Monet munuaissairaudet ovat perinnöllisiä, ja vielä useammat niistä ovat geneettisiä.
Olemme keskustelleet tästä aiemmin; kaikki geneettiset sairaudet eivät ole perinnöllisiä.
Käytettyjen asteikkojen ja lähteiden mukaan geneettisten munuaissairauksien, joista useimmat ovat myös perinnöllisiä munuaissairauksia, määrä vaihtelee yli 60:stä yli 300:aan. On sairauksia, joihin liittyy munuaisvaurioita, mutta jotka eivät ole spesifisiä kyseiselle elimelle. Vaurio on osa sarjaa systeemisiä muutoksia.
Krooninen munuaissairaus (CKD) on nimitys tilalle, jossa munuaiset ovat liian vaurioituneet suodattamaan verta kunnolla, riippumatta siitä, johtuuko se geneettisistä syistä vai ei. Itse asiassa kolmessa neljästä tapauksesta ensisijainen syy on diabetes ja verenpainetauti.
On esitetty, että tähän sairausryhmään liittyviä geneettisiä variantteja esiintyy 10 %:lla aikuisista ja 20 %:lla lapsista.
Pelkästään Yhdysvalloissa arvioidaan, että 37 miljoonalla ihmisellä on krooninen munuaissairaus, mikä edustaa 15 %:a aikuisväestöstä ja tekee tästä sairausryhmästä yhden johtavista kuolinsyistä.
Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus
Yleisin perinnöllisistä munuaissairauksista on autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus, jota kutsumme ADPKD:ksi hyödyntäen sen englanninkielistä lyhennettä, koska nimi on liian pitkä (autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus).
Tämän sairauden esiintyvyys on 1/1 000, mikä tekee siitä maailmanlaajuisesti kolmanneksi johtavan loppuvaiheen munuaissairauden syyn. Yksinkertaisemmin sanottuna se on kolmanneksi johtava munuaisten vajaatoiminnasta johtuva kuolinsyy.
Yksi dominanttien sairauksien ominaisuuksista on se, että voit olla varma, että jos siirrät sairautta aiheuttavan geenin lapsellesi, hänelläkin on sairaus ilman lisätoimenpiteitä. Tässä mielessä esiintymistiheyttä on helppo lisätä verrattuna resessiivisiin sairauksiin.
On myös autosomaalisesti resessiivinen polykystinen munuaissairaus. Sen esiintyvyys on pienempi, 1:20 000, ja se on fenotyypiltään hyvin samanlainen kuin dominantti sairaus, ja sen tärkein ero on aiheuttava mutaatio.
Vaikka oireita esiintyy muissa elimissä, taudin tyypillisin piirre on kystojen muodostuminen molempiin munuaisiin, jotka vähitellen kasvavat kooltaan ja lukumäärältään. Tässä ensimmäisessä vaiheessa suoritetaan oireenmukaista hoitoa.
Taudin edetessä munuaisten tehokkuus kuitenkin heikkenee, kunnes kehittyy munuaisten vajaatoiminta. Tällöin tarvitaan dialyysihoitoa, ja potilas saattaa tarvita munuaisensiirron.
Tauti ilmenee hitaasti, ja havaittavia vaikutuksia ilmenee harvoin ennen aikuisuutta. Sen penetranssia (taudin ilmentyminen, jos sitä on, geneettisellä tasolla) on kuitenkin paljon: kaikilla yli 80-vuotiailla potilailla on oireita.
35–45 %:lla potilaista munuaisten vajaatoiminta kehittyy ennen 60 vuoden ikää. Diagnoosi on yksinkertainen ultraäänitutkimuksen avulla. Vahvistukseen käytetään magneettikuvausta (MRI) ja/tai tietokonetomografiaa (TT).
Yli 80 %:ssa tapauksista vastuussa oleva geeni on PKD1. Tämä geeni muodostaa läpäiseviä kalsiumkanavia yhdessä PKD2geenin kanssa, vaikka se osallistuu myös muihin reitteihin, kuten munuaistiehyiden muodostumiseen ja kehitykseen.
Tiedätkö, mikä on toiseksi yleisin geeni tässä patologiassa? PKD2geeni. Näyttää siltä, että tämä sairaus esiintyy suvuittain, sekä kirjaimellisesti että geneettisesti.
