Het is niet de eerste keer dat we in deze blog spreken over het effect van genetica op de mentale gezondheid van individuen.
De relevantie van genetica bij psychische stoornissen staat buiten kijf, al verschilt het belang ervan per aandoening. Het is niet vreemd dat wanneer iemand aan een dergelijke aandoening lijdt, er bij het bekijken van de familiegeschiedenis een familielid wordt gevonden dat er ook aan heeft geleden.
Dat hoeft niet per se dezelfde aandoening te zijn. Het hebben van een familielid met een psychiatrische ziekte vergroot het risico op het ontwikkelen van een reeks psychiatrische stoornissen, niet alleen van de specifieke aandoening waaraan dat familielid leed.
Hoe dichter de verwant, hoe groter het risico. Dat is logisch, aangezien jullie, hoe nauwer de verwantschap, hoe groter het percentage van het genoom is dat jullie gemeen hebben.
Deze stoornissen sluiten elkaar niet uit. Ongeveer de helft van de mensen die aan een psychiatrische aandoening lijden, ontwikkelt in de loop van hun leven een tweede. Zoals in een studie werd gezegd, is comorbiditeit in deze gevallen eerder de regel dan de uitzondering.
Zodat jullie het niet hoeven op te zoeken: comorbiditeit is de aanwezigheid van twee of meer ziekten tegelijkertijd bij één persoon.
Verschillende stoornissen, gemeenschappelijke genen
Genetica bij deze aandoeningen is ingewikkeld. De meest ondersteunde hypothese is dat er een reeks genetische risicovarianten bestaat, waarvan de overgrote meerderheid nog onbekend is, die deelnemen aan verschillende routes in het organisme. Deze varianten werken bovendien indirect, als onderdeel van cellulaire signaalcascades, wat hun identificatie nog ingewikkelder maakt.
Een internationale studie uit 2013 wilde iets aantonen. Men wist dat autisme, aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), bipolaire stoornis, ernstige depressie en schizofrenie gemeenschappelijke symptomen kunnen vertonen. Een probleem, omdat dit de diagnose bemoeilijkt.
Toen vroegen ze zich af: wat als ze daarnaast ook gemeenschappelijke genetische veranderingen vertonen? Om dat te controleren, analyseerden ze genetische variaties bij 33.000 mensen die ten minste één van deze stoornissen hadden. Daarnaast 28.000 controlepersonen, bij wie geen enkel psychiatrisch probleem was vastgesteld.
Onder de veranderingen die met verdachte frequentie voorkwamen bij mensen met stoornissen, waren variaties in twee genen statistisch significant: CACNA1C en CACNB2.
- CACNA1C speelt een rol bij de vorming van spanningsafhankelijke calciumkanalen in cellen en bij de instroom van calcium in het cytoplasma.
- CACNB2 speelt ook een rol bij spanningsafhankelijke calciumkanalen en verhoogt hun stroom.
Het feit dat beide genen zeer vergelijkbare functies deelden, versterkte het belang van calciumtransport in het centrale zenuwstelsel.
Andere biochemische routes in de hersenen die vaak verstoord blijken te zijn bij psychische stoornissen, zijn die welke verband houden met energiemetabolisme en mitochondriale functie. Als we bedenken dat mitochondriën deelnemen aan de regulatie van cytosolisch calcium en dit in hun binnenste ophopen, is dat bijzonder logisch.
Sommige studies die zich op deze routes hebben gericht, hebben hun afwijkende werking bij psychiatrische stoornissen bevestigd, vooral bij autisme en schizofrenie.
Bij het lezen hiervan kan vanzelf een vraag opkomen: als deze ziekten zoveel genetische varianten delen, waarom verschillen ze dan van elkaar, ook al delen ze enkele symptomen?
