Høyt kolesterol i blodet, hyperkolesterolemi, er et av de metabolske problemene der den største sosiale bevisstheten er oppnådd. Folk er bekymret for kolesterolet sitt og prøver å holde det på lave nivåer.
Men hva skjer når dette problemet er tilstede fra fødselen av? Vi møter familiær hyperkolesterolemi, en genetisk dyslipidemi.
Overskudd er ikke bra.
Kolesterol, til tross for sitt dårlige rykte, er et essensielt lipid i eukaryote celler. Det finnes i plasmamembranen deres og er nødvendig for deres flyt og riktig funksjon.
I tillegg til å være en del av plasmamembraner, er det en forløper til vitamin D, mange kjønnshormoner, kortikosteroidhormoner og gallesalter.
Det er derfor så godt som alle celler er i stand til å syntetisere det i det glatte endoplasmatiske retikulum ved hjelp av acetyl-CoA.
Nedbrytningen er noe kompleks. Det omdannes til gallesyrer og salter, tilsettes galle og skilles ut i avføring. Vi er ikke i stand til å bryte det ned fullstendig; vi er bedre til å produsere det.
Reguleringen i kroppen oppnås ved å kontrollere kolesterolet som er tilstede i cellenes endoplasmatiske retikulum. Kroppen tar hensyn til kolesterolet den tar inn fra eksterne kilder (kosten) og reduserer eller øker syntesen deretter.
Kolesterol, som et lipid, er uløselig i vann. For å transportere det trengs et triks. Det binder seg sammen i store komplekser kalt lipoproteiner, som har evnen til å binde det inni seg og flytte det gjennom kroppen.
Celler som trenger kolesterol har reseptorer for å fange opp lipoproteiner som reiser gjennom kroppen. De viktigste er:
- Lavdensitetslipoprotein (LDL). Hovedfunksjonen er å transportere kolesterol til cellene som trenger det. Høye nivåer er sterkt knyttet til hjerte- og karsykdommer, noe som har gitt det kallenavnet «dårlig kolesterol». Optimale nivåer på 100 mg/dL eller mindre anbefales.
- Svært lavdensitetslipoprotein (VLDL). Disse har sin opprinnelse i leveren og er forløpere til LDL.
- Høydensitetslipoprotein (HDL). Disse transporterer kolesterol til leveren. De har evnen til å samle kolesterol fra blodårene og frakte det til leveren, slik at de fjernes fra sirkulasjonen, noe som har gitt dem kallenavnet «godt kolesterol». I motsetning til LDL er det gunstig å ha høye konsentrasjoner av HDL; optimale nivåer er over 60 mg/dL.
Høye kolesterolnivåer, spesielt i form av LDL, fører til at det fester seg til arterieveggene, smalner dem og danner arterielle plakk. Dette begynner med aterosklerose, som til slutt fører til mer alvorlige hjerte- og karsykdommer. Dette er hyperlipidemi.
Symptomer på hyperkolesterolemi inkluderer leggkramper ved gange, fettavleiringer på huden og øyelokkene, brystsmerter og sirkulasjonsproblemer.
Blodkolesteroltester utføres. De er enkle og raske, og fokuserer på å sjekke kolesterol-, LDL- og triglyseridnivåer.
I motsetning til andre sykdommer er hyperkolesterolemi lett å forstå. Kolesterol fester seg til arteriene, herder dem og reduserer avstanden mellom dem. Dette øker risikoen for blokkering og kan føre til død.
Genetisk uopprettelige overskudd
Familiær hyperkolesterolemi forårsaker høye kolesterolnivåer, spesielt i LDL-formen. Vi kan si at det er arvelig kolesterol, et familiært problem med høyt kolesterol. På grunn av tilstanden er den resistent mot standardbehandlinger, og det er vanskelig å kontrollere kolesterolnivåene.
For å gjøre vondt verre, arves de fleste former for sykdommen i et autosomalt dominant mønster. Du trenger bare å arve ett av de unormale genene for å utvikle tilstanden.
Fordi det er en medfødt tilstand, skaper den komplikasjoner i svært ung alder. Det er risiko for hjerte- og karsykdommer i barndommen og ungdomsårene, med registrerte tilfeller av koronar arteriesykdom før fylte 20 år.
