Korkea veren kolesteroli eli hyperkolesterolemia on yksi aineenvaihduntaongelmista, joista sosiaalinen tietoisuus on kasvanut merkittävästi. Ihmiset ovat huolissaan kolesterolitasoistaan ja yrittävät pitää ne alhaisina.
Mutta mitä tapahtuu, kun tämä ongelma on läsnä syntymästä asti? Meillä on familiaalinen hyperkolesterolemia, geneettinen dyslipidemia.
Liiallisuus ei ole hyväksi
Kolesteroli on huonosta maineestaan huolimatta välttämätön lipidi eukaryoottisoluissa. Sitä löytyy niiden solukalvosta ja se on välttämätön niiden juoksevuudelle ja asianmukaiselle toiminnalle.
Sen lisäksi, että se on osa solukalvoja, se on D-vitamiinin, monien sukupuolihormonien, kortikosteroidihormonien ja sappisuolojen esiaste.
Siksi käytännössä kaikki solut pystyvät syntetisoimaan sitä sileässä endoplasmisessa retikulumissa asetyyli-CoA:n avulla.
Sen hajoaminen on jonkin verran monimutkaista. Se muuttuu sappihapoiksi ja -suoloiksi, lisätään sappeen ja erittyy ulosteeseen. Emme pysty hajottamaan sitä kokonaan; olemme parempia tuottamaan sitä.
Sen säätely kehossa saavutetaan kontrolloimalla solujen endoplasmisessa retikulumissa olevaa kolesterolia. Keho ottaa huomioon ulkoisesti (ruokavaliossa) sisäänsä tulevan kolesterolin ja vähentää tai lisää sen synteesiä nautitun määrän mukaan.
Kolesteroli lipidinä ei liukene veteen. Sen kuljettamiseksi meidän on käytettävä keinoa. Se sitoutuu suuriksi komplekseiksi, joita kutsutaan lipoproteiineiksi, ja joilla on kyky sitoa se itseensä ja kuljettaa sitä koko kehossa.
Kolesterolia tarvitsevilla soluilla on reseptoreita, jotka nappaavat kehon läpi kulkevia lipoproteiineja. Tärkeimmät niistä ovat:
- Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL). Sen päätehtävänä on kuljettaa kolesterolia sitä tarvitseviin soluihin. Korkeat pitoisuudet liittyvät vahvasti sydän- ja verisuonitauteihin, minkä vuoksi sitä kutsutaan "pahaksi kolesteroliksi". Optimaaliset suositellut tasot ovat 100 mg/dl tai vähemmän.
- Hyvin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL). Ne ovat peräisin maksasta ja ovat LDL:n esiasteita.
- Suuritiheyksinen lipoproteiini (HDL). Nämä lipoproteiinit kuljettavat kolesterolia maksaan. Niillä on kyky kerätä kolesterolia verisuonista ja kuljettaa se maksaan poistaen sen verenkierrosta, minkä vuoksi ne ovat saaneet lempinimen "hyvä kolesteroli". Toisin kuin LDL:n, on toivottavaa, että HDL-pitoisuudet ovat korkeita; optimaaliset arvot ovat yli 60 mg/dl.
Korkeat kolesterolitasot, erityisesti LDLkolesteroli, saavat sen tarttumaan valtimoiden seinämiin, kaventaen niitä ja muodostaen valtimoplakkeja. Tämä alkaa ateroskleroosina, joka lopulta johtaa vakavampiin sydän- ja verisuonitauteihin. Kyseessä on tila, jota kutsutaan hyperlipidemiaksi.
Hyperkolesterolemian oireita ovat jalkakrampit kävellessä, rasvakertymät iholle ja silmäluomiin, rintakipu ja verenkiertohäiriöt.
Veren kolesterolikokeet ovat yksinkertaisia ja nopeita, ja niissä keskitytään kolesteroli-, LDL- ja triglyseriditasojen tarkistamiseen.
Toisin kuin muut sairaudet, korkea kolesteroli on helppo ymmärtää. Kolesteroli tarttuu valtimoihin, kovettaa niitä ja kaventaa niiden välistä tilaa. Tämä lisää tukkeutumisriskiä ja voi johtaa kuolemaan.
Geneettisesti korjaamattomat ylilyönnit
Perinnöllinen hyperkolesterolemia aiheuttaa korkeita kolesterolitasoja, erityisesti LDL-muodossa. Sitä voitaisiin kuvailla perinnölliseksi sairaudeksi, korkean kolesterolin suvussa esiintyväksi ongelmaksi. Sairauden luonteen vuoksi se on resistentti tavanomaisille hoidoille, ja LDL-kolesterolitasojen hallinta on vaikeaa.
Kaiken kukkuraksi useimmat taudin muodot periytyvät autosomaalisesti dominantisti hyperkolesterolemiana. Sinun tarvitsee periä vain yksi poikkeavista geeneistä sairauden kehittymiseen.
Koska kyseessä on synnynnäinen sairaus, se aiheuttaa komplikaatioita jo hyvin nuorella iällä. Lapsuudessa ja nuoruudessa on sydän- ja verisuonitautiriski, ja sepelvaltimotautitapauksia on raportoitu ennen 20 vuoden ikää.
