Tämä ei ole ensimmäinen kerta, kun olemme keskustelleet genetiikan vaikutuksesta yksilöiden mielenterveyteen tässä blogissa.
Genetiikan merkitys mielenterveyshäiriöissä on kiistaton, ja sen merkitys vaihtelee tietystä patologiasta riippuen. Ei ole harvinaista, että tällaisen sairauden esiintyminen suvussa paljastaa sukulaisen, joka on myös kärsinyt siitä.
Niiden ei tarvitse olla samoja. Psykiatrisen sairauden omaaminen perheenjäsenellä lisää riskiä sairastua useisiin psykiatrisiin sairauksiin, ei vain siihen tiettyyn sairauteen, josta perheenjäsen kärsi.
Mitä läheisempi sukulainen, sitä suurempi riski. Tämä on järkevää, koska mitä läheisempi sukulainen, sitä suurempi on yhteinen genomin prosenttiosuus.
Nämä sairaudet eivät ole toisensa poissulkevia. Noin puolet ihmisistä, jotka kärsivät yhdestä psykiatrisesta sairaudesta, sairastuu toiseen elinaikanaan. Kuten eräässä tutkimuksessa todettiin, näissä tapauksissa komorbiditeetti on pikemminkin normi kuin poikkeus.
Niille, jotka eivät halua tarkistaa asiaa, komorbiditeetti tarkoittaa kahden tai useamman sairauden samanaikaista esiintymistä henkilöllä.
Useita sairauksia, yhteisiä geenejä
Näiden sairauksien genetiikka on monimutkaista. Yleisimmin tuettu hypoteesi on, että on olemassa useita geneettisiä riskivariantteja, joista valtaosa on vielä tuntemattomia ja jotka osallistuvat kehon eri reitteihin. Nämä variantit toimivat myös epäsuorasti osana solusignaalikaskadeja, mikä tekee niiden tunnistamisesta monimutkaisempaa.
Vuonna 2013 tehdyssä kansainvälisessä tutkimuksessa haluttiin testata jotakin. He tiesivät, että autismilla, tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöllä (ADHD), kaksisuuntaisella mielialahäiriöllä, vakavalla masennuksella ja skitsofrenialla voi olla yhteisiä oireita. Tämä on ongelma, koska se vaikeuttaa diagnoosin tekemistä.
Niinpä he kysyivät itseltään, entä jos heilläkin on yhteisiä geneettisiä muutoksia? Selvittääkseen asian he analysoivat 33 000 ihmisen geneettisiä variaatioita, joilla oli ainakin yksi näistä sairauksista. Heihin otettiin mukaan myös 28 000 verrokkihenkilöä, joilla ei ollut diagnosoitu mitään psykiatrista sairautta.
Häiriöistä kärsivillä ihmisillä epäilyttävän usein ilmenneiden muutosten joukossa kahden geenin variaatiot olivat tilastollisesti merkitseviä: CACNA1C ja CACNB2.
- CACNA1C osallistuu jänniteherkkien kalsiumkanavien muodostumiseen soluissa ja kalsiumin kulkeutumiseen sytoplasmaan.
- Myös CACNB2 osallistuu jänniteherkkiin kalsiumkanaviin lisäämällä niiden virtausta.
Löydös, että molemmilla geeneillä oli hyvin samankaltaisia toimintoja, vahvisti kalsiumin kuljetuksen merkitystä keskushermostossa.
Muita mielenterveyshäiriöissä usein muuttuvia aivojen biokemiallisia reittejä ovat energia-aineenvaihduntaan ja mitokondrioiden toimintaan liittyvät reitit. Tämä on erityisen järkevää, kun otetaan huomioon, että mitokondriot osallistuvat sytosolisen kalsiumin säätelyyn ja keräävät sitä itseensä.
Jotkut näihin reitteihin keskittyvät tutkimukset ovat vahvistaneet niiden epänormaalin toiminnan psykiatrisissa häiriöissä, erityisesti autismissa ja skitsofreniassa.
Tätä lukiessa saattaa herätä luonnollinen kysymys: jos näillä sairauksilla on niin paljon yhteisiä geneettisiä variantteja, miksi ne eroavat toisistaan, vaikka niillä on joitakin yhteisiä oireita?