Forekomsten av denne heterozygote formen (én endret kopi) er omtrent 1 av 250 personer. Den homozygote formen (begge kopiene endret) er mindre vanlig og forekommer hos 1 av 300 000 personer, selv om dette varierer avhengig av befolkningen.
Blant de årsaksmessige faktorene forekommer tre gener oftest:
- LDLR. Dette genet koder for LDL-reseptoren og er det hyppigst muterte genet. Dette er delvis forståelig med tanke på at det har over 1000 forskjellige mutasjoner. Hvis reseptoren ikke fungerer som den skal, kan ikke LDL-partikler samhandle med cellene som trenger kolesterol, og akkumuleres i blodet. De som er berørt utvikler hjerte- og karsykdommer før fylte 50 år.
- APOB. Dette genet koder for apolipoprotein B-proteinet. Det er den viktigste proteinbestanddelen i VLDL og LDL. Nivåene måles i blodet, da det er representativt for LDL- og VLDL-nivåene. Mutasjoner endrer i dette tilfellet proteinkompleksenes evne til å binde seg til reseptoren. Ved å forhindre bindingen kan ikke cellene innlemme disse molekylene, og kolesterolet forblir i sirkulasjon.
- PCSK9. Det koder for proteinet subtilisin/kexin convertase type 9. Beklager, det er et langt navn. Funksjonen er interessant; det binder seg til LDL-reseptoren og danner et kompleks som senere vil bli nedbrutt av cellen. Jo mer PCSK9 som produseres, desto færre LDL-reseptorer vil cellene ha på den ytre overflaten av membranen. Og desto mer kolesterol vil kroppen ha i blodet.
Disse tre genene står for 60–80 % av alle registrerte tilfeller av familiær hyperkolesterolemi, og alle tre arves i et autosomalt dominant mønster. Imidlertid vil individer som er homozygote for det muterte genet ha en mer aggressiv form av tilstanden.
Sykdommen kan også være polygenisk. Selv om disse genene kan forårsake hyperkolesterolemi alene, er mutasjonene ikke gjensidig utelukkende. I 50 % av tilfellene hadde pasienten mutasjoner i mer enn ett gen.
Noen gener forårsaker sykdommen, men de er recessive, slik som LDLRAP1-genet. To unormale kopier er nødvendige for å utvikle hyperkolesterolemi.
Et vendepunkt i kolesterolbehandling: statiner og deres effektivitet
Statiner markerte utvilsomt et vendepunkt i behandlingen av hyperkolesterolemi.
Tidligere kalt HMG-CoA-reduktasehemmere, senker de sirkulerende kolesterol.
HMG-CoA-reduktase er et enzym involvert i kolesterolsyntese. Når statiner hemmer dette enzymet, blokkeres kolesterolveien, noe som forhindrer kroppens endogene produksjon.
Denne gruppen legemidler ble nøye undersøkt. Forskere identifiserte først HMG-CoA-reduktase som et terapeutisk mål og søkte deretter etter forbindelser som virket på det. Det var allerede kjent at dette trinnet var en nøkkelbegrensende faktor i kolesterolbiosyntesen.
I tillegg ble det oppnådd en annen sidegevinst: ved å redusere kolesterolproduksjonen i leveren produserte dette organet flere LDL-reseptorer for å fange opp kolesterol fra blodet.
De første statinene hadde begrenset bruk på grunn av deres toksisitet og ble for det meste utvunnet fra soppkulturer. En av de første som ble markedsført var lovastatin, som fortsatt er i bruk i dag.
Fluvastatin var den første helsyntetiske statinen, som kom på markedet samtidig som pravastatin.
Siden den gang har nye varianter dukket opp, som simvastatin, rosuvastatin og pitavastatin.
Dette er godt tolererte legemidler som har blitt testet og forbedret i flere tiår. Derfor, selv om det finnes andre medisiner som enten blokkerer andre veier eller binder gallesyrer, er statiner de dominerende. Bruken er til og med akseptert hos barn, spesielt de med homozygote former, som er mye mer alvorlige.
Et kontrollert kosthold, trening, ikke røyking, overvåking av høyt blodtrykk og regelmessige kontroller er også viktig for å forhindre hyperkolesterolemi.
tellmeGen Advanced-gentest er et annet uvurderlig verktøy for forebygging og behandling, med sin farmakogenetiske seksjon som hjelper deg med å bedre forstå hvordan hvert statin virker i kroppen din.
