Ensimmäinen asia, joka harvinaisesta sairaudesta on ymmärrettävä, on… tietää, mitä tarkoitamme harvinaisella sairaudella. Sairaus määritellään harvinaiseksi sen yhteiskunnallisen esiintyvyyden mukaan. Ja yhteiskunnasta riippuen esiintyvyysvaatimukset muuttuvat. Tai niitä ei välttämättä ole edes olemassa. Maailman terveysjärjestö määrittelee harvinaisen sairauden sellaiseksi, joka vaikuttaa yhteen tai harvempaan yksilöön 2 000 ihmisestä. Vaikka ne ovat yksittäin harvinaisia, yhteensä yli 300 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti elää harvinaisen sairauden kanssa.
Rekisteröidyt 6 000–10 000 harvinaista sairautta vaikuttavat 3–8 prosenttiin maailman väestöstä. Miksi sairauksien määrä on niin suuri? Juuri siksi, että määritelmä muuttuu organisaation tai alueen mukaan, ja luku vaihtelee lähteestä riippuen. Yhdysvalloissa sairastuneiden ihmisten määrän on oltava alle 200 000 valtakunnallisesti; Japanissa sen on oltava alle 50 000 valtakunnallisesti; ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa sen on oltava yksi jokaista 2 000 ihmistä kohden. Vuonna 2015 oli olemassa 296 erilaista määritelmää 1 109 eri organisaatiolta.
Toinen termi, jota joskus virheellisesti käytetään synonyyminä, on "orposairaus", joka viittaa sairauksiin, joihin lääketeollisuus ei investoi. Nämä ovat usein harvinaisia sairauksia, mutta joskus ne ovat sairauksia, joiden esiintyvyys on korkea väestöryhmissä, joilla ei ole varaa hoitoihin. Siksi lääketeollisuus jättää ne huomiotta.
Näiden sairauksien alhainen esiintyvyys on itsessään ongelma. Epävarmoissa tapauksissa näille potilaille diagnosoidaan muita sairauksia, joilla on samanlaisia oireita, mutta suurempi esiintyvyys väestössä, mikä johtaa virheellisiin hoitoihin. Joitakin ei koskaan diagnosoida oikein. Yhdistyneessä kuningaskunnassa harvinaista sairautta sairastava potilas saa keskimäärin kolme väärää diagnoosia, käy viidellä eri lääkärillä ja kestää neljä vuotta ennen kuin hän saa lopullisen diagnoosin. Ja useimmat näistä sairauksista alkavat lapsuudessa, mikä vaikuttaa sekä potilaan että hänen perheensä elämään.
Oikean diagnoosin etsintä ja erilaiset väärät hoidot eivät ainoastaan vaikuta potilaisiin, vaan aiheuttavat myös lisäkustannuksia terveydenhuoltopalveluille ajallisesti ja rahallisesti. Ja sitten alle 3 % saa riittävää lääkehoitoa. Ja jos saavat, se on kalliimpaa. On laskettu, että harvinaislääkkeitä käyttävän potilaan kustannukset ovat noin 4,8 kertaa korkeammat kuin tavanomaisen potilaan.
Geenit ratkaisevat aina.
Koska 40–80 prosentilla näistä sairauksista on geneettinen tausta ja niiden joukossa on noin 4 000 perinnöllistä sairautta, ne muodostavat suurimman osan rekisteröidyistä harvinaisista sairauksista. Monogeeniset sairaudet ovat niin kutsuttuja, koska sairauden aiheuttaa yhden geenin muutos. Ne ovat yhden geenin sairauksia. Geenillä tarkoitetaan perinnöllisyyden perusyksikköä, geneettisen materiaalin hiukkasta, tiettyä DNA-sekvenssiä, joka sisältää tietoa tietystä proteiinista tai toiminnosta.
Lyhyt huomio: Ihmisen kromosomit ovat kahdentuneita, yksi kopio isältä ja yksi äidiltä, joten meillä on myös kaksi kopiota jokaisesta geenistä. Saman geenin jokaista varianttia, jokaista vaihtoehtoa, kutsutaan alleeliksi. Jos henkilöllä on kaksi identtistä alleelia jostakin geenistä, hän on homotsygoottinen kyseisen geenin suhteen. Jos hänellä on kaksi eri alleelia, hän on heterotsygoottinen kyseisen geenin suhteen. Ja joskus jotkut alleeleista ovat patologisia. Jos sinulla on sairaus, jossa on vain yksi patologinen alleeli, se on dominoiva sairaus. Jos molemmat patologiset alleelit ovat tarpeen, koska terve alleeli voi kompensoida "negatiivista" alleelia, se on resessiivinen sairaus.
Esimerkiksi, jos geeni olisi tietty automerkki, alleelit olisivat kaikki kyseisen merkin autot, jotka on koskaan valmistettu. Myös ne, jotka valmistusvirheiden vuoksi ovat tulleet viidellä pyörällä, ilman moottoria tai vuohi ratissa. Ne ovat silti se auto, mutta et halua ostaa sitä.
