Miten genetiikka vaikuttaa tupakkariippuvuuteen?

Nikotiinin riippuvuutta aiheuttava potentiaali on viisi kertaa suurempi kuin kokaiinin.

Päivitetty
¿Cómo influye la genética en la adicción al tabaco?

Vuosien varrella ihmiskunnalla on ollut outo tapa löytää vaarallisia aineita kasveista ja sitten kuluttaa niitä.

Kofeiini on haitallista useimmille hyönteisille, ja sen uskotaan olevan peräisin kasvien karkotteesta kasvinsyöjähyönteisiä vastaan.

Kapsaisiini ja muut mausteiset molekyylit (joita löytyy esimerkiksi chilipaprikoista ja jalapeñoista) on suunniteltu tuottamaan polttava tunne, joka karkottaa kasvissyöjänisäkkäitä.

Ja nikotiini, tupakan riippuvuutta aiheuttava aine, on myrkkyä, joka toimii luonnollisena hyönteismyrkkynä kasveissa. Me olemme monia poikkeuksia näihin sääntöihin.

Nikotiini ja tupakka ovat läheisesti kytköksissä toisiinsa. Termiä "tupakka" käytetään jopa viittaamaan sekä erilaisiin Nicotiana-suvun kasveihin että näiden kasvien lehdistä valmistettuihin tuotteisiin.

Vaikka savukkeiden ja muiden poltettavien tuotteiden kaupalliseen tuotantoon käytetään useita lajeja, ne valmistetaan yleensä Nicotiana tabacumista. Tämän kasvin lehdistä 1–3 % on nikotiinia.

Lehdet korjataan ja käsitellään kulutettavaksi tarkoitetun tupakan tuottamiseksi. Kuivatun tupakan lopullisesta painosta 0,6–3 % on nikotiinia.

Mielenkiintoinen fakta: nikotiini ei ole näille kasveille ominainen molekyyli. Myös perunat ja tomaatit sisältävät nikotiinia. On myös totta, että perunassa on 2,25 mikrogrammaa ja tomaatissa 7,1 mikrogrammaa nikotiinia. Vertailun vuoksi yksi tyypillinen savuke sisältää 11 900–14 500 mikrogrammaa nikotiinia, josta noin 1 000–2 000 imeytyy elimistöön tupakoinnin yhteydessä.

Nikotiinin mysteerit

Nikotiini on alkaloidi, luonnossa esiintyvä typpeä sisältävä molekyyli, joka on vuorovaikutuksessa ihmiskehon nikotiiniasetyylikoliinireseptorien kanssa. Nämä reseptorit aktivoituvat normaalisti asetyylikoliinilla, mutta myös nikotiinilla on tämä kyky.

Tämä vaikutus stimuloi useiden välittäjäaineiden, pääasiassa katekoliamiinien ja serotoniinin, vapautumista. Vaikutus on nopea; nikotiini pääsee aivoihin ja ylittää veri-aivoesteen 10–12 sekunnin kuluessa ensimmäisestä inhalaatiosta. Veren nikotiinin huippupitoisuudet saavutetaan 6–10 minuutissa. Kahden tunnin kuluttua yli puolet on metaboloitunut, pääasiassa maksassa.

Nikotiinilla on joitakin myönteisiä vaikutuksia käyttäjään: se parantaa käsien ja sormien tarkkoja liikkeitä sekä lyhyt- ja pitkäaikaista muistia. Se auttaa ylläpitämään valppautta ja tarkkaavaisuutta ja vähentää nälkää. Sen mahdollista terapeuttista arvoa on tutkittu joissakin hermoston häiriöissä, kuten Parkinsonin taudissa.

Yksi asia on kuitenkin tehtävä selväksi heti alkuun: tästä huolimatta se on määritelmän mukaan hermomyrkky. Sikiöillä, lapsilla ja nuorilla se voi nikotiinireseptoreihin kohdistuvien vaikutustensa vuoksi muuttaa niiden kehitystä ja säätelyä, mikä tekee heistä erityisen riippuvaisia ​​tupakasta. Aikuisilla se olisi varsin vaaraton, ellei siinä olisi yhtä yksityiskohtaa: riippuvuutta.

Nikotiini on erittäin riippuvuutta aiheuttava. Riippuvuus on sekä fyysistä että psyykkistä. Lisäksi kehittyy toleranssi; henkilö tuntee vähemmän stimulaatiota samasta tupakka-annoksesta, ja sillä on negatiivisia vaikutuksia, kun sitä ei ole.

Henkilö kokee ärtyneisyyttä, ahdistusta, stressiä, keskittymis- ja muistivaikeuksia sekä nukahtamisvaikeuksia. Nämä vaikutukset kestävät, kunnes veren nikotiinipitoisuus saavuttaa huippunsa tai kunnes on kulunut riittävästi aikaa, jotta ne palautuvat normaaliksi.

Monet tupakoitsijat tarvitsevat muita nikotiinin lähteitä lopettaessaan riippuvuutensa ylläpitämiseksi. Nikotiinin itsensä lisäksi riippuvuuteen liittyy usein sosiaalisia ja psykologisia komponentteja.

