Farmakogenetiikka: Lääketieteellisen vallankumouksen kynnyksellä

Farmakogenetiikka on viime aikoina kasvattanut merkitystään, sillä se on yksi henkilökohtaisen lääketieteen pilareista.

Carlos Manuel Cuesta Päivitetty 20. maalis 2023

Farmakogenetiikka on viime aikoina saavuttanut merkittävän merkityksen, sillä sitä pidetään yhtenä henkilökohtaisen lääketieteen kulmakivistä. Tämä on järkevää, kun otetaan huomioon genetiikan tärkeä rooli lääketieteessä.

Olet varmasti kuullut siitä, eikö niin? Se on ala, jolla on vielä pitkä matka kuljettavana, mutta se on osoittanut lupaavuutta potentiaalisena mullistajana perinteisessä länsimaisessa lääketieteessä. Siksi monet asiantuntijat tarkastelevat henkilökohtaisen lääkehoidon ja farmakogenetiikan käsitteitä yhdessä.

Useat kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että farmakogeneettinen testaus on erittäin tärkeää sen määrittämiseksi, mitä lääkettä ja annosta tulisi antaa kullekin potilaalle. Tämä auttaa välttämään tai vähentämään hoidon mahdollisia haittavaikutuksia sekä ennustamaan suotuisan kliinisen tuloksen ja parantamaan henkilön elämänlaatua. Itse asiassa joissakin hoidoissa tämä testi on pakollinen ennen vastaavan hoidon aloittamista.

Jos potilas tarvitsee hoitoa useilla lääkkeillä samanaikaisesti, voidaan suorittaa lääkkeiden yhteensopivuustutkimus näiden lääkkeiden mahdollisten yhteisvaikutusten tunnistamiseksi heidän elimistössään. Tämä mahdollistaa sopivimman yhdistelmän valitsemisen.

Lisäksi, koska hoito yksilöllistetään potilaan genetiikan ja terveydentilan perusteella, toipumisaika lyhenee merkittävästi, mikä lisää hoitojen kustannustehokkuutta, optimoi käytettävissä olevia terveydenhuollon resursseja ja rajoittaa tehottomista hoidoista johtuvia ongelmia, kuten antibioottiresistenssiä.

Mutta mitä farmakogeneettisessä tutkimuksessa analysoidaan?

DNA:n geneettisessä sekvenssissä on variaatioita. Näitä niin sanottuja polymorfismeja esiintyy vähintään 1 prosentilla väestöstä ja ne edistävät normaalia populaation monimuotoisuutta. Nämä variaatiot voivat muuttaa farmakodynamiikkaan ja farmakokinetiikkaan osallistuvien entsyymien, kuljettajien tai terapeuttisten kohteiden ilmentymistä ja toimintaa.

Esimerkiksi maksan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvien geenien vaihtelut voivat muuttaa lääkkeiden tehoa ja/tai turvallisuutta, tai veri-aivoesteen kuljettajia koodaavien geenien polymorfismit voivat määrittää niiden aktiivisuuden keskushermostossa. Yksilöiden erilaiset lääkereaktiot johtuvat suurelta osin heidän geneettisistä eroistaan.

Kuten edellä mainittiin, farmakogeneettinen testi sisältää geneettisten markkereiden analysoinnin, jotka määrittävät lääkkeen käyttäytymisen koko kehossa, ja joita arvioidaan farmakokinetiikan avulla, ja toisaalta polymorfismien analysoinnin, jotka moduloivat kehon vastetta lääkkeelle, ja joita tutkitaan farmakodynamiikan avulla.

Farmakokinetiikan alan laajimmin tutkittu näkökohta on lääkeaineenvaihdunta.

Kunkin yksilön polymorfismien joukko määrittelee heidän kykynsä metaboloida lääkkeitä, ja sekä niiden metaboliakapasiteetin lisääntyminen että väheneminen voivat joko hyödyttää tai haitata hoidon onnistumista. Yleisimmät aineenvaihduntatyypit ovat siis:

Normaali tai laaja metaboloija (EM): ei osoita vaihtelua aineenvaihdunnan nopeudessa, terapeuttisessa tehossa tai toksisuudessa verrattuna aiemmin todettuun.
Hidas metaboloija (PM): tarkoittaa vähäisempää lääkkeen hajoamista, mikä johtaa pidempään elimistössäoloaikaan ja suurempaan haittavaikutusten todennäköisyyteen, mutta myös pitkittyneeseen terapeuttiseen vaikutukseen. Lisäksi lääkkeillä, jotka vaativat ensikierron metaboliaa, heikko metabolia tarkoittaisi pienempää käytettävissä olevan vaikuttavan lääkkeen määrää tai viivästynyttä terapeuttista vaikutusta.
Keskinopean metaboloijan (IM): seuraukset ovat samanlaiset kuin heikon metabolian, mutta vähäisemmässä määrin. Se aiheuttaisi hieman lisääntyneen haittavaikutusten riskin ja merkitsisi alhaisempaa tehoa kuin kyseiselle lääkkeelle on todettu.
Erittäin nopea metaboloija (UR): Tämä johtaa suurempaan lääkkeen hajoamiseen, mikä lyhentää lääkkeen viipymäaikaa elimistössä. Tämän seurauksena sekä haittavaikutukset että teho heikkenevät. Lääkkeillä, jotka vaativat etukäteisaktivaatiota, terapeuttinen vaikutus havaitaan todennäköisesti nopeammin.

Farmakodynamiikka tutkii lääkkeen kohdepaikan saavuttamisen ja sen aiheuttamien vaikutusten välistä suhdetta. Tärkeimmät terapeuttiset kohteet ovat yleensä reseptorit, ionikanavat tai entsyymit. Lisäksi siihen voivat vaikuttaa fysiologiset muutokset, terveydentila tai muiden lääkkeiden tai ruoan anto.

Kunkin geneettisen analyysin tulosten perusteella lääkärin toimenpiteeseen kuuluu vakiintuneiden standardiannosten käyttö, annosten pienentäminen tai lisääminen tarpeen mukaan tai muiden vaihtoehtoisten hoitojen käyttö.

Nämä tiedot perustuvat FDA:n (Food and Drug Administration), EMA:n (European Medicines Agency) ja muiden arvostettujen farmakogenetiikan instituutioiden, kuten CPIC:n (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) ja DPWG:n (Dutch Pharmacogenetics Working Group), tekemiin tutkimuksiin.

On tärkeää huomata, että tellmeGen-raporteissa esitetyt tulokset ovat suosituksia. Potilaan ei tule missään olosuhteissa muuttaa lääkitystään ilman lääkärin tarkistusta ja hyväksyntää.

Haluan farmakogeneettisen tutkimukseni, mitä minun pitäisi tehdä?

tellmeGenin henkilökohtaiset genomipalvelut antavat sinulle mahdollisuuden oppia, miten kehosi reagoi erilaisiin lääkkeisiin ja yli 150 lääkeyhteensopivuuteen genetiikkasi perusteella, mikä ehkäisee kliinisen prosessin komplikaatioita ja edistää toipumistasi.

Tässä on esimerkki tellmeGenin DNA-testin tuloksista.