Is pijntolerantie genetisch bepaald?

Wist je dat pijn, hoewel onaangenaam, essentieel is voor onze overleving?

In feite is het juist de onaangename aard ervan die het noodzakelijk maakt.

Pijn wordt gedefinieerd als een onaangename sensorische en emotionele ervaring die gepaard gaat met, of lijkt op die welke gepaard gaat met, feitelijke of potentiële weefselbeschadiging. Voor degenen die niet bekend zijn met de biologie: weefselbeschadiging is schade die de weefsels van het lichaam aantast. In deze blogpost gaan we ons voornamelijk richten op fysieke en conventionele schade.

De functie ervan is duidelijk: het geeft het centrale zenuwstelsel, en het individu in kwestie, aan dat een deel van het organisme schade heeft opgelopen of het risico loopt dit te ervaren.

Daarom is het zo onaangenaam. Het doel is dat het organisme er alles aan doet om pijn te vermijden, en wanneer het toch gebeurt, het gewonde gebied verzorgt om het te stoppen.

Pijn is een zeer complex onderwerp. Het is geen kwantificeerbare en meetbare sensatie zoals temperatuur of druk. Het heeft een biologische, psychologische en sociale component.

Henry Beecher, een anesthesist, toonde dit in 1956 aan door vergelijkbare wonden bij groepen burgers en groepen soldaten te vergelijken. De soldaten vroegen om minder pijnstillers.

Hoewel de pijn die zij op fysiologisch niveau voelden vergelijkbaar was, was de betekenis ervan anders. Voor de soldaat betekende het feit dat hij daar gewond was dat hij zich in een veilige zone buiten het gevecht bevond, plus de eer van de verwonding. Voor de burger betekende het verlies van tijd en geld zonder enig voordeel.

Pijntolerantie is genetisch

De afgelopen decennia hebben echter aangetoond dat de verschillende perceptie van pijn bij dezelfde schade meer lagen heeft dan lange tijd werd gedacht.

Een van die lagen is, zoals we al weten, de genetica van de persoon.

Genen bepalen de ontwikkeling van het hele organisme, inclusief de gevoeligheid voor pijn, de uitingen ervan en de reactie op de sensatie.

Is de pijnervaring genetisch bepaald?

Onderzoek bij broers en zussen heeft aangetoond van wel. Tests waarbij de pijnervaring tussen twee-eiige en eeneiige tweelingen werd vergeleken, lieten zien dat de laatsten reacties vertoonden die meer op elkaar leken.

Tweelingonderzoek heeft bovendien aangetoond dat chronische pijn een erfelijkheid heeft tussen de 27% en 59%.

Er is zelfs een term gecreëerd, 'pijngenen', om te verwijzen naar die genen die afwijkingen veroorzaken in de nociceptie (de bewuste perceptie van pijn) wanneer ze abnormaal functioneren, of die alleen tot uiting komen in anatomische gebieden die exclusief met pijn te maken hebben, zoals de neuronen die verantwoordelijk zijn voor de perceptie ervan.

Deze genen kunnen in twee categorieën worden onderverdeeld: genen voor pijnongevoeligheid en genen voor pijnversterking. De eerste zouden genetische ziekten veroorzaken waarbij men geen pijn voelt of een hoge genetische pijntolerantie heeft. Bij de tweede zou de persoon juist meer pijn dan normaal voelen.

Monogenetische ongevoeligheid voor pijn

• Het gen SCN9A is waarschijnlijk het bekendst. Dit gen codeert informatie voor de vorming van een spanningsafhankelijk natriumkanaal. Het is vooral belangrijk in de sensorische pijnneuronen voor het opwekken en doorgeven van elektrische signalen. Daarom kunnen mutaties in het gen SCN9A leiden tot individuen met een beperkt of geen vermogen om pijn te voelen. Er zijn ten minste tien verschillende varianten bekend die ongevoeligheid veroorzaken.
• De erfelijke sensorische en autonome neuropathieën (HSAN). Deze term groepeert een reeks pathologieën die worden veroorzaakt door zeldzame genetische mutaties die het perifere zenuwstelsel aantasten. Verschillende hiervan hebben het onvermogen om pijn te voelen gemeen. Hoewel ze allemaal monogenetisch zijn, kunnen verschillende genen aanleiding geven tot dezelfde HSAN. In al deze gevallen is er slechts één specifiek gen met een mutación nodig om de pathologie te veroorzaken.