Harvinaisiin sairauksiin kuuluvat myös useimmat synnynnäiset poikkeavuudet (muutokset, jotka tapahtuvat yksilöllä ennen syntymää). Tässä ryhmässä lähes 70 % sairauksista vaikuttaa hermostoon. Näiden sairauksien tavanomaisia oireita ovat hermosolujen kehityksen muutokset ja hermoston rappeutuminen. Ne johtavat kroonisiin, eteneviin ja heikentäviin sairauksiin, joilla on korkea kuolleisuus.
Lisäksi pieni määrä sairastuneita tarkoittaa myös sitä, että sairaudesta on vähän tietoa. Vaikka diagnoosi olisi oikea, tiedon puute ongelmasta rajoittaa mahdollisia hoitokeinoja. Potilaita ei ole tarpeeksi tutkittavaksi, jotta voitaisiin tehdä lopullisia tuloksia.
Tehokkaan ja nopean diagnoosin avain juuri nyt (harvinaisia ei-geneettisiä sairauksia, kuten loisten aiheuttamia sairauksia lukuun ottamatta) on seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoiden (NGS) soveltaminen. Tämä mahdollistaisi myös perinnöllisten sairauksien ehkäisyn. Mielenkiintoista on, että yksi myönteinen tulos on se, että harvinaisia sairauksia sairastavien potilaiden NGS-tutkimuksissa on löydetty uusia geenejä ja toimintoja, jotka ovat aiemmin tuntemattomia. Nämä tulokset mahdollistavat yksilöllisen ja spesifisen lääketieteen, jota täydentää sairauden syyn tunteminen.
Esimerkit helpottavat ymmärtämistä.
Koska ihmiset ovat yhtä uteliaita kuin sairaalloisiakin, tarkastellaan joitakin esimerkkejä harvinaisista sairauksista, jotka ovat olemassa ja dokumentoituja.
- Gaucherin tauti: Yksi vanhimmista dokumentoiduista sairauksista, jonka ranskalainen lääkäri Philippe Gaucher kuvasi vuonna 1882. Ruumiinavauksen aikana hän havaitsi, että sekä perna että pernasolut olivat suurentuneet, mikä on yksi sairauden tyypillisistä oireista. Syynä on mutaatio GBAgeenissä, autosomaalisesti resessiivisessä geenissä, joka tuottaa glukoserebrosidaasi-nimistä entsyymiä. Sillä on useita toimintoja, joista tärkein on glukoserebrosidin, solukalvon osan, hajottaminen glukoosiksi ja rasvaksi. Ilman entsyymiä glukoserebrosidi kertyy soluihin, erityisesti makrofageihin, ja lopulta vahingoittaa elimiä. 95 % tapauksista on tyyppiä 1, joka ei vaikuta aivoihin. Tyyppi 3 vaikuttaa aivoihin vähitellen, vaikkakaan ei syntymästä lähtien. Ja tyyppi 2 vaikuttaa aivoihin erittäin vakavasti syntymästä lähtien. Se on erittäin tappava.
- Riboosi-5-fosfaatti-isomeraasin puutos: Toiseksi harvinaisin historiassa kirjattu geneettinen sairaus Fieldsin taudin jälkeen (vain kaksi potilasta, identtiset kaksoset). Vuodesta 1984 lähtien vain neljällä potilaalla on diagnosoitu tämä puutos. Yhdellä potilaalla havaittiin, että proteiinia koodaavalla geenillä, RPIA:lla, oli yksi toimimaton alleeli ja toinen, joka tuotti osittain aktiivisen entsyymin. Mielenkiintoista kyllä, osittain toimiva alleeli pystyi tuottamaan riittävästi aktiivista proteiinia solutyypistä riippuen, ja jotkut solut vaurioituivat ja toiset olivat normaaleja. Potilailla havaittiin aivojen valkean aineen asteittaista vauriota ja kahden yhdisteen, ribitolin ja D-arabitolin, kertymistä.
- Bardet-Biedlin oireyhtymä: Toinen autosomaalinen peittyvä sairaus, Bardet-Biedlin oireyhtymä, on tila, jossa värekarvat (pienet, karvamaiset rakenteet joidenkin solujen ulkokalvolla) ovat epänormaaleja. Sairauteen liittyy jopa 14 geeniä, joita kutsutaan BBSgeeneiksi. Mielenkiintoista kyllä, koska se on peittyvä, potilailla voi olla sairaus, vaikka kaikissa geeneissä olisi ainakin yksi terve alleeli. Miksi? Potilailla on raportoitu yksi poikkeava ja yksi terve BBS1alleeli. Sama pätee BBS10geeniin: yksi terve ja yksi poikkeava alleeli. Normaaleissa olosuhteissa sairautta ei olisi. Mutta tässä tapauksessa kahden eri geeneistä peräisin olevan mutatoituneen alleelin yhdistelmä kykeni aiheuttamaan patologian. Kyseessä on digeeninen periytyminen: sairauden aiheuttaa mutaatio kahdessa eri geenissä, vaikka niissä on edelleen yksi terve alleeli.
Harvinainen sairaus on harvinainen, mutta jos haluat olla varma ja tarkistaa joitakin niistä, voit ostaa tellmeGen Advanced Genetic Testin ja nähdä, kuinka ainutlaatuinen olet.