Psychische stoornissen: vergelijkbaar maar verschillend
De meest geaccepteerde verklaring is de eenvoudigste: hoewel het gemeenschappelijke genetische varianten zijn, vindt hun afwijkende expressie plaats in verschillende cellen en hersengebieden. Zo wordt bij een bipolaire stoornis vaak de paraventriculaire kern van de thalamus aangetast, terwijl bij depressie vaker de dorsale raphekern betrokken is. Gebieden van de hersenen met zeer indrukwekkende namen, maar die we niet op een hersenkaart zouden kunnen aanwijzen.
Een detail om rekening mee te houden: net zoals er genetische varianten zijn die vaak gemeenschappelijk zijn tussen deze stoornissen, geldt hetzelfde voor sommige hersengebieden. De CA1-regio van de hippocampus is een gebied dat bij veel van deze patiënten is aangedaan, ongeacht de aandoening.
Een ander genetisch detail om rekening mee te houden, is het tegenovergestelde geval: de relevantie van de genen die aan deze stoornissen deelnemen zonder gemeenschappelijk te zijn tussen de patiënten.
Een studie naar autismespectrumstoornis (die een hoge erfelijkheid heeft), uitgevoerd bij meer dan 18.000 patiënten, wilde niet zozeer de gemeenschappelijke varianten zien, maar juist die welke tussen de proefpersonen verschilden.
Binnen deze stoornis zijn er verschillende subklassen met grote onderlinge verschillen. En de resultaten kwamen overeen: ook tussen de patiënten was er een grote polygenische heterogeniteit. Zelfs in de erfelijkheid van de stoornis.
De categorieën van autisme die een verstandelijke beperking inhielden, waren die met de laagste erfelijkheid. Dat kwam doordat ze veroorzaakt werden door de novo-mutaties, die niet uit de familie kwamen.
Het is belangrijk te vermelden dat ze vaststelden dat de gemeenschappelijke varianten juist behoorden tot die welke het minste gewicht hadden bij de patiënt. Individuele varianten, uniek voor enkelen, hadden een groter effect op de toestand van het individu.
Het interessante aan dit alles is dat er niet alleen genetische varianten zijn die gemeenschappelijk zijn binnen een psychische stoornis, maar ook dat die unieke varianten van elke patiënt doorslaggevend zijn voor de expressie van de aandoening en de verschillende subklassen bepalen.
Misschien is een van de meest interessante voorbeelden de bipolaire stoornis. Er bestaan onder andere de zogenoemde bipolaire stoornis I en II, die, hoewel ze binnen dezelfde classificatie vallen, een verschillende diagnose hebben. Bipolaire stoornis I heeft een grotere genetische associatie (meer gemeenschappelijke genetische markers) met schizofrenie, terwijl bipolaire stoornis II een grotere genetische associatie heeft met ernstige depressie.
In 2023, in een van de grootste studies naar ADHD (38.691 patiënten), werd voldaan aan de eerder genoemde voorwaarden. De onderzoekers berekenden dat 84-98% van de varianten die invloed hadden op ADHD, gedeeld werd met andere psychiatrische stoornissen. Maar het genetische risico werd met bijzondere relevantie in verband gebracht met specifieke neuronale subtypes in de hersenen, zoals dopaminerge neuronen in het middengebied van de hersenen. Dezelfde varianten, verschillende cellen.
Het is echter onmogelijk om de omgevingsfactoren bij deze ziekten buiten beschouwing te laten. Ze worden ingedeeld in drie groepen: fysieke factoren, sociale factoren en overige.
Tot de omgevingsfactoren die de ziekte kunnen uitlokken, behoren stress, ontsteking in de hersenen, voeding, infecties of de aanwezigheid van toxines (in deze categorie vallen ook de drugs die het individu vrijwillig gebruikt).
De menselijke geest is zo complex dat zelfs zij moeite heeft om haar geheimen te onthullen. Gelukkig is de menselijke genetica iets minder complex, en hebben we de Advanced genetische analyse van tellmeGen.