Leuk feitje: Als je de film 'Novocaine' hebt gezien, de ziekte van de hoofdpersoon is HSAN IV, aangeboren ongevoeligheid voor pijn met anhidrose.

• Het gen PRDM12. Dit gen is noodzakelijk voor de ontwikkeling van neuronen die betrokken zijn bij de pijnperceptie en wordt beschouwd als verantwoordelijk voor HSAN VIII. Het is een van de laatst ontdekte genen en heeft het interessante detail dat het alleen tot uiting komt in het perifere zenuwstelsel. Om die en andere redenen is voorgesteld dat het een therapeutisch doelwit zou kunnen zijn voor patiënten die lijden aan chronische pijn.
• Het gen ZFHX2. Dit gen codeert voor een eiwit dat fungeert als transcriptiefactor en de expressie van andere genen reguleert. Het interessante is dat de mutatie ervan dominant is. Bij de meeste pathologieën van pijnongevoeligheid zijn twee afwijkende kopieën nodig, maar bij het gen ZFHX2 is één enkele kopie voldoende.

Monogenetische pijnversterking

• Het gen SCN9A. Herinner je je deze nog? We noemden hem een paar alinea's hierboven. Nu weet je waarom hij zo populair is; hij veroorzaakt niet alleen ongevoeligheid voor pijn. Afhankelijk van de mutatie kan hij pijn versterken of chronische pijn veroorzaken. Er zijn ongeveer 100 verschillende mutaties in dit gen bekend (het is vrij groot) die de pijnperceptie veranderen.
• Het gen CACNA1A. Dit gen wordt geassocieerd met meerdere neurologische en dominante aandoeningen. Het verhoogt niet alleen de pijnperceptie, maar veroorzaakt ook migraine. Een expert in het verpesten van je dag.
• Het gen TRPV1. Dit gen is bekender omdat de receptor waarvoor het codeert essentieel is voor de gewaarwording van warmte en de reden is waarom capsaïcine, een stof in hete pepers, ons pijn en een branderig gevoel geeft. Nu weten we ook dat het een gen is dat deelneemt aan de sensibilisering voor pijn.

Hiermee hebben we een algemeen idee. Er zijn vele andere genen die op verschillende manieren deelnemen. Bijvoorbeeld, het gen OPRM1 neemt deel aan de regulatie van pijn en is de belangrijkste receptor voor opioïden. Mutaties in dit gen zorgen ervoor dat een persoon meer of minder resistent is voor veel pijnstillers.

Genetische tests voor pijn kunnen een nabije toekomst zijn

En waarom is de genetica van pijn zo relevant, niet alleen op individueel niveau, maar als samenleving?

Omdat pijn tegenwoordig een van de belangrijkste redenen is voor medische hulp. Er wordt aangenomen dat op elk willekeurig moment ongeveer 20% van de wereldbevolking lijdt aan pijn, in meer of mindere mate.

Eén op de vijf mensen.

En zij zullen verschillend reageren op pijn en op de behandelingen om deze te verlichten.

Zonder alle mensen te vergeten die getroffen zijn door chronische pijn waarvan de primaire oorzaak genetisch is.

Kennis van de genen die betrokken zijn bij de pijnrespons stelt ons in staat nieuwe therapeutische doelwitten en methodologieën te vinden. Werken met pijn is een van de breedste velden binnen de farmacogenetica.

Wetende dat mensen op genetisch niveau zo verschillend kunnen zijn in de verwerking van pijnsensaties en de compatibiliteit met de medicijnen die worden gebruikt om deze te verlichten, is gepersonaliseerde geneeskunde onmisbaar. Het gebruik van farmacogenetische rapporten bij bijvoorbeeld chronische pijn zou een aanzienlijke besparing van tijd en geld betekenen, waarbij bijwerkingen tot een minimum worden beperkt.

Stel je voor dat je een genetische test doet voor pijnmedicatie. Het juiste medicijn gebruiken in de exacte dosis.

Daarom raden we aan dat je elke gelegenheid aangrijpt om meer over jezelf en je genoom te leren. De DNA-tests van tellmeGen zijn een makkelijke en eenvoudige manier om die wereld te betreden.