Dette er ikke første gang vi har diskutert effekten av genetikk på individers mentale helse på denne bloggen.
Relevansen av genetikk i psykiske lidelser er ubestridelig, med varierende grad av betydning avhengig av den spesifikke tilstanden. Det er ikke uvanlig at noen med denne typen tilstand finner en slektning som også har lidd av det når deres familiehistorie gjennomgås.
De trenger ikke nødvendigvis å være de samme. Å ha et familiemedlem med en psykisk lidelse øker risikoen for å utvikle en rekke psykiske lidelser, ikke bare den spesifikke tilstanden familiemedlemmet led av.
Jo nærmere slektningen er, desto større er risikoen. Dette gir mening siden jo nærmere slektningen er, desto høyere prosentandel av genomet deler dere.
Disse lidelsene utelukker ikke hverandre. Omtrent halvparten av de som lider av én psykisk lidelse utvikler en annen i løpet av livet. Som en studie sa, er komorbiditet i disse tilfellene normen snarere enn unntaket.
For de som ikke vil slå det opp, er komorbiditet tilstedeværelsen av to eller flere sykdommer samtidig hos en person.
Flere lidelser, felles gener
Genetikken til disse tilstandene er kompleks. Den mest aksepterte hypotesen er at det finnes en rekke genetiske risikovarianter, hvorav de aller fleste fortsatt er ukjente, som er involvert i forskjellige veier i kroppen. Disse variantene virker også indirekte, som en del av cellulære signalkaskader, noe som gjør identifiseringen av dem mer komplisert.
En internasjonal studie i 2013 ønsket å teste noe. De visste at autisme, ADHD, bipolar lidelse, alvorlig depresjon og schizofreni kan ha felles symptomer. Dette er et problem fordi det gjør diagnosen vanskelig.
Så de spurte seg selv, hva om de også deler felles genetiske endringer? For å finne ut av det, analyserte de de genetiske variasjonene hos 33 000 personer som hadde minst én av disse lidelsene. De analyserte også 28 000 kontrollpersoner som ikke hadde blitt diagnostisert med noen psykiatriske problemer.
Blant endringene som dukket opp med mistenkelig hyppighet blant personer rammet av lidelser, var variasjoner i to gener statistisk signifikante: CACNA1C og CACNB2.
- CACNA1C deltar i dannelsen av spenningsstyrte kalsiumkanaler i celler og i tilførselen av kalsium til cytoplasmaet.
- CACNB2 deltar også i spenningsstyrte kalsiumkanaler, og øker strømmen deres.
Oppdagelsen av at begge genene delte svært like funksjoner forsterket viktigheten av kalsiumtransport i sentralnervesystemet.
Andre biokjemiske veier i hjernen som ofte endres ved psykiske lidelser, er de som er relatert til energimetabolisme og mitokondriefunksjon. Dette gir spesielt mening med tanke på at mitokondrier deltar i reguleringen av cytosolisk kalsium og akkumulerer det i seg.
Noen studier fokusert på disse veiene har bekreftet deres unormale funksjon ved psykiatriske lidelser, spesielt autisme og schizofreni.
Når man leser dette, kan et naturlig spørsmål oppstå: hvis disse sykdommene deler så mange genetiske varianter, hvorfor er de forskjellige fra hverandre, selv om de deler noen symptomer?
Lignende, men forskjellige psykiske lidelser
Den mest aksepterte forklaringen er den enkleste: selv om de deler felles genetiske varianter, forekommer deres endrede uttrykk i forskjellige celler og regioner i hjernen. For eksempel, ved bipolar lidelse, er den paraventrikulære kjernen i thalamus ofte påvirket, mens ved depresjon er den dorsale raphe-kjernen oftere involvert. Dette er hjerneområder med imponerende navn, men vi ville ikke kunne finne dem på et hjernekart.
En detalj å huske på: akkurat som det finnes genetiske varianter som ofte er vanlige blant disse lidelsene, gjelder det samme for noen hjerneområder. CA1-regionen i hippocampus er påvirket hos mange av disse pasientene, uavhengig av den spesifikke patologien.
En annen genetisk detalj å vurdere er det motsatte tilfellet: relevansen av gener involvert i disse lidelsene som ikke er vanlige blant pasienter.
En studie av autismespekterforstyrrelse (som har høy arvelighet) utført på mer enn 18 000 pasienter hadde som mål å identifisere ikke så mye de vanlige variantene, men snarere de som var forskjellige mellom forsøkspersonene.
Innenfor denne lidelsen finnes det forskjellige undertyper med signifikante forskjeller mellom dem. Og resultatene var konsistente: det var også betydelig polygenisk heterogenitet blant pasientene, selv i arveligheten til lidelsen.
Autismekategoriene som involverte intellektuell funksjonshemming hadde den laveste arveligheten. Dette var fordi de var forårsaket av de novo-mutasjoner, som ikke var arvelige.
Det er viktig å merke seg at de fant at de vanlige variantene var nettopp de som hadde minst innvirkning på pasienten. De individuelle variantene, unike for noen få, hadde større effekt på individets tilstand.
Det interessante med alt dette er at det ikke bare finnes genetiske varianter som er vanlige innenfor en psykisk lidelse, men disse unike variantene hos hver pasient er avgjørende for uttrykket av patologien og dikterer de forskjellige undertypene.
Kanskje et av de mest kuriøse eksemplene er bipolar lidelse. Det finnes blant annet de såkalte bipolare I- og II-lidelsene, som, selv om de er kategorisert innenfor samme klassifisering, har forskjellige diagnoser. Bipolar I-lidelse har en større genetisk assosiasjon (flere vanlige genetiske markører) med schizofreni, mens bipolar II-lidelse har en større assosiasjon med alvorlig depresjon.
I 2023 oppfylte en av de største studiene om ADHD (38 691 pasienter) de nevnte betingelsene. Forskere beregnet at 84–98 % av variantene som påvirker ADHD, deltes med andre psykiatriske lidelser. Men den genetiske risikoen var spesielt sterkt assosiert med spesifikke nevronale subtyper i hjernen, som dopaminerge nevroner i mellomhjernen. Samme varianter, forskjellige celler.
Det er imidlertid umulig å ignorere miljøfaktorer ved disse lidelsene. De er klassifisert i tre grupper: fysiske, sosiale og andre faktorer.
Miljøfaktorer som kan utløse lidelsen inkluderer stress, hjernebetennelse, kosthold, infeksjoner og tilstedeværelsen av giftstoffer (denne kategorien vil inkludere medisiner som individet frivillig forbruker).
Det menneskelige sinn er så komplekst at selv det sliter med å avdekke sine egne hemmeligheter. Heldigvis er menneskelig genetikk noe mindre kompleks, og vi har tellmeGens Advanced-gentest.