Patologian resessiivisessä muodossa PKD1geeni on myös usein syyllinen, vaikka toiseksi yleisin syyllinen tässä tapauksessa on DZIP1Lgeeni, joka osallistuu värekarvojen primaariseen muodostumiseen.
Näistä kahdesta PKD1 on paitsi yleisempi myös vakavampi. Käyttämällä munuaisten kokoa taudin vakavuuden mittaamiseen, PKD1mutaatioita sairastavilla potilailla oli munuaiset kaksi kolmasosaa suuremmat kuin PKD2geenin sairastamilla potilailla.
PKD1mutaatiota sairastavilla potilailla munuaiskystat ovat yleisempiä ja alkavat nuoremmalla iällä.
Muut munuais- ja geneettiset sairaudet
ADPKD on yleisin geneettinen munuaissairaus, mutta se ei ole suinkaan ainoa. Genetiikka on aina ollut erittäin monipuolinen vikojen tunnistamisessa.
- Alportin oireyhtymällä on kyseenalainen kunnia olla toiseksi yleisin geneettinen munuaissairaus. Tässä sairaudessa tyypin IV kollageenin muodostumiseen osallistuvat geenit (COL4A3, COL4A4 ja COL4A5) ovat vaurioituneet. Taudin vaikeusaste vaihtelee potilaiden välillä, vaikka kaikilla esiintyy munuaistulehdusta.
- Ohuen tyvikalvon sairaus on nefriittinen oireyhtymä, jolle on ominaista glomerulaarisen tyvikalvon merkittävä oheneminen. Onneksi tämä tila ei yleensä ole vakava. Kaikkia vastuussa olevia mutaatioita ei tunneta, mutta monet niistä löytyvät jälleen tyypin IV kollageenista, kuten alfa-4-geeni.
- Barterin oireyhtymä käsittää useita munuaissairauksia. Sairastuneet poistavat suhteettoman paljon natriumia, mikä johtaa liialliseen kaliumin erittymiseen. Ainakin viiden geenin tiedetään aiheuttavan oireyhtymän: SLC12A1, KCNJ1, CLCNKB, BSND ja CLCNKA.
- Fokusaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS) aiheuttaa 10–15 % aikuisten nefroottisista oireyhtymistä. Se on enemmän kuin sairaus, vaan eräänlainen histologinen kuvio. Se aiheuttaa arpikudoksen kehittymistä glomeruluksiin, joihin liittyy proteinuriaa (liiallista veren proteiinin erittymistä virtsaan). Yli 60 geenin on löydetty olevan vastuussa perinnöllisistä sairauksista tässä ryhmässä.
- Gitelmanin oireyhtymä on tubulopatia, joka vaikuttaa nefronien distaalisiin tubuluksiin. Sen aiheuttavat yleensä SLC12A3- tai CLCNKBgeenien knockout-mutaatiot. Samoin kuin Barterin oireyhtymässä, elimistössä on suolojen, erityisesti natriumin ja magnesiumin, menetystä. Kyllä, se on erittäin huono asia.
- Vesikoureteraalinen refluksi on virtsan takaisinvirtaus, joka virtaa takaisin virtsarakosta munuaisiin virtsanjohtimien kautta. Sen voivat aiheuttaa virtsanjohtimen ja virtsarakon liitoskohdan ongelmat tai liian korkea paine virtsarakossa. Järjettömyydestä huolimatta suurin ongelma on virtsatieinfektion riski. Se on syiltään hyvin monimutkainen sairaus, joka johtaa monenlaisiin geneettisiin muutoksiin.
- Kystinoosin aiheuttaa CTNSgeenin mutaatio. Sen pääominaisuus on kysteiinin, aminohapon, muodostamien kiteiden kertyminen solujen sisään. Munuaisissa se aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa.
Munuaiset ovat suhteellisen helppokäyttöisiä elimiä verrattuna muihin, mutta se ei tee niistä immuuneja monille haitallisille geneettisille mutaatioille. Nämä satunnaiset mutaatiot ovat todellinen ongelma, mutta onneksi on olemassa tuotteita, kuten tellmeGen Advanced Genetic Analysis, jotka auttavat sinua ymmärtämään niitä.
