficience intellectuelle présentaient la plus faible héritabilité. Ceci s'explique par le fait qu'elles sont causées par des mutations de novo, c'est-à-dire non héréditaires.
Il est important de noter que les variants communs se situaient précisément parmi ceux ayant le moins d'impact génétique chez les patients. Les variants individuels, spécifiques à quelques individus, avaient un impact plus important sur leur état.
Ce qui est intéressant dans tout cela, c'est que non seulement il existe des variantes génétiques communes à un trouble mental, mais que ces variantes uniques à chaque patient sont déterminantes dans l'expression de la pathologie et dictent les différents sous-types.
L'un des exemples les plus curieux est sans doute le trouble bipolaire. Il existe, entre autres, les troubles bipolaires de type I et de type II qui, bien que classés dans la même catégorie, présentent des diagnostics différents. Le trouble bipolaire de type I présente une association génétique plus forte (un plus grand nombre de marqueurs génétiques partagés) avec la schizophrénie, tandis que le trouble bipolaire de type II est plus étroitement associé à la dépression majeure.
En 2023, l'une des plus vastes études sur le TDAH (38 691 patients) répondait aux critères susmentionnés. Les chercheurs ont calculé que 84 à 98 % des variants influençant le TDAH étaient partagés avec d'autres troubles psychiatriques. Mais le risque génétique était particulièrement fortement associé à des sous-types neuronaux spécifiques du cerveau, tels que les neurones dopaminergiques du mésencéphale. Mêmes variants, cellules différentes.
Cependant, il est impossible d'ignorer les facteurs environnementaux dans ces maladies. Ils sont classés en trois groupes : facteurs physiques, sociaux et autres.
Parmi les facteurs environnementaux susceptibles de déclencher la maladie, on retrouve le stress, l'inflammation cérébrale, l'alimentation, les infections et la présence de toxines (y compris les médicaments consommés volontairement).
L'esprit humain est si complexe qu'il peine lui-même à percer ses propres secrets. Heureusement, la génétique humaine est relativement moins complexe, et nous disposons de l'analyse génétique Advanced de tellmeGen.