Tämän heterotsygoottisen muodon (yksi muuttunut kopio) esiintyvyys on noin 1/250 ihmisestä. Homotsygoottinen muoto (kaksi muuttunutta kopiota) on harvinaisempi ja sitä esiintyy 1/300 000 ihmisestä, vaikkakin tämä vaihtelee väestöstä riippuen.
Syiden joukossa on kolme yleisintä geeniä:
- LDLR. Se koodaa LDLreseptoria ja on useimmin mutatoitunut geeni. Tämä on osittain ymmärrettävää, kun otetaan huomioon, että sillä on yli 1 000 erilaista mutaatiota. Jos reseptori ei toimi kunnolla, LDLkolesteroli ei voi olla vuorovaikutuksessa sitä tarvitsevien solujen kanssa, mikä johtaa sen kertymiseen vereen. Sairastuneille kehittyy sydän- ja verisuonisairauksia ennen 50 vuoden ikää.
- APOB. Se koodaa apolipoproteiini B -proteiinia. Se on VLDL:n ja LDL:n tärkein proteiinikomponentti. Sen tasot mitataan verestä, koska se edustaa LDL- ja VLDL-tasoja. Mutaatiot tässä tapauksessa muuttavat proteiinikompleksien kykyä sitoutua reseptoriin. Estämällä tämän sitoutumisen solut eivät pysty ottamaan näitä molekyylejä vastaan, ja kolesteroli pysyy verenkierrossa.
- PCSK9. Se koodaa subtilisiini/keksiinikonvertaasi tyyppiä 9 olevaa proteiinia. Se on pitkä nimi, anteeksi. Sen tehtävä on mielenkiintoinen: se sitoutuu LDLreseptoriin muodostaen kompleksin, jonka solu myöhemmin hajottaa. Mitä enemmän PCSK9:ää tuotetaan, sitä vähemmän LDLreseptoreita solukalvon ulkopinnalla on. Ja sitä enemmän kolesterolia kehon verenkierrossa on.
Nämä kolme geeniä selittävät 60–80 % kaikista rekisteröidyistä familiaalisen hyperkolesterolemian tapauksista, ja kaikki kolme periytyvät autosomaalisesti dominanttisti. Yksilöillä, jotka ovat homotsygoottisia mutatoituneen geenin suhteen, tauti on kuitenkin aggressiivisempaa.
Tauti voi olla myös polygeeninen. Vaikka nämä geenit voivat aiheuttaa hyperkolesterolemiaa yksinään, mutaatiot eivät ole toisensa poissulkevia. 50 %:ssa tapauksista potilaalla oli mutaatioita useammassa kuin yhdessä geenissä.
Jotkut geenit aiheuttavat taudin, mutta ovat resessiivisiä, kuten LDLRAP1geeni. Hyperkolesterolemian kehittymiseen tarvitaan kaksi poikkeavaa kopiota.
Käännekohta kolesterolin hallinnassa: statiinit ja niiden tehokkuus
Statiinit merkitsivät epäilemättä käännekohtaa hyperkolesterolemian hoidossa.
Aiemmin HMG-CoA-reduktaasin estäjiksi kutsutut statiinit alentavat veren kolesterolia.
HMG-CoA-reduktaasi on kolesterolisynteesiin osallistuva entsyymi. Kun statiinit estävät tätä entsyymiä, kolesterolin kulkeutumisreitti estyy, mikä estää sen endogeenisen tuotannon elimistössä.
Tätä lääkeryhmää etsittiin huolellisesti. Tutkijat tunnistivat ensin HMG-CoA-reduktaasin terapeuttiseksi kohteeksi ja etsivät sitten yhdisteitä, jotka vaikuttaisivat siihen. Oli jo tiedossa, että tämä vaihe oli keskeinen rajoittava tekijä kolesterolin biosynteesissä.
Lisäksi saavutettiin toinen sivuhyöty: vähentämällä kolesterolin tuotantoa maksassa tämä elin tuotti enemmän LDLreseptoreita kolesterolin sitomiseksi verestä.
Ensimmäisten statiinien käyttö oli rajallista niiden myrkyllisyyden vuoksi, ja ne saatiin enimmäkseen sieniviljelmistä. Yksi ensimmäisistä markkinoille tulleista oli lovastatiini, jota käytetään edelleen.
Fluvastatiini oli ensimmäinen täysin synteettinen statiini, joka tuli markkinoille samaan aikaan pravastatiinin kanssa.
Sittemmin on syntynyt uusia variantteja, kuten simvastatiini, rosuvastatiini ja pitavastatiini.
Nämä ovat hyvin siedettyjä lääkkeitä, joita on testattu ja kehitetty vuosikymmenten ajan. Siksi, vaikka on olemassa muita lääkkeitä, jotka joko estävät muita reittejä tai sitovat sappihappoja, statiinit ovat hallitseva hoitomuoto. Niiden käyttö on hyväksyttyä jopa lapsilla, erityisesti niillä, joilla on paljon vakavampi homotsygoottinen muoto.
Terveellisen ruokavalion ylläpitäminen, liikunta, tupakoimattomuus, verenpaineen seuranta ja säännölliset terveystarkastukset ovat myös olennaisia hyperkolesterolemian ehkäisemisessä.
tellmeGen Advanced Genetic Analysis on toinen korvaamaton työkalu ehkäisyyn ja hoitoon, ja sen farmakogenetiikan osio auttaa sinua ymmärtämään paremmin, miten kukin statiini toimii kehossasi.