Samankaltaisia mutta erilaisia mielenterveyshäiriöitä
Yleisimmin hyväksytty selitys on yksinkertaisin: vaikka ne ovat yleisiä geneettisiä variantteja, niiden muuttunut ilmentyminen tapahtuu aivojen eri soluissa ja alueilla. Esimerkiksi kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä talamuksen paraventrikulaarinen tumake on usein vaurioitunut, kun taas masennuksessa dorsaalinen raphe-tumake on yleisemmin vaurioitunut. Aivoalueet, joilla on vaikuttavia nimiä, mutta joita emme pystyisi paikantamaan aivokartalta.
Yksi yksityiskohta, joka on pidettävä mielessä: aivan kuten näissä häiriöissä on usein yleisiä geneettisiä variantteja, sama pätee joihinkin aivoalueisiin. Hippokampuksen CA1-alue on vaurioitunut monilla näistä potilaista, riippumatta tietystä patologiasta.
Toinen huomioon otettava geneettinen yksityiskohta on päinvastainen skenaario: näihin häiriöihin osallistuvien geenien merkitys, jotka eivät ole yleisiä potilailla.
Yli 18 000 potilaalla tehdyssä autismin kirjon häiriötä (jolla on korkea periytyvyys) koskevassa tutkimuksessa pyrittiin tunnistamaan pikemminkin yksilöiden välillä eroavia variantteja kuin yleisiä variantteja.
Tässä häiriössä on eri alatyyppejä, joiden välillä on merkittäviä eroja. Tulokset olivat johdonmukaisia: potilaiden välillä oli myös huomattavaa polygeenistä heterogeenisyyttä, jopa itse häiriön periytyvyyden suhteen.
Kehitysvammaisuuteen liittyvillä autismityypeillä oli alhaisin periytyvyys. Tämä johtui siitä, että ne johtuivat de novo -mutaatioista, eli ne eivät olleet periytyviä.
On tärkeää huomata, että he havaitsivat yleisten varianttien olevan juuri niiden joukossa, joilla oli vähiten geneettinen vaikutus potilaisiin. Yksittäisillä, vain muutamille ainutlaatuisilla varianteilla oli suurempi vaikutus yksilön tilaan.
Mielenkiintoista tässä kaikessa on se, että mielenterveyshäiriön sisällä ei ole vain yleisiä geneettisiä variantteja, vaan kullekin potilaalle ainutlaatuiset variantit ovat ratkaisevia patologian ilmentymisessä ja sanelevat eri alatyypit.
Ehkä yksi erikoisimmista esimerkeistä on kaksisuuntainen mielialahäiriö. On muun muassa kaksisuuntaisia mielialahäiriöitä I ja II, joilla, vaikka ne luokitellaan samaan luokitukseen, on erilaiset diagnoosit. Kaksisuuntaisella mielialahäiriöllä I on vahvempi geneettinen yhteys (enemmän yhteisiä geneettisiä markkereita) skitsofreniaan, kun taas kaksisuuntainen mielialahäiriö II liittyy läheisemmin vakavaan masennukseen.
Vuonna 2023 yksi suurimmista ADHD-tutkimuksista (38 691 potilasta) täytti edellä mainitut ehdot. Tutkijat laskivat, että 84–98 % ADHD:hen vaikuttavista varianteista oli yhteisiä muiden psykiatristen häiriöiden kanssa. Mutta geneettinen riski liittyi erityisen voimakkaasti tiettyihin aivojen hermosolujen alatyyppeihin, kuten keskiaivojen dopaminergisiin neuroneihin. Samat variantit, eri solut.
Ympäristötekijöitä on kuitenkin mahdotonta sivuuttaa näissä sairauksissa. Ne luokitellaan kolmeen ryhmään: fyysiset, sosiaaliset ja muut tekijät.
Ympäristötekijöitä, jotka voivat laukaista sairauden, ovat stressi, aivojen tulehdus, ruokavalio, infektiot ja toksiinien läsnäolo (tähän luokkaan kuuluisivat lääkkeet, joita henkilö käyttää vapaaehtoisesti).
Ihmismieli on niin monimutkainen, että jopa se kamppailee paljastaakseen omia salaisuuksiaan. Onneksi ihmisen genetiikka on jonkin verran vähemmän monimutkaista, ja meillä on tellmeGenin Advanced-analyysi.