On olemassa muitakin tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettuja lääkkeitä, jotka eivät sisällä nikotiinia, kuten bupropioni, joka lisää solunulkoisia dopamiinitasoja, vaikutus, joka on yhteinen molemmille aineille.

Yksi savuke, satoja yhdisteitä

Miksi ihmiset lopettavat tupakoinnin, mutta jatkavat nikotiinin käyttöä? Koska nikotiini tekee sinusta koukussa, mutta tupakka ja savukkeet tappavat sinut.

Savukkeessa on noin 600 ainesosaa. Sen palaminen vapauttaa noin 7 000 erilaista kemikaalia, joista vähintään 70 on syöpää aiheuttavia.

Nikotiinin lisäksi tupakointi sisältää myrkyllisiä kaasuja (hiilimonoksidia, ammoniakkia), raskasmetalleja (lyijyä, kadmiumia, arseenia) ja muita eriasteisen riskin yhdisteitä (asetonia, asetaldehydiä, tolueenia, metanolia jne.).

Tässä blogissa olemme kohdanneet tupakoinnin yleisenä riskitekijänä käsittelemissämme sairauksissa. Yhteensä yhdistämme sen hengityselinsairauksiin ja sydän- ja verisuonitauteihin, kuten keuhkosyöpään, krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) ja aivohalvaukseen.

Sen vaikutukset ovat kuitenkin systeemisiä. Se vähentää miesten ja naisten hedelmällisyyttä, aiheuttaa ennenaikaisia ​​raskauksia ja heikentää lasten terveyttä, lisää tyypin 2 diabeteksen riskiä, ​​aiheuttaa silmävaurioita ja on yhteydessä käytännössä kaikkiin syöpiin, olivatpa ne kuinka etäisiä tahansa, kuten haimasyöpään.

Täydellinen myrkkypaketti. On mahdotonta keskustella niin monesta näin lyhyessä ajassa.

Tupakan vaikutus DNA:han ja ihmisen genomiin on hyvin tunnettu. Olemme jo maininneet, että tupakointi vapauttaa syöpää aiheuttavia aineita ja on jatkuva riskitekijä kaikille syöville.

Mutta tiesitkö, että geenit vaikuttavat myös tupakkariippuvuuteen?

Onko tupakointi perinnöllistä?

Tupakointitottumukset ovat perinnöllisiä ja liittyvät 15 prosenttiin kuolemista maailmanlaajuisesti.

Se ei tietenkään johdu yhdestä geenistä. Kuten monimutkaisissa sairauksissa, siihen liittyy useita geneettisiä muunnelmia, jotka tekevät ihmisestä alttiimman nikotiiniriippuvuudelle.

Mikään yksittäinen geeni ei saa sinua aloittamaan tupakointia vastoin tahtoasi. Mutta oikeat yhdistelmät voivat altistaa sinut tupakoinnille ja kehittää nopeamman ja/tai voimakkaamman nikotiiniriippuvuuden.

Tähän mennessä monet tupakointiin liittyvät geneettiset muunnelmat on löydetty geeneistä, jotka koodaavat nikotiinireseptorin alayksiköitä.

Esimerkiksi CHRNA5geenillä, joka sisältää tiedon nikotiinireseptorin alayksiköstä, on versio, joka lisää nikotiiniriippuvuutta. Tutkijat havaitsivat, että tämä uusi reseptori pehmensi nikotiinin kielteisiä vaikutuksia, mikä teki ensimmäisistä savukekokemuksista vähemmän epämiellyttäviä tupakoimattomille.

Vuonna 2022 tehtiin yksi kunnianhimoisimmista tutkimuksista, jossa käytettiin 3,4 miljoonan ihmisen tietoja, joista 21 % oli eurooppalaisten ulkopuolella (näiden tutkimusten ongelmana on joskus otoksen homogeenisuus, jos kaikki osallistujat kuuluvat samaan geneettiseen populaatioon).

Kyseisessä tutkimuksessa löydettiin lähes 2 500 tupakointiin liittyvää geneettistä varianttia, jotka jakautuivat 1 346 lokukselle (kiinteä, fyysinen ja spesifinen genomin alue). He havaitsivat 39 muuta varianttia, jotka liittyivät tupakoinnin aloittamisikään, 206 liittyivät lopettamiskykyyn ja 243 liittyivät päivittäin poltettujen savukkeiden määrään.

Erilaisista taustoista tulevien yksilöiden mukaanoton ansiosta he löysivät 721 täysin uutta tupakointiin liittyvää varianttia. Jotkut näistä geneettisistä varianteista olivat hermoston toimintoihin liittyvissä geeneissä, kuten NRXN1 ja GRIN2A.

On tärkeää pitää mielessä, että tupakkariippuvuustestit, kuten tellmeGen-geenianalyysi, laskevat nikotiiniriippuvuuden geneettisen alttiuden. Tämä ei tarkoita, että henkilö väistämättä aloittaa tupakoinnin. Henkilö, joka ei ole koskaan kokeillut nikotiinia, ei voi tulla siitä riippuvaiseksi.

Ja yleisesti ottaen suosittelemme, ettei sitä kokeilisi.